摘要。2016 年,风能占美国所有发电量的 5.6%。大部分发展发生在农村地区,那里的开放空间有利于利用风能,同时也为通用航空机场提供服务。因此,美国近 40% 的风力涡轮机都位于小型机场 10 公里范围内。风力涡轮机通过从大气中提取动量来发电,产生以风速下降和湍流增加为特征的顺风尾流。最近,人们担心涡轮机尾流会对小型飞机造成危害,这被用来限制风电场的发展。在此,我们使用公用事业规模涡轮机尾流的大涡模拟 (LES) 来评估小型飞机的滚动危害。计算假设飞机以各种方向横穿尾流时风产生的升力和随后的滚动力矩。探讨了稳定和中性分层的情况,稳定情况代表了可能的最坏情况,因为较低的环境湍流允许尾流持续更长时间。在这两种情况下,假设飞机在下行尾流和横行尾流横断面过程中经历的滚转力矩中只有 0.001% 会导致滚转风险增加。
摘要:数十年的实验和临床研究有助于揭示阿尔茨海默病 (AD) 发病机制中的许多机制,但这个谜团仍未解开。虽然我们可以假设没有完整的拼图碎片,但最近开放数据共享计划的增长,收集了 AD 患者的生活方式、临床和生物数据,提供了有关该疾病的潜在无限量的信息,远远超出了人类理解它的能力。此外,整合来自多组学研究的大数据提供了探索 AD 整个生物连续体的病理生理机制的潜力。在此背景下,人工智能 (AI) 提供了多种方法来分析大量复杂数据,以提高 AD 领域的知识。在这篇评论中,我们重点介绍了人工智能在 AD 研究中的最新发现和未来挑战。具体来说,我们讨论了使用计算机辅助诊断工具进行 AD 诊断,以及使用人工智能潜在地支持临床实践以预测个体 AD 转化风险以及患者分层,以最终开发出有效的个性化治疗方法。
受体酪氨酸激酶 (RTK) 在细胞信号传导和致癌进展中起着至关重要的作用。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR TKI) 已经成为患有 EGFR 致敏突变的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方法,但耐药性经常在 10 至 14 个月之间出现。这种耐药性的一个重要因素是 EGFR 家族成员人类 EGFR 3 (HER3) 的作用。尽管 HER3 具有重要意义,但有效的靶向治疗仍在发展中。本综述旨在通过深入研究 HER3 对 EGFR TKI 耐药性的关键贡献并聚焦新兴的以 HER3 为中心的治疗途径,包括单克隆抗体 (mAb)、TKI 和抗体-药物偶联物 (ADC),来弥补这一空白。初步结果表明,HER3 特异性治疗与 EGFR TKI 相结合可增强抗肿瘤效果,从而提高耐药病例的客观缓解率 (ORR) 并延长总生存期 (OS)。采用 HER3 靶向疗法代表了对抗 EGFR TKI 耐药的变革性方法,并强调了进一步研究以优化患者分层和了解耐药机制的重要性。
摘要:扩散张量成像(DTI)允许对病理白质变化的体内成像,既可以通过无偏的素voxel,也可以基于假设引导的区域分析。扩散指标的改变表明肌萎缩性侧索硬化症患者在个体水平上的脑状态。使用机器学习(ML)模型来分析复杂和高维神经影像学数据集,ALS中基于DTI的生物标志物的新机会。本综述旨在总结如何将基于DTI参数的不同ML模型用于监督诊断分类,并在ALS中使用无监督的方法提供个性化的患者分层。为了捕获整个神经病理学特征的频谱,DTI可能与其他模式相结合,例如ML模型中的结构T1W 3-D MRI。为了进一步提高ML在ALS中的功能并启用深度学习模型的应用,需要标准化的DTI协议和多中心协作来验证多模式DTI生物标志物。将ML模型应用于基于多模式DTI的多模式的数据集将对ALS患者的神经病理学特征进行详细评估,并可以在临床检查中使用的新型神经影像学生物标志物的发展。
摘要:下一代测序 (NGS) 的出现促进了不同病理学中基因表达分析的基本分析策略的转变,这些分析可用于研究、药理学和个性化医疗。从基因表达阵列时代开始,曾经高度集中于单个信号通路或通路成员的研究已经变成了对基因表达的全局分析,有助于识别新的通路相互作用、发现新的治疗靶点以及建立疾病相关性图谱以评估进展、分层或治疗反应。但是,这种分析存在一些重大缺陷,无法构建完整的图景。由于缺乏对公共数据库的及时更新以及科学数据“随意”地存放到这些数据库中,大量可能重要的数据被归为“垃圾”,这不禁让人想问:“我们到底错过了多少?”这个简短的观点旨在强调 RNA 结合/修饰蛋白和 RNA 处理对我们当前使用 NGS 技术治疗癌症所带来的一些限制,以及不充分认识到当前 NGS 技术的局限性可能会对长期治疗策略产生负面影响。
肥厚性心肌病 (HCM) 的定义是,在没有其他可能引起该病的心脏、全身、综合征或代谢疾病的情况下,左心室肥大。症状可能与一系列病理生理机制有关,包括左心室流出道阻塞(伴或不伴有严重二尖瓣反流)、舒张功能障碍(伴有保留性心力衰竭和射血分数降低的心力衰竭)、自主神经功能障碍、缺血和心律失常。正确理解和利用多模态成像对于准确诊断和长期护理 HCM 患者至关重要。静息和压力成像可提供全面和互补的信息,帮助阐明导致症状的机制,以便实施适当和及时的治疗策略。先进的成像可用于指导某些治疗方案,包括室间隔缩小治疗和二尖瓣修复。通过使用临床和影像参数,增强的心脏猝死风险分层算法有助于选择最有可能从植入式心脏复律除颤器中受益的 HCM 患者。(J Am Soc Echocardiogr 2022;35:533-69。)
胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种侵袭性脑癌,患者预后不良。目前的治疗方法只能使患者平均存活 15 个月。在这项工作中,我们使用基因组规模代谢模型 (GEM) 与其他系统生物学工具来检查从癌症基因组图谱 (TCGA) 获得的 GBM 患者的整体转录组学数据。我们揭示了 GBM 背后的分子机制并确定了有效治疗患者的潜在治疗靶点。所介绍的工作由两个主要部分组成。第一部分将患者分为高存活率和低存活率两组,并比较他们的基因表达。第二部分使用 GBM 和健康脑组织 GEM 在 GBM 细胞模型中模拟基因敲除,以找到潜在的治疗靶点并预测它们在健康脑组织中的副作用。我们 (1) 发现存活率低的患者中上调的基因与胶质瘤侵袭过程的各个阶段有关;(2) 确定了胶质瘤的五个必需基因,抑制这些基因对健康脑组织无毒,因此有望作为治疗靶点进行进一步研究。
摘要。2016 年,风能占美国所有发电量的 5.6%。大部分发展发生在农村地区,那里有利于利用风能的开放空间也为通用航空机场提供服务。因此,美国近 40% 的风力涡轮机都位于小型机场 10 公里范围内。风力涡轮机通过从大气中提取动量来发电,产生以风速不足和湍流增加为特征的顺风尾流。最近,涡轮机尾流对小型飞机构成危险的担忧已被用来限制风电场的发展。在此,我们使用公用事业规模涡轮机尾流的大涡模拟 (LES) 评估小型飞机的滚动危险。计算假设飞机以各种方向横穿尾流时风产生的升力和随后的滚转力矩。探讨了稳定和中性分层的情况,稳定情况代表了可能的最坏情况,因为较低的环境湍流允许更长时间的尾流持续。在这两种情况下,假设飞机在下行尾流和横行尾流横穿过程中经历的滚转力矩中只有 0.001% 会导致滚转风险增加。
摘要:超加工(UP)食品的摄入量的增加正在导致食物和养分消费量的变化,对消费者行为产生负面影响。本研究旨在评估食物对巴西成年人饮食的影响,从而验证其对总能量的贡献与其他NOVA群体消费量的贡献与趋势的增加之间的关联,食物亚组,能源消耗,能源消耗以及宏观营养素和宏观营养素。,我们对巴西里奥格兰德·诺(Rio Grande do)的921名制造工人进行了观察,横断面研究,该研究人员是在巴西的里奥格兰德(Rio Grande Do)中进行的。通过线性回归测试了对粮食贡献的五分之一五分之一的消费趋势。结果表明,较高的食物消耗与较高的能量,碳水化合物以及总,单,单和多不饱和脂肪,饱和脂肪和反式脂肪以及微量营养素钙,铁和硫胺素有关。以及较高的即食食品消费,伴随着需要制备的食物的降低,例如豆类,块茎和根,蔬菜和水果,这可能代表了这种人群中不可推广的慢性疾病的风险。
摘要。2016 年,风能占美国所有发电量的 5.6%。大部分发展发生在农村地区,那里有利于利用风能的开放空间也为通用航空机场提供服务。因此,美国近 40% 的风力涡轮机都位于小型机场 10 公里范围内。风力涡轮机通过从大气中提取动量来发电,产生以风速不足和湍流增加为特征的顺风尾流。最近,涡轮机尾流对小型飞机构成危险的担忧已被用来限制风电场的发展。在此,我们使用公用事业规模涡轮机尾流的大涡模拟 (LES) 评估小型飞机的滚动危险。计算假设飞机以各种方向横穿尾流时风产生的升力和随后的滚转力矩。探讨了稳定和中性分层的情况,稳定情况代表了可能的最坏情况,因为较低的环境湍流允许更长时间的尾流持续。在这两种情况下,假设飞机在下行尾流和横行尾流横穿过程中经历的滚转力矩中只有 0.001% 会导致滚转风险增加。