抽象的局部药物输送系统(TDD)由于其独特的优势而成为药物科学的重要领域,例如绕过肝第一赛道代谢,实现局部治疗并减少全身副作用。这些系统具有多功能性,包括乳霜,凝胶,药膏和高级纳米技术的载体等一系列配方。尽管有潜力,但TDD仍面临挑战,包括Corneum的强大障碍以及对美学,稳定且有效的配方的需求。本评论深入研究了TDD的演变,突出了传统和先进的方法。特别注意新型系统,例如胶束微粒,纳米乳液和纳米结构脂质载体(NLC)。这些技术增强了药物溶解度,稳定性和皮肤穿透性,可显着提高治疗功效和患者依从性。此外,还探索了探索了皮肤解剖学的作用,药物的理化特性以及创新的制剂技术在克服常规系统的局限性中的作用。审查以对这些系统和未来研究方向的临床意义的见解结束,强调了它们在开发有针对性,高效和患者友好的局部疗法方面的潜力。关键词局部药物输送系统,皮肤渗透,纳米乳液,纳米结构脂质载体,胶束微粒
摘要 摘要 准确预测隧道施工引起的地表沉降对于保证隧道工程安全施工和决策至关重要。本文建立了一种用于预测盾构隧道施工引起地层变形的物理信息神经网络(PINN)模型。该模型将隧道收敛变形与隧道开挖位置的关系纳入深度神经网络(DNN)框架中。考虑到多地层的地质特点,提出了一种多物理信息神经网络(MPINN)模型,在统一的框架下表示不同地层的物理信息。结果表明,MPINN模型可以高度再现有限差分法的计算结果,并能准确预测考虑复合地层的复杂地质信息的隧道施工引起的地表沉降。由于MPINN模型具有完整的物理机制,适用于隧道施工引起的地表沉降问题,可以预测不同地质和几何条件下的隧道施工引起的地表沉降。基于实测数据,提出的MPINN模型能够准确预测监测断面地表沉降曲线,为隧道施工过程中地表沉降预测预警提供参考。
6.8.2.2.3 基于 RAN 的通知区域更新到同一个 gNB/ng-eNB .......................................................................... 75 6.9 移动性中的安全处理 ............................................................................................................................. 75 6.9.1 一般规定 ............................................................................................................................................. 75 6.9.2 切换中的密钥处理 ............................................................................................................................. 75 6.9.2.1 一般规定 ............................................................................................................................................. 75 6.9.2.1.1 接入层 ............................................................................................................................................. 75 6.9.2.1.2 非接入层 ............................................................................................................................................. 77 6.9.2.2 上下文修改过程的密钥派生 ............................................................................................................. 77 6.9.2.3 切换期间的密钥派生 ............................................................................................................................. 77 6.9.2.3.1 gNB-CU 内切换和ng-eNB 内切换 ................................................................................................ 77 6.9.2.3.2 Xn 切换 .................................................................................................................................... 78 6.9.2.3.3 N2 切换 .................................................................................................................................... 78 6.9.2.3.4 UE 处理 ............................................................................................................................................. 80 6.9.3 移动性注册更新中的密钥处理 ............................................................................................................. 81 6.9.4 动态密钥更改 ............................................................................................................................................. 82 6.9.4.1 常规 ............................................................................................................................................. 82 6.9.4.2 NAS 密钥重新密钥化 ............................................................................................................................. 83 6.9.4.3 NAS 密钥刷新 ............................................................................................................................. 83 6.9.4.4 AS 密钥重新密钥化........................................................................................................................... 83 6.9.4.5 AS 键刷新 ..................................................................................................................................................................................................................................... 84 6.9.5 安全程序并发运行规则 .................................................................................................................... 84 6.9.5.1 与 AS 和 NAS 安全上下文同步相关的规则 ........................................................................................ 84 6.9.5.2 与并行 NAS 连接相关的规则 ............................................................................................................. 85 6.9.6 通过直接 NAS 重新路由在 AMF 重新分配注册中的安全处理 ............................................................. 85 6.10 双连接 ............................................................................................................................................. 85 6.10.1 简介 ............................................................................................................................................. 85 6.10.1.1 一般 ............................................................................................................................................. 85 6.10.1.2 具有 5GC 的 MR-DC 的双连接协议架构 ............................................................................. 85 6.10.2 DC 的安全机制和程序 ............................................................................................................. 86 SN 增加或修改 ................................................................................................................................................ 86 6.10.2.2 次节点密钥更新 ...................................................................................................................................... 88 6.10.2.2.1 概述 ................................................................................................................................................ 88 6.10.2.2.2 MN 发起 ............................................................................................................................................. 88 6.10.2.2.3 SN 发起 ............................................................................................................................................. 88 6.10.2.3 SN 发布和变更 ............................................................................................................................................. 88 6.10.3 建立 UE 和 SN 之间的安全上下文 ............................................................................................................. 88 6.10.3.1 SN 计数器维护 ................................................................................................................................ 88 6.10.3.2 密钥导出 ............................................................................................................................................. 89 6.10.3.3 安全算法协商......................................................................................................... 89 6.10.4 UE 和 SN 之间的流量保护.................................................................................................................... 89 6.10.5 切换程序 .............................................................................................................................................. 90 6.10.6 PDCP COUNT 检查的信令程序......................................................................................................................... 90 6.10.7 无线链路故障恢复 ...................................................................................................................................... 91 6.11 RRC 连接重建程序的安全处理 ............................................................................................................. 91 6.12 签约标识符隐私 ...................................................................................................................................... 92 6.12.1 签约永久标识符 ................................................................................................................................ 92 6.12.2 签约隐藏标识符 ................................................................................................................................ 93 6.12.3 签约临时标识符 ................................................................................................................................ 94 6.12.4 签约识别程序 ................................................................................................................................ 94 6.12.5 签约标识符解密功能(SIDF)................................................................................................................ 95 6.13 PDCP COUNT 检查的信令程序 .......................................................................................................................... 95 6.14 漫游安全机制的指导 ...................................................................................................................................... 96 6.14.1 概述 ...................................................................................................................................................... 96 6.14.2 安全机制 ............................................................................................................................................. 96 6.14.2.1 注册期间 UE 在 VPLMN 中的指导程序 ............................................................................................. 96 6.14.2.2 注册后 UE 在 VPLMN 中的指导程序 ............................................................................................. 98 6.14.2.3 SoR 计数器 ............................................................................................................................................. 100 6.15 通过 UDM 控制平面程序安全机制更新 UE 参数 ............................................................................................. 100 6.15.1 概述 ........................................................................................................................................................................................................... 100 6.15.2 安全机制 ...................................................................................................................................... 101 6.15.2.1 UE 参数更新程序 ...................................................................................................................... 101 6.15.2.2 UE 参数更新计数器 ................................................................................................................ 102
摘要动物 - 动物和生物体 - 动物 - 动物相互作用系统(ARIS,ORIS)的领域是当前在生物植物学中迅速新兴领域。在本期特刊中,我们旨在全面概述这一科学和工程学科中的前沿进步和开创性的突破。因此,我们收集了描述和阐述这些显着生物杂交系统的复杂性的科学文章。这些配置作为工程导管,促进了对机器人设备与生物实体(包括各种鱼类,蜜蜂和植物)之间多方面相互作用的准确研究和深入探索。人类因素在该系列中也起着作用,因为我们还包括对此类系统的哲学观点以及增强的现实设置,将人类带入活鱼的循环中。在我们的编辑权限中,我们根据其焦点对科学贡献进行了分类,区分了奇异代理到代理相互作用的考试,对社会阶层的扩展以及对群体动态,菌落,种群和生态系统的复杂水平的进一步扩展。考虑到潜在的应用,我们深入研究了可以应用这些生物杂交系统的多方面域。这种话语最终暂时瞥见了未来的轨迹,这些技术可能会穿越,从而阐明了他们在科学进步和社会富集方面的前景。总的来说,本期特刊旨在促进各种见解的融合,封装ARIS和ORIS领域的丰富性,并绘制出朝着生物学和机器人技术联系的未开发前景的课程。
* 通讯作者:firsel1012@gmail.com 摘要 注射器接种疫苗的使用提高了儿童的免疫覆盖率。尽管如此,肺炎仍然是五岁以下儿童死亡的主要原因,占该年龄段死亡人数的 70% 以上。为了应对针头恐惧症等挑战,透皮给药系统为局部和全身给药提供了一种有前途的微创替代方案。本研究重点开发和评估一种用于儿童肺炎疫苗透皮给药的椰果-透明质酸纤维素微针制剂。研究包括制备椰果、纤维素悬浮液、微针制造以及随后的特性描述和有效性测试。结果表明,微针达到溶胀平衡,溶胀度为 1。扩散测试表明,90 分钟内药物释放率为 1.173%,穿透角质层。扫描电子显微镜 (SEM) 分析证实,Pin 12 的平均微针长度为 763.6 μm,宽度为 191.7 μm,表明其适合透皮应用。这些发现凸显了椰果透明质酸微针是设计精良且有效的肺炎球菌疫苗输送平台,为改善儿科免疫接种和应对儿童医疗保健中的关键挑战提供了一种新颖的解决方案。关键词:药物输送系统、微针、椰果、PCV-13(肺炎球菌结合疫苗-13)
我希望将一些其他方面添加到Wölber等人的有趣评论文章中。(1)不仅妇科医生,而且是皮肤病学家,也应成为外阴瘙痒患者的主要医学专家,尤其是在经常对不同基本因果皮肤皮肤病的差异诊断评估的情况下,涉及。外阴表层的角膜(只能与面部皮肤进行比较)是与人类皮肤的所有其他解剖学相比,是最薄的(2),这使得对外阴敏感且容易发生。外阴瘙痒通常是多性的。除了(有时是重叠)外,该文章中详尽地解释的dermatiss可能在某些情况下还可能是躯体形态分解(3)。亲密的剃须 - 无论是单独的,宗教的动机还是时尚/ Zeitgeist)通常会导致外阴的刺激,并带有毛囊炎,鳞片/剥落,湿疹和随后的瘙痒。男性生殖器区域也是如此。作者的重要组合是,避免亲密剃须的外阴瘙痒的待遇也肯定也与截然不同的背景具有相关性。私密剃须的自发率显然与各自的(要求)性传播感染数量正相关(4)。避免亲密剃须也可以是主要预防性传播疾病的工具。
Synopsis: SB 215 explicitly permits, and regulates, the “geologic sequestration of carbon dioxide” – that is, injection of CO2 deep underground into “a geological stratum, formation, aquifer, cavity or void … including deep saline aquifers, oil and gas reservoirs and unminable coal seams, such that carbon dioxide does not escape to the atmosphere.”该法案将授予对二氧化碳隔离的监管管辖权,以固定到能源,矿产和自然资源部油节保护部(OCD);强迫症可以“以其受管辖权或控制的土地上的地质隔离权授予运营商权利,其方式与进入石油和天然气租赁相同的方式。”该法案为碳固执创建了一种调节方案,该方案与OCD在油气中的提取方面相似。例如,操作员可以为建立碳固换设施而申请校准或强制池面积,并且在符合法案建立的标准后,有权从OCD获得单位化/合并订单。该法案规定,二氧化碳是进行封存活动的运营商的财产,直到固隔单位协议停止生效,在此阶段所有权的二氧化碳和相关责任的所有权被转移到州。该法案不需要碳固换设施的运营商来提供紧急响应计划,解决泄漏或提交其注射活动的财务保证。在2022年会议(HB 205)中引入了该法案的实质性相似版本,但在任何委员会中都没有听到。最后,该法案超出了碳固换的特定主题领域,通常将“孔隙空间”权利定义为一般目的的“孔隙空间”,为属于地表遗产的地下空间,而不是矿产。与SB 215一样,提供了2019年的法案(SB 586),通常将孔隙空间权利归属于表面所有者。与SB 215一样,提供了2019年的法案(SB 586),通常将孔隙空间权利归属于表面所有者。
通过无针和非侵入性药物输送系统进行经皮免疫 (TCI) 是一种有前途的方法,可以克服传统肠外疫苗接种方法的当前局限性。皮肤可以靶向进入皮肤内的专业抗原呈递细胞 (APC) 群,例如朗格汉斯细胞 (LC)、各种真皮树突状细胞 (dDC)、巨噬细胞等,这使得皮肤成为理想的疫苗接种部位,可以根据需要专门塑造免疫反应。皮肤角质层 (SC) 是主要的渗透屏障,疫苗成分需要以协调的方式克服该屏障,以实现最佳进入真皮 APC 群,从而诱导 T 细胞或 B 细胞反应以产生保护性免疫。虽然有许多方法可以穿透 SC,例如电穿孔、超声或离子电渗疗法、屏障和消融方法、喷射和粉末注射器以及微针介导的运输,但我们将重点介绍基于粒子的 TCI 系统的最新进展。这种特殊方法通过扩散和沉积在毛囊中将疫苗抗原与佐剂一起递送至毛囊周围的 APC。本文讨论了不同的递送系统,包括纳米颗粒和脂质系统,例如固体纳米乳剂,以及它们对免疫细胞和记忆效应产生的影响。此外,本文还解决了 TCI 面临的挑战,包括及时和有针对性地将抗原和佐剂递送至皮肤内的 APC,以及更深入地了解导致有效记忆反应的不明确机制。
在出生后的前两周,啮齿动物的神经元内氯离子浓度逐渐下降,导致 GABA 反应从去极化转变为高极化。在神经发育障碍的啮齿动物模型和人类患者中,出生后的 GABA 转变会延迟,但 GABA 转变延迟对发育中大脑的影响仍不清楚。在这里,我们通过用氯离子输出蛋白 KCC2 的特异性抑制剂 VU0463271 处理 6 至 7 日龄小鼠的器官型海马培养物 1 周,研究了出生后 GABA 转变延迟对网络发育的直接和间接影响。我们证实了 VU 治疗延迟了 GABA 转变并使 GABA 信号去极化直到 DIV9。我们发现 VU 治疗后 DIV9 时的兴奋性和抑制性突触的结构和功能发育没有受到影响。与之前的研究一致,我们观察到 GABA 信号在对照组和 VU 处理的出生后切片中已经受到抑制。令人惊讶的是,在 VU 治疗结束 14 天后(DIV21),我们观察到 CA1 锥体细胞中自发抑制性突触后电流的频率增加,而兴奋性电流没有改变。突触数量和释放概率不受影响。我们发现,与对照切片相比,放射层中以树突为靶向的中间神经元具有升高的静息膜电位,而锥体细胞的兴奋性较低。我们的结果表明,去极化 GABA 信号不会促进 P7 后的突触形成,并表明出生后细胞内氯离子水平以细胞特异性的方式间接影响膜特性。
引言 2019 年底,中国武汉出现了一批原因不明的肺炎患者 [1]。随后,世界卫生组织(WHO)于 2020 年 2 月 11 日根据其术语宣布了这种新型冠状病毒肺炎的标准格式:2019 冠状病毒病(COVID-19)。目前,透皮给药系统使用最多的方法是外用药膏、透皮贴剂、皮下针。由于皮肤角质层的存在,作为分子的屏障,只有极少数分子能够到达作用部位,因此该方法中使用的大多数药物和药剂的效果都很低 [2]。因此,透皮给药系统得到了发展,出现了另一种称为微针的方法。微针是一种智能方法,也是一种新型的透皮给药系统,它增加了将药物输送到作用部位的潜力。它是一种高度为 10-2000 微米、宽度为 10-50 微米的微型针,可无痛地直接穿透真皮组织。微针可以输送不同大小和形式的分子。它被认为是一种药物和疫苗输送装置。它可以装入活病毒或灭活病毒疫苗、DNA 疫苗或抗原。空心微针在流感疫苗接种中得到广泛应用。微针有许多优点,因为它的给药可行且无痛,它增加了皮肤的渗透性,并能输送不同大小的药物和疫苗[3]。如今,许多研究已经注册,以研究微针的效果
