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对肺炎链球菌NADPH氧化酶的结构和机械见解
烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX）通过介导活性氧的产生，在真核细胞的生理学中具有重要作用。在细菌中发现了具有NOX催化核心的进化较远的蛋白质，包括肺炎链球菌NOX（SPNOX），该蛋白质被认为是研究NOX的模型，因为其在洗涤剂胶束中具有较高的活性和稳定性。我们在这里提出了无底物和烟酰胺腺苷二核苷酸（NADH）结合的SPNOX以及NADPH结合的野生型和F397A SPNOX的冷冻电子显微镜结构。这些高分辨率结构提供了对电子转移途径的见解，并揭示了由F397位移调节的氢化物转移机制。我们进行了结构引导的诱变和生化分析，这些诱变解释了对NADPH的底物特异性的缺乏，并提出了组成型活性背后的机制。我们的研究提出了结构基础SPNOX酶活性，并阐明了其体内功能的潜力。
海洋放线菌红灰链霉菌衍生的生物活性物质对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌临床菌株有效 放线菌衍生的生物活性物质
迄今为止，许多基于培养和基于基因工程的策略、靶向基因操作技术（如启动子工程和 CRISPR 介导的基因编辑）和非靶向方法（如核糖体工程和调节基因的激活/失活）已经使得有效激活隐蔽的 SM-BGC 成为可能 (7,8)。但与上述技术相比，通过共培养微生物来增加次级代谢产物的产生具有简单的优点，因为它不需要事先了解 smBGC 或基因工程工具。共培养复制了生态压力，例如物种间竞争期间的营养缺乏，并导致鉴定出几种完美的生产者和诱导者组合，这些组合可有效促进新型生物活性化合物的合成。
二氢噻唑烷环融合的2-吡啶酮抗菌化合物治疗链球菌皮肤和软组织感染
我们已经从肽二氢硫醇融合的2-吡啶酮支架中开发了GMPCIDES，该二吡咯酮融合了抗微生物活性，该酮具有抗微生物活性。在这里，我们使用皮肤和软组织感染（SSTI）和生物膜形成模型来检查GMPCIDES的治疗功效。筛选我们的化合物文库中的最小抑制性（MIC）和最小杀菌（MBC）浓度鉴定为对pyogenes的GMPCIDE PS757的浓度高度活跃。使用PS757对化脓性链球菌生物膜进行处理，揭示了通过防止初始生物膜发展，停止生物膜成熟并消除成熟生物膜的生物膜形成的所有阶段。在孢子链球菌SSTI的鼠模型中，皮下递送PS757导致组织损伤水平降低，细菌负担降低以及伤口愈合的加速速率，这与关键的病毒率因子的下调有关，包括M蛋白和SPEB蛋白质和SPEB固醇蛋白酶。这些数据表明，GMPCIDES对治疗化脓性链球菌感染显示出巨大的希望。
机器学习揭示了生产宿主链霉菌Albidoflavus
链霉菌Albidoflavus是一种流行且遗传上的平台菌株，用于通过异源生物合成基因簇（BGC）的表达进行自然产物发现和生产。然而，其转录调节网络（TRN）及其对继发代谢的影响尚不清楚。在这里，我们通过将独立的组件分析应用于来自内部和公共资源的218个高质量RNA-SEQ转录组的纲要，通过将独立的组件分析应用于88个独特的增长条件，来表征其TRN。我们获得了78个独立调制的基因集（imodulons），这些基因（imodulons）在定量地描述了跨不同条件的TRN及其活性状态。Through analyses of condition-dependent TRN activity states, we (i) describe how the TRN adapts to different growth conditions, (ii) conduct a cross-species iModulon comparison, uncovering shared features and unique characteristics of the TRN across lineages, (iii) detail the transcriptional activation of several endogenous BGCs, including surugamide, minimycin and paulomycin, and (iv) infer potential functions of 40% albidoflavus基因组中未表征的基因。我们的发现提供了对Albidoflavus的TRN的全面和定量的理解，为进一步的探索和实验验证提供了知识库。
A组有效的体内可诱导CRIS PRTR干扰系统链球菌遗传分析和发病机理研究div>
。cc-by 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他已授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是本版本发布的版权所有，于2024年5月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.02.22.581527 doi：Biorxiv Preprint
评估肺炎链球菌是哥伦比亚幼儿急性中耳炎的原因：一项前瞻性研究
表1。AOM患者的社会人口统计学和临床特征。 自2011年引入PCV-10以来，缺乏证据表明其对哥伦比亚五年以下儿童的急性中耳炎（AOM）的影响。 我们旨在描述3至59个月大的患者的临床和社会人口统计学特征，并诊断为AOM，他们参加了哥伦比亚卡塔赫纳的第三级健康机构。 我们估计了由肺炎链球菌引起的AOM的患病率，血清型分布和抗菌抗性模式。AOM患者的社会人口统计学和临床特征。自2011年引入PCV-10以来，缺乏证据表明其对哥伦比亚五年以下儿童的急性中耳炎（AOM）的影响。我们旨在描述3至59个月大的患者的临床和社会人口统计学特征，并诊断为AOM，他们参加了哥伦比亚卡塔赫纳的第三级健康机构。我们估计了由肺炎链球菌引起的AOM的患病率，血清型分布和抗菌抗性模式。
Strangvac，INN：马链球菌疫苗（重组蛋白）
经过攻击后（第二剂疫苗接种后两周和两个月），与未接种疫苗的对照组相比，接种疫苗的马匹的急性临床症状有所减少。在接种疫苗的动物中，约 43%（28 匹小马中的 12 匹）没有发热（发热定义为三天中有两天体温达到或超过 39°C）。与未接种疫苗的动物相比，接种疫苗的动物发热天数明显较少。 - 36％（28人中的10人）没有出现咳嗽症状。 - 43%（28匹小马中的12匹）没有出现吞咽困难的迹象。 - 43%（28 人中的 12 人）在毒性测试后没有表现出明显抑郁的迹象（食欲不振、行为明显改变）。
链霉菌属的杀虫潜力。反对登革热...
艾德斯·埃及林恩。（Diptera：culicidae）是登革热和基孔肯尼亚等最常见的引起疾病的arbovirus的载体之一。缺乏这些疾病的疫苗以及当前增加杀虫剂耐药性的问题加剧了寻找控制载体种群的新颖和有效方法的需求。因此，本文旨在研究菲律宾链霉菌与AE的生物学活性。埃及作为管理这些蚊子种群的潜在生物学剂。在测试生物学活性之前，使用其16S rRNA序列根据形态，文化和分子表征确定了八个放线菌分离株。生成的核苷酸序列的BLASTN结果显示出98–100％与不同链霉菌物种的相似性，并用GenBank登录号MZ317443 – MZ317450分配。在八个分离株中，针对3至5天的雌性艾迪斯埃及埃及成年人的CDC瓶生物测定法显示，CGS C13（92.68％），DK 5-10（85.53％）（85.53％）和CGS B11（81.91％）表现出最高的成人活性对照（均表现出较高的成人活动）。LC 50通过剂量反应生物测定测定表明，CGS B11的活性最高（2.838 ppm），其次是DK 5-10（6.083 ppm）和CGS C13（519.281 ppm）。这是关于这些链霉菌物种对AE的杀虫活性的第一份报告。埃及。
云实籽乙醇提取物对链脲佐菌素诱发的糖尿病大鼠的抗糖尿病作用
摘要：目的：历史文献研究表明，糖尿病在印度已得到广泛认可和理解。草药长期以来一直用于治疗多种疾病。大自然提供了大量对所有生物都有用的药用植物。虽然许多植物的基本优点早已被认可，但许多其他植物仍有待充分研究。因此，有必要研究它们的用途并进行药物学和药理学研究，以确定它们的治疗特性。事实上，糖尿病正在成为一个全球性问题。因此，本研究的目的是开辟新的途径，以改善 Caesalpinia bonduc 的药用用途，以治疗特定的糖尿病。方法：本研究的目的是评估 Caesalpinia Bonduc 种子对 STZ 诱发的糖尿病患者的抗糖尿病作用。结果：发现 Caesalpinia Bonduc 种子提取物的体重和血糖水平明显低于标准抗糖尿病药物（二甲双胍），并且相当。结论：在本研究中，白化 Wistar 大鼠被用作测试对象，以评估 Caesalpinia bonduc 的甲醇种子提取物的抗糖尿病活性。 1. 简介 糖尿病是一种代谢紊乱，其特征是血糖水平持续升高，是世界范围内的一个重要健康问题。它通常由胰岛素分泌不足或胰岛素敏感性不足引起。由于糖尿病发病率迅速增加和相关问题，人们对其进行了广泛的研究1。
链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠...
血脂异常是糖尿病的主要并发症之一。当前研究的目的是评估橙叶提取物（OLE）提供的可能的保护，以针对大鼠STZ糖尿病产生的血脂异常实验。stz作为单剂量（45 mg/kg）给予1型糖尿病。将25个雄性白化病Wistar大鼠分为五组：非糖尿病的未治疗组（CONCONLOL），糖尿病对照组，非糖尿病组施用的OLE（100 mg/kg/day），糖尿病基团，用OLE（100 mg/kg/kg/day）施用的糖尿病组，以及糖尿病组和糖尿病组，以及糖尿病组的糖尿病组。评估了下降参数：FBG，TG，TC，LDL-C，HDL-C和VLDL-C。我们的发现表明，STZ显着增加了FBS，TG，LDL-C，VLDL-C，而与正常大鼠相比的HDL-C水平显着降低。ole治疗可以抵消这些作用，降低有害脂质并提高有益的HDL-C，但其效力比二甲双胍少。总而言之，与二甲双胍相比，OLE可以在链蛋白酶诱导的糖尿病诱导的糖尿病大鼠中对血脂异常具有治疗作用。