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Strangvac，INN：马链球菌疫苗（重组蛋白）
仅给健康动物接种疫苗。疫苗接种对感染的进一步阶段、已形成的淋巴结脓肿的破裂、随后的带菌者身份的流行、杂种马鼻疽（转移性脓肿）、出血性紫癜和肌炎以及恢复的影响尚不清楚。已证明，疫苗可减轻单匹马在感染急性期的临床症状。接种疫苗的马匹可能会感染并排出马链球菌。目前没有关于在血清阳性动物（包括具有母源抗体的动物）中使用该疫苗的信息。无论是否接种了本产品，都应将限制马链球菌感染在场所内引入和传播风险的生物安全程序作为管理工具的一部分。4.5 特殊使用预防措施 动物使用特殊预防措施 经测试，该疫苗可安全用于 5 月龄以上的马匹。给动物注射兽药的人员应采取的特殊预防措施 如不慎自我注射，应立即就医并向医生出示包装说明书或标签。 可能会发生过敏反应。对症治疗。 4.6 不良反应（频率和严重程度） 接种疫苗后，体温短暂升高高达 2.6°C，持续 1 至 5 天是很常见的。注射部位很常见短暂的局部组织反应，其特征是发热、疼痛和肿胀（直径约 5 厘米），持续长达五天。在第二次主要剂量和后续剂量后，注射部位反应的频率更加明显，并且可能出现直径高达 8 厘米的肿胀。一天内食欲不振和举止改变是常见的。接种疫苗后 1 至 5 天内，双眼经常出现眼部分泌物，可能是粘液脓性分泌物。极少数情况下会出现类似过敏反应。不良反应发生的频率采用以下惯例定义： - 非常常见 (每 10 只接受治疗的动物中超过 1 只出现不良反应) - 常见 (每 100 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 不常见 (每 1,000 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 罕见 (每 10,000 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 非常罕见 (每 10,000 只动物中少于 1 只动物，包括个别报告) 4.7 怀孕、哺乳或非怀孕期间使用怀孕和哺乳：
在肺炎链球菌中利用CRISPR-CAS9用于基因组编辑D39V
抽象的CRISPR-CAS系统通过检测和切割侵入外源DNA，提供对病毒和质粒的适应性免疫的细菌和古细菌。修改版本可以被用作一种生物技术工具，用于在目标基因座上进行精确基因组编辑。在这里，我们开发了一种复制质粒，该质粒构成了CRISPR-CAS9系统，用于在机会性人体病原体肺炎链球菌中进行的ounterselection通过ounterselection进行RNA可编程的基因组编辑。特别是，我们删除了一种方法，用于制作目标无标记的基因敲除和大范围的缺失。引入了精确的双链断裂（DSB）后，将细胞的DNA修复机理（HDR）的DNA修复机理（HDR）剥削以选择成功的转化剂。这是通过将模板DNA碎片转换而成的，该模板DNA碎片会重新组合基因组中并消除对Cas9核酸内切酶靶标的识别。接下来，可以通过在非疗法温度下种植对复制的温度敏感的质量轻松治愈新工程的应变。这允许连续的基因组编辑。使用此系统，我们设计了一个菌株，其中三个主要的毒力因子已删除。此处开发的方法可能会适用于其他革兰氏阳性细菌。
天蓝色链霉菌中的 ARC2 反应：遗传和……
图 1.1. 天蓝色链霉菌线性基因组的表示。 ........................................................................... 2 图 1.2. 天蓝色链霉菌的发育生命周期 .............................................................................. 4 图 1.3. 来自链霉菌的抗生素的主要发现和日期。 ...................................................................... 11 图 1.4. 放线菌紫红素的生物合成。 ............................................................................................. 15 图 1.5. 普罗地金胺的生物合成。 ............................................................................................. 18 图 1.6. 参与调节天蓝色链霉菌次级代谢的双组分系统。 ............................................................................................. 22 图 1.7. 参与调节天蓝色链霉菌次级代谢的单组分和多组分系统。 ............................................................................................. 26 图 1.8. 激活次级代谢产物产生的遗传策略。 ............................................................................................. 31 图 1.9.激活次级代谢产物产生的合成策略。................................................................................................................ 33 图 1.10. 激活次级代谢产物产生的生态策略。...................................................................................................... 36 图 1.11. 激活次级代谢产物产生的化学策略。...................................................................................................... 38 图 2.1. ARC2 系列抑制脂肪酸生物合成途径中的 FabI (Craney 等，2012)。............................................................................................................................................. 43 图 2.2. ARC2 全面改变天蓝色链霉菌 M145 中的基因表达。............................................................................................. 45 图 3.1. 天蓝色链霉菌中涉及 AfsK/R/S 的信号转导途径的当前模型............................................................................................. 88 图 3.2. 响应 ARC2，P afsS - lux 和 P actII-ORF4 - lux 活性增加。 .................. 89 图 3.3. D afsR 和 D afsS 中的放线菌紫素生成受到影响 .............................................. 90 图 3.4. D afsK 中的放线菌紫素生成不受影响 ........................................................ 90 图 3.5. D afsR 和 D afsS 中的 ARC2 反应受到影响 ............................................................. 92 图 3.6. D afsK 中的 ARC2 反应不受影响 ............................................................................. 93 图 4.1. 天蓝色链霉菌基因组上的 afsK 、 afsR 和 afsS 基因的组织以及 AfsS 蛋白序列。 ............................................................................................................. 99 图 4.2. AfsS 是一种具有三个序列重复的保守蛋白。 ............................................................................. 100 图 4.3.AfsS 被预测为一种高度无序的蛋白质。 ........................................................................................... 101 图 4.4. AfsS 序列重复中的点突变损害了基础的放线菌素产生。 ......................................................................................................................... 102 图 4.5. D afsS[ermE *: afsS D31A ] 中的 ARC2 反应受到损害。 ............................................................................. 103 图 A1.1. 小家鼠 PkA 和结核分枝杆菌 PknB 的催化激酶结构域的一级序列比对 . ................................................................................................ 156 图 A1.2. 天蓝色链霉菌 M600 D SCO3820::apr 中的 ARC2 反应受到损害。 ......................................................................................................................... 160 图 A1.3. SCO6219 催化激酶结构域与天蓝色链霉菌的丝氨酸/苏氨酸激酶没有高度同源性。 ........................................................................................... 162 图 A1.4. AfsK、PkaG 和 SCO6219 中的蛋白质结构域预测摘要。 ............................................................................................. 167 图 A1.5. SCO3820 的缺失呈现天蓝色链霉菌 M145 的两种不同表型。 ........................................................................................................................... 168 图 A2.1. 委内瑞拉链霉菌基因组上的 afsR 和 afsS 直系同源物以及 AfsS Sv 蛋白序列的组织。 ........................................................................................... 183 图 A2.2. AfsS Sv 样蛋白在链霉菌中是保守的。 ........................................................................... 185 图 A2.3. AfsS Sv 被预测为一种无序蛋白质。................................................................ 186AfsK、PkaG 和 SCO6219 中的蛋白质结构域预测摘要。 ...................................................................................................................................... 167 图 A1.5. SCO3820 的缺失呈现了天蓝色链霉菌 M145 的两种不同表型。 ............................................................................................................................................. 168 图 A2.1. 委内瑞拉链霉菌基因组上的 afsR 和 afsS 直系同源物的组织以及 AfsS Sv 蛋白序列。 ............................................................................................................. 183 图 A2.2. AfsS Sv 样蛋白在链霉菌中是保守的。 ............................................................................................. 185 图 A2.3. AfsS Sv 被预测为无序蛋白。 ............................................................................................................. 186AfsK、PkaG 和 SCO6219 中的蛋白质结构域预测摘要。 ...................................................................................................................................... 167 图 A1.5. SCO3820 的缺失呈现了天蓝色链霉菌 M145 的两种不同表型。 ............................................................................................................................................. 168 图 A2.1. 委内瑞拉链霉菌基因组上的 afsR 和 afsS 直系同源物的组织以及 AfsS Sv 蛋白序列。 ............................................................................................................. 183 图 A2.2. AfsS Sv 样蛋白在链霉菌中是保守的。 ............................................................................................. 185 图 A2.3. AfsS Sv 被预测为无序蛋白。 ............................................................................................................. 186
Strep A 疫苗全球联盟开发... - savac
2. 五年战略 2019-2024 SAVAC 拥有超越威康基金会两年资助期限的更广阔的愿景和战略 – 该战略将使 Strep A 领域沿着当前的研发路线图进一步发展，并与 WHO 首选产品特性指导和 WHO 认可的疫苗完全价值评估 (FVVA) 评估方法（以前称为疫苗完全公共价值）保持一致。SAVAC 的目标是通过开发和使用安全、有效和负担得起的 Strep A 疫苗来减轻 Strep A 感染/Strep A 感染相关疾病的负担。为实现这一目标，SAVAC 将实施基于以下方面的战略：宣传和沟通。该战略的基础是沟通 – SAVAC 必须让 Strep A 成为资助者和各国更大的全球健康优先事项。它将利用世界卫生大会关于减少 A 型链球菌负担的决议，强调疫苗作为解决这一问题的经济有效方法所发挥的作用。尽管威康信托基金本身并不专门资助宣传工作，但 SAVAC 仍将沟通、宣传和提高认识作为其工作的重要组成部分，并从其他来源寻求资源来扩大这些努力。这包括开发和维护一个网站，以便于参考最新的 A 型链球菌相关新闻/研究，特别关注 A 型链球菌疫苗，并可以轻松访问关于 A 型链球菌作为全球问题的清晰而翔实的摘要。该网站将链接到可用的新闻、资源、宣传和社交媒体，以提高人们对 A 型链球菌问题的认识。协调。A 型链球菌领域很小，因此，SAVAC 将尽可能确保其努力和资源得到协调，以避免在 SAVAC 社区内和其他 A 型链球菌活动中出现冗余。
针对 B 组链球菌的疫苗：最新进展
摘要：B 组链球菌 (GBS) 是全球新生儿和婴儿疾病的重灾区。为孕妇接种疫苗是预防新生儿和婴儿 GBS 疾病的有效策略，已被世界卫生组织 (WHO) 列为优先事项。GBS 血清型特异性多糖 - 蛋白质结合疫苗正处于开发的后期阶段，但需要大量参与者进行 III 期临床疗效试验。因此，目前的努力重点是在自然免疫研究中建立保护的血清相关性，作为 GBS 疫苗许可的替代途径，然后进行 IV 期研究以评估安全性和有效性。蛋白质疫苗处于早期开发阶段，但前景十分光明，因为它们可能无论血清型如何都能提供保护。需要进一步进行流行病学、免疫学和卫生经济学研究，以使疫苗尽快覆盖目标人群。关键词：B 组链球菌、无乳链球菌、母体疫苗、母体免疫、新生儿败血症、婴儿败血症
利用链球菌进行体内多重基因靶向...
胰腺导管腺癌是一种致命的癌症类型，与体细胞中的多种基因突变有关。基因工程小鼠几乎不适用于开发胰腺癌模型，异种移植模型在反映早期胰腺癌方面存在局限性。因此，使用成簇的规律间隔的短回文重复序列进行体内体细胞基因工程用于生成胰腺癌动物模型越来越受到关注。在本研究中，我们选择了 Kras、Trp53、Ink4a、Smad4 和 Brca2 作为靶基因，并应用空肠弯曲菌 Cas9 (CjCas9) 和化脓性链球菌 Cas9 (SpCas9) 通过腺相关病毒 (AAV) 转导来开发胰腺癌。在确认 AAV2 的多灶性和弥漫性转导后，我们生成了 SpCas9 过表达小鼠，该小鼠在两次 AAV 转导后表现出靶基因中高双链 DNA 断裂 (DSB) 和胰腺上皮内瘤变 (PanIN) 病变；然而，三次 AAV 转导的野生型 (WT) 小鼠没有出现 PanIN。此外，将小型 Cjcas9 应用于具有两个 AAV 系统的 WT 小鼠，该小鼠还出现了高广泛性 DSB 和 PanIN 病变。观察到了导管和胰岛细胞中的组织学变化和癌症标志物（如 Ki67、细胞角蛋白、Mucin5a、α 平滑肌肌动蛋白）的表达。此外，研究还揭示了几个发现，例如 1) AAV-CjCas9 的多重 DSB 潜力、2) 导管周围淋巴细胞浸润、3) 多灶性癌症标志物表达，以及 4) 在 AAV 介导的靶向中启动 PanIN 需要 12 个月以上。在这项研究中，我们提出了一种用于体内癌症建模的有用工具，该工具也适用于其他疾病模型。
利用嗜热链球菌 CRISPR1-Cas9 进行多功能、可靠的基因组编辑
1 魁北克拉瓦尔大学医院研究中心，魁北克拉瓦尔大学，加拿大魁北克拉瓦尔大学 G1V 4G2； 2 魁北克拉瓦尔大学心脏病学和肺病学研究所研究中心 (CRIUCPQ) – 加拿大魁北克拉瓦尔大学，魁北克 G1V 4G5； 3 加拿大魁北克省舍布鲁克 J1H 5N4 舍布鲁克大学医院 (CHUS) 儿科部和 CRCHUS 医学遗传学系； 4 加拿大魁北克拉瓦尔大学癌症研究中心，魁北克拉瓦尔 G1V 0A6，魁北克拉瓦尔5 加拿大魁北克拉瓦尔大学科学与工程学院生物化学、微生物学和生物信息学系，魁北克拉瓦尔大学，魁北克 G1V 0A6，加拿大； 6 加拿大魁北克拉瓦尔大学牙科学院口腔生态学研究组，魁北克省 G1V 0A6； 7 加拿大魁北克拉瓦尔大学牙科学院 Félix d'Hérelle 细菌病毒参考中心，魁北克拉瓦尔大学 G1V 0A6，加拿大； 8 生物大分子的结构和功能，国家科学研究中心 (CNRS)，Luminy Campus，13288 Marseille Cedex 09，法国； 9 生物大分子结构与功能，艾克斯-马赛大学，吕米尼校区，13288 Marseille Cedex 09，法国
变形链球菌和R的抗生素耐药特性...
原创作品已正确引用。保留所有权利。本研究调查了从龋齿感染者中获得的口腔变形链球菌的抗生素耐药性。变形链球菌分离株是从龋齿和非龋齿个体的牙齿提取物中获得的。测试了四种不同抗生素（即氨苄西林、阿莫西林、青霉素 G 和四环素）在六种不同浓度（5、10、15、20、25、30 µg）下的效果。确定了从龋齿和非龋齿个体中获得的变形链球菌分离株中是否存在 R 质粒。变形链球菌对抗生素的耐药性依次为：氨苄西林 > 四环素 > 阿莫西林 > 青霉素 - G；抑菌圈直径依次为 22、24、28 和 29 毫米。从龋齿患者体内分离出的变形链球菌中存在 R 质粒，而无龋齿患者体内则不存在 R 质粒。关键词：抗生素耐药性、龋齿、变形链球菌、R 质粒。引言 蛀牙是牙齿脱落的主要原因，会导致牙源性感染 (Rayan et al., 2004)。这种传染病是由重要的口腔绿色链球菌引起的。变形链球菌是一种革兰氏阳性、不形成孢子、过氧化氢酶阴性、兼性厌氧球菌，常见于人类口腔。变形链球菌是一种
Kim，B。H.，Choi，Y.H.，Yang，J.J.，Kim，S.，Nho，K.，Lee，J.M。，＆Alzheimer's Disision神经影像学计划。 （2020）。识别新的Gen
这是作者以最终编辑形式发表的文章的手稿：Huang，R.，Li，M。，＆Gregory，R。L.（2015）。尼古丁促进了链球菌突变，细胞外多糖合成，细胞聚集和总乳酸脱氢酶活性。口腔生物学档案，60（8），1083–1090。http://doi.org/10.1016/j.archoralbio.2015.04.011
血液和体液DNA提取链球菌
血液和体液DNA提取链球菌（Carvalho Mda G等。评估和改进针对Lyt A，PLY和PSA A基因的实时PCR分析，以检测肺炎球菌DNA。J Clin Microbiol。 2007年8月； 45（8）：2460-6。 Epub 2007年5月30日。）J Clin Microbiol。2007年8月； 45（8）：2460-6。Epub 2007年5月30日。）