1魁北克研究中心大学医院中心 - 加拿大魁北克G1V 4G2的拉瓦尔大学; 2魁北克大学心脏病学研究所(CRIUCPQ) - 加拿大魁北克G1V 4G5的Laval University,加拿大魁北克大学的心脏病学研究中心; 3舍布鲁克大学医院中心(CHUS)和CRCHUS,魁北克J1H 5N4,Sherbrooke的CRCHUS 3医学遗传学服务; 4加拿大魁北克G1V 0A6大学Laval Cancer Research Center,加拿大魁北克; 5加拿大魁北克G1V 0A6,魁北克省,魁北克省法学与工程学院生物化学,微生物学和生物信息学系; 6加拿大魁北克G1V 0A6牙科医学学院口腔生态学研究小组,加拿大魁北克; 7加拿大魁北克G1V 0A6魁北克大学牙科医学学院Hérelle细菌病毒参考中心的7félix; 8国家科学研究中心(CNRS),Luminy Campus,13288 Marseille Cedex 09,Luminy Campus国家科学研究中心(CNRS)的建筑和功能; 9生物大分子的建筑和功能,Aix-Marseille大学,Luminy Campus,13288 Marseille Cedex 09,法国
摘要:B 组链球菌 (GBS) 是全球新生儿和婴儿疾病的重灾区。为孕妇接种疫苗是预防新生儿和婴儿 GBS 疾病的有效策略,已被世界卫生组织 (WHO) 列为优先事项。GBS 血清型特异性多糖 - 蛋白质结合疫苗正处于开发的后期阶段,但需要大量参与者进行 III 期临床疗效试验。因此,目前的努力重点是在自然免疫研究中建立保护的血清相关性,作为 GBS 疫苗许可的替代途径,然后进行 IV 期研究以评估安全性和有效性。蛋白质疫苗处于早期开发阶段,但前景十分光明,因为它们可能无论血清型如何都能提供保护。需要进一步进行流行病学、免疫学和卫生经济学研究,以使疫苗尽快覆盖目标人群。关键词:B 组链球菌、无乳链球菌、母体疫苗、母体免疫、新生儿败血症、婴儿败血症
经过攻击后(第二剂疫苗接种后两周和两个月),与未接种疫苗的对照组相比,接种疫苗的马匹的急性临床症状有所减少。在接种疫苗的动物中,约 43%(28 匹小马中的 12 匹)没有发热(发热定义为三天中有两天体温达到或超过 39°C)。与未接种疫苗的动物相比,接种疫苗的动物发热天数明显较少。 - 36%(28人中的10人)没有出现咳嗽症状。 - 43%(28匹小马中的12匹)没有出现吞咽困难的迹象。 - 43%(28 人中的 12 人)在毒性测试后没有表现出明显抑郁的迹象(食欲不振、行为明显改变)。
仅给健康动物接种疫苗。疫苗接种对感染的进一步阶段、已形成的淋巴结脓肿的破裂、随后的带菌者身份的流行、杂种马鼻疽(转移性脓肿)、出血性紫癜和肌炎以及恢复的影响尚不清楚。已证明,疫苗可减轻单匹马在感染急性期的临床症状。接种疫苗的马匹可能会感染并排出马链球菌。目前没有关于在血清阳性动物(包括具有母源抗体的动物)中使用该疫苗的信息。无论是否接种了本产品,都应将限制马链球菌感染在场所内引入和传播风险的生物安全程序作为管理工具的一部分。4.5 特殊使用预防措施 动物使用特殊预防措施 经测试,该疫苗可安全用于 5 月龄以上的马匹。给动物注射兽药的人员应采取的特殊预防措施 如不慎自我注射,应立即就医并向医生出示包装说明书或标签。 可能会发生过敏反应。对症治疗。 4.6 不良反应(频率和严重程度) 接种疫苗后,体温短暂升高高达 2.6°C,持续 1 至 5 天是很常见的。注射部位很常见短暂的局部组织反应,其特征是发热、疼痛和肿胀(直径约 5 厘米),持续长达五天。在第二次主要剂量和后续剂量后,注射部位反应的频率更加明显,并且可能出现直径高达 8 厘米的肿胀。一天内食欲不振和举止改变是常见的。接种疫苗后 1 至 5 天内,双眼经常出现眼部分泌物,可能是粘液脓性分泌物。极少数情况下会出现类似过敏反应。不良反应发生的频率采用以下惯例定义: - 非常常见 (每 10 只接受治疗的动物中超过 1 只出现不良反应) - 常见 (每 100 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 不常见 (每 1,000 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 罕见 (每 10,000 只接受治疗的动物中超过 1 只但少于 10 只动物) - 非常罕见 (每 10,000 只动物中少于 1 只动物,包括个别报告) 4.7 怀孕、哺乳或非怀孕期间使用怀孕和哺乳:
成人链球菌性链球菌性关节炎是罕见的实体。最近,泰国,新加坡2,4英国,4个伊朗5和西班牙的案件据报道。6印度北部的三例儿童联合感染案件在新德里的Chandigarh and AIIMS的骨科部门的一项联合研究中。7诱发因素包括皮肤或肝病,免疫抑制状态,例如类风湿关节炎或SLE或SLE或代谢综合征(如糖尿病)等自身免疫性疾病。8种agalactiae的败血性关节炎已知会引起多关节感染和菌血症。2尽管膝关节是最常见的关节,但可能会发生罕见的关节参与,例如肘关节,雅亲魔关节,导致严重的畸形和发病率,即使没有及时诊断。2
肺炎链球菌是发展中国家比发达国家更常见的角膜溃疡病因。我们报告了五例由该细菌引起的角膜溃疡病例,并回顾了细菌性角膜溃疡的文献。在这些患者中,四人患有潜在的全身性疾病,一人身体健康。四名患者的视力低于 6/60,一名患者的视力为 6/18。其中两名患者出现角膜穿孔,需要进行角膜穿刺术。就视力结果而言,两名患者的视力改善至 6/24 和 6/12,另外三名患者的手部运动 (HM) 视力恢复。所有患者均接受了广谱抗生素治疗,随后根据培养敏感性结果进行调整。值得注意的是,肺炎链球菌性角膜炎缺乏特异性溃疡特征,进展迅速,通常导致视力预后谨慎。
烟酰胺腺苷二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶(NOX)通过介导活性氧的产生,在真核细胞的生理学中具有重要作用。在细菌中发现了具有NOX催化核心的进化较远的蛋白质,包括肺炎链球菌NOX(SPNOX),该蛋白质被认为是研究NOX的模型,因为其在洗涤剂胶束中具有较高的活性和稳定性。我们在这里提出了无底物和烟酰胺腺苷二核苷酸(NADH)结合的SPNOX以及NADPH结合的野生型和F397A SPNOX的冷冻电子显微镜结构。这些高分辨率结构提供了对电子转移途径的见解,并揭示了由F397位移调节的氢化物转移机制。我们进行了结构引导的诱变和生化分析,这些诱变解释了对NADPH的底物特异性的缺乏,并提出了组成型活性背后的机制。我们的研究提出了结构基础SPNOX酶活性,并阐明了其体内功能的潜力。
1 魁北克拉瓦尔大学医院研究中心,魁北克拉瓦尔大学,加拿大魁北克拉瓦尔大学 G1V 4G2; 2 魁北克拉瓦尔大学心脏病学和肺病学研究所研究中心 (CRIUCPQ) – 加拿大魁北克拉瓦尔大学,魁北克 G1V 4G5; 3 加拿大魁北克省舍布鲁克 J1H 5N4 舍布鲁克大学医院 (CHUS) 儿科部和 CRCHUS 医学遗传学系; 4 加拿大魁北克拉瓦尔大学癌症研究中心,魁北克拉瓦尔 G1V 0A6,魁北克拉瓦尔5 加拿大魁北克拉瓦尔大学科学与工程学院生物化学、微生物学和生物信息学系,魁北克拉瓦尔大学,魁北克 G1V 0A6,加拿大; 6 加拿大魁北克拉瓦尔大学牙科学院口腔生态学研究组,魁北克省 G1V 0A6; 7 加拿大魁北克拉瓦尔大学牙科学院 Félix d'Hérelle 细菌病毒参考中心,魁北克拉瓦尔大学 G1V 0A6,加拿大; 8 生物大分子的结构和功能,国家科学研究中心 (CNRS),Luminy Campus,13288 Marseille Cedex 09,法国; 9 生物大分子结构与功能,艾克斯-马赛大学,吕米尼校区,13288 Marseille Cedex 09,法国
抽象的CRISPR-CAS系统通过检测和切割侵入外源DNA,提供对病毒和质粒的适应性免疫的细菌和古细菌。修改版本可以被用作一种生物技术工具,用于在目标基因座上进行精确基因组编辑。在这里,我们开发了一种复制质粒,该质粒构成了CRISPR-CAS9系统,用于在机会性人体病原体肺炎链球菌中进行的ounterselection通过ounterselection进行RNA可编程的基因组编辑。特别是,我们删除了一种方法,用于制作目标无标记的基因敲除和大范围的缺失。引入了精确的双链断裂(DSB)后,将细胞的DNA修复机理(HDR)的DNA修复机理(HDR)剥削以选择成功的转化剂。这是通过将模板DNA碎片转换而成的,该模板DNA碎片会重新组合基因组中并消除对Cas9核酸内切酶靶标的识别。接下来,可以通过在非疗法温度下种植对复制的温度敏感的质量轻松治愈新工程的应变。这允许连续的基因组编辑。使用此系统,我们设计了一个菌株,其中三个主要的毒力因子已删除。此处开发的方法可能会适用于其他革兰氏阳性细菌。
口腔链球菌属于草绿色链球菌群 (VGS),被认为是主要栖息在口腔中的正常菌群的一员。然而,最近人们越来越多地认识到它是各种危及生命的传染病(如感染性心内膜炎 (IE) 和脑膜炎)的病原体。此外,人们已经讨论了口腔链球菌和其他 VGS 种在机会性感染的患病率、临床特征和预后方面的差异。特别是口腔链球菌在 IE 中的优势引起了人们的密切关注。在可能致命的感染中,临床上忽视口腔链球菌作为诱发因素可能会严重阻碍早期诊断和治疗。然而,到目前为止,与口腔链球菌相关的传染病尚未得到全面描述。因此,本综述将概述口腔链球菌引起的传染病,以揭示其作为机会性病原体的隐藏作用。