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社论：脑肿瘤和神经退行性疾病的分子病理学，生物标志物和治疗剂
帕金森氏病（PD）是一种常见且复杂的神经退行性疾病。虽然PD最常在老年人中观察到，但越来越多的假设表明，以一系列早期症状为标志的前阶段可能早在一个人的20年代就开始了（Darweesh等，2018； Fereshtehnejad等，2019，2019年）。研究了几个世纪，PD的标志性病理生理学涉及底粒神经元和纹状体中多巴胺的降低，以及含有α-类核蛋白（α -syn）聚集体的细胞内包含体的形成（Shahmoradian）聚集体（Shahmoradian et al。临床特征包括运动症状，表现为Bradykinesia，静止震颤，增加的肌肉张力和步态异常，以及非运动症状，例如嗅觉障碍，睡眠障碍，认知功能障碍，情绪异常，情绪异常，和自动功能障碍（Bloem et al bloem et al，20221）。自主功能障碍（AUTD）是PD中重要的非运动症状，其中包括胃肠道功能障碍，心血管功能障碍，尿功能障碍，热门功能障碍，瞳孔功能障碍，学生运动功能和性功能障碍（Chen等，2020; Pfeii; pfeii; er，er，er。据报道，有70％至80％的患者可以从胃肠道自主神经功能障碍（Perez-Pardo等，2017）中使用。此外，约有30-50％的患者经历了体位性低血压。心血管功能障碍显着影响患者的生活，从而导致极端的血压不稳定性，这不仅影响认知功能，而且削弱了他们进行日常活动的能力（Palma and Cortelli，2023; Palma等，2024）。此外，缓慢的胃
中脑多巴胺神经元的慢性过度激活导致优先多巴胺神经元变性
摘要帕金森氏病（PD）的特征是黑质（SNC）多巴胺（DA）神经元的死亡，但在其死亡之前的病理生理机制仍然未知。PD中DA神经元的活性可能会改变，但我们对活性的慢性变化是否可能导致退化。为了解决这个问题，我们开发了一种化学遗传（Dreadd）小鼠模型，以长期增加DA神经元的活性，并使用离体电生理学证实了这种增加。DA神经元的慢性过度激活导致在光周期期间运动活性的延长，并在黑暗循环期间减少，这与DA释放和昼夜节律干扰的慢性变化一致。我们还观察到了SNC投影的早期优先退化，从而概括了SNC轴突选择性脆弱性的PD标志和腹侧段面积轴突的比较弹性。接下来是中脑DA神经元的最终丧失。连续的DREADD激活导致基线钙水平持续增加，这支持了在神经变性过程中钙增加的重要作用。最后，来自研究中脑DA神经元和纹状体靶标的无多小鼠的空间转录组学，以及与人类患者样品的交叉验证，提供了对多动症诱导的毒性和PD的潜在机制的见解。因此，我们的结果揭示了SNC DA神经元对增加神经活性的优先脆弱性，并支持增加神经活动在PD驱动变性中的潜在作用。引言帕金森氏病（PD），尼格拉（Nigra）pars commanta（SNC）多巴胺（DA）神经元的丧失导致基底神经节中电路动态的严重破坏。多巴胺损失的补偿涉及在电路中存活的SNC神经元和其他下游神经元的活性变化。的确，在大鼠骨纹状体途径的部分病变之后，存活的SNC DA神经元是多动（1），释放额外的多巴胺（2-5），并减少了多巴胺再摄取（2）。DA神经元的巨大丧失（1、6、7），线粒体复合物I活性的完全丧失以及线粒体PD蛋白PINK1（9）的损失也会导致爆发的爆发增加（10，11）。因此，在广泛的损失或压力的情况下，DA神经元易于改变活性，这可能与电路水平的变化有关。例如，灵长类动物模型的证据表明，在PD中，丘脑下核向SNC发送了谷氨酸能投射的核（12）。虽然系统级变化可能是补偿性的，并且部分恢复了多巴胺水平和整体运动功能，但它们也可能带来不利的后果。此外，包括α-突触核蛋白，LRRK2，Pink1和Parkin在内的关键PD疾病蛋白可以影响神经活动水平（13-18），进一步支持了神经活动变化也可能有助于疾病病理生理学的观念。健康的SNC多巴胺神经元由于其起搏活动，有效的Ca 2+泵送，无髓髓纤维或髓鞘不良的纤维（19、20）和大轴突轴（21），因此具有巨大的能量需求。这一巨大的能量要求可能解释了其内在脆弱性，包括线粒体损伤，包括复杂的I破坏（8、22、23）以及线粒体动力学的障碍（24）和周转率（25）。据估计，线粒体在SNC DA神经元中消耗的氧的一半致力于支持神经元释放和发射器释放（26）。因此，与疾病相关的应激结合在一起，即使是轻微多动症的代谢影响可能会触发或加速SNC DA神经元的变性。支持该假设，抑制STN的兴奋性输入可保护SNC DA神经元从6- OHDA和MPTP毒性（27，28）。
定量铁 - 神经素MRI MRI与帕金森氏病的运动严重程度与放射学疾病分类相匹配
帕金森氏病（PD）是一种常见的神经退行性疾病，其特征在临床上以静止震颤，胸肌，僵硬和姿势不稳定为特征。临床特征只有在黑质（SN）中显着（50–70％）多巴胺能神经元丧失后才能明显（Sulzer等，2018）。PD的临床诊断可能很困难（Rizzo等，2016; Beach and Adler，2018年），最近对PD患者进行的民意调查报告了26％的误诊，另外21％的PD患者诊断了三次，在进行专业转诊之前三次（Parkinson's UK，2020年）。非侵入性神经影像学有望改善PD临床诊断和管理中的信心。中脑的高分辨率神经元素和对铁敏感的MRI是PD患者SN中描述的放射生物标志物的有用序列（Pavese和Tai，2018; Pyatigorskaya et al。，2020; Cho等，2021a，b）。但是，其定量标记的价值是毫无意义的。人类尸体研究表明，中脑中富含深褐色的细胞质神经元素色素的神经元容易受到PD的变性（Sasaki等，2006; Sulzer and Surmeier，2013）。在这些脆弱的神经素蛋白含量的大脑区域中多巴胺能神经元的丧失是该疾病的特征运动症状的基础（Sasaki等，2006; Sulzer等，2018）。体内神经素敏感的MRI可靠地量化了ni骨损伤，并将PD与健康受试者区分开来（Wang等，2019）。 铁敏感的MRI，例如定量敏感性映射（QSM），始终发现体内神经素敏感的MRI可靠地量化了ni骨损伤，并将PD与健康受试者区分开来（Wang等，2019）。铁敏感的MRI，例如定量敏感性映射（QSM），始终发现铁在PD的神经退行性过程中也起着重要作用。游离铁促进了无毒自由基的产生，导致多巴胺能细胞死亡（Dexter等，1989）。
创伤性脑损伤与帕金森病之间的生物学联系
帕金森病 (PD) 是一种无法治愈的进行性神经退行性疾病。临床表现以姿势不稳、静止性震颤和步态问题为特征，这是由于黑质致密部 A9 多巴胺能神经元逐渐丧失所致。创伤性脑损伤 (TBI) 被认为是几种神经退行性疾病的风险因素，但最有力的证据与 PD 的发展有关。轻度 TBI (mTBI) 是最常见的，其定义为意识丧失（如果有的话）极小，并且没有显著的可观察到的脑组织损伤。mTBI 导致美国退伍军人患 PD 的风险增加 56%，并且风险随着损伤的严重程度而增加。虽然越来越多的人体研究证据表明 TBI 与 PD 之间存在联系，但关于 TBI 是否会在弱势群体中促成 PD 病理或加速 PD 病理的基本问题仍未得到解答。几项有希望的研究指出，炎症、代谢失调和蛋白质积累是 TBI 启动或加速 PD 的潜在机制。淀粉样蛋白前体 (APP)、α-突触核蛋白 (α-syn)、高磷酸化 Tau 和 TAR DNA 结合蛋白 43 (TDP-43) 是 TBI 后上调的一些最常见蛋白质，也与 PD 密切相关。最近，在 TBI 后的小鼠脑中发现亮氨酸富集重复激酶 2 (LRRK2) 上调。Rab 蛋白的子集被确定为 LRRK2 的生物底物，LRRK2 也与晚发型 PD 密切相关。在 PD 和 TBI 模型中发现抑制 LRRK2 具有神经保护作用。本综述的目的是调查有关 TBI 和 PD 之间机制重叠的当前文献，特别关注炎症、代谢失调和上述蛋白质。本综述还将涵盖啮齿动物 TBI 模型的应用，以进一步加深我们对 TBI 和 PD 之间关系的了解。
AAV 的候选对象和挑战
缩写：AADC，芳香族 L-氨基酸脱羧酶；AAV，腺相关病毒；ALS，肌萎缩侧索硬化症；APOE，载脂蛋白 E；ASO，反义寡核苷酸；ATXN2，共济失调蛋白 2；BBB，血脑屏障；BSCB，血脊髓屏障；CDKL5，细胞周期蛋白依赖性激酶样 5；CNS，中枢神经系统；CRISPR，成簇的规律间隔的短回文重复序列；CSF，脑脊液；DRPLA，齿状红核苍白球路易体萎缩；FTD，额颞痴呆；FUS，聚焦超声；FXTAS，脆性 X 相关震颤/共济失调综合征；GABA，γ-氨基丁酸；GAD，谷氨酸脱羧酶；GAG，糖胺聚糖； GAN，巨轴突性神经病；GBA，葡萄糖脑苷脂酶；GCH，三磷酸鸟苷环化水解酶；GDNF，胶质细胞源性神经营养因子；ICis，脑池内；ICV，脑室内；IPa，脑实质内；IT，鞘内（腰椎）；IV，静脉内；LacNAc，硫酸化N-乙酰乳糖胺；MAO，单胺氧化酶；miRNA，微小RNA；MLD，异染性脑白质营养不良；MPS，粘多糖贮积症；MRgFUS，磁共振成像引导聚焦超声；MRI，磁共振成像；MSA，多系统萎缩；NCL，神经元蜡样脂褐素沉积症；NGF，神经生长因子；NTN，神经营养素；PDHD，丙酮酸脱氢酶缺乏症；Put，壳核； rAAV，重组腺相关病毒；RNAi，RNA 干扰；siRNA，短干扰 RNA，小干扰 RNA；SMA，脊髓性肌萎缩；SMARD，脊髓性肌萎缩伴呼吸窘迫；SNc，黑质致密部；SOD1，超氧化物歧化酶 1；Str，纹状体；TDP-43，TAR DNA 结合蛋白 43；TERT，端粒酶逆转录酶；TH，酪氨酸羟化酶；Th，丘脑；VTA，腹侧被盖区；ZFN，锌指核酸酶。 * 通讯作者：德克萨斯大学达拉斯分校，800 West Campbell Road, EW31, Richardson, TX 75080, USA。电子邮箱地址：Zhenpeng.Qin@utdallas.edu (Z. Qin)。
脑部 MRI 定量磁化率映射
人体研究中的 ROI 分析 两位获得委员会认证的神经放射科医生（SO 和 YF，拥有 20 年经验）一致将 ROI 放置在 QSM 图像的中心切片上的以下每个区域中：GP、壳核、尾状核、黑质、红核、齿状核和脉络丛的低信号强度区域。然后使用开源软件（ImageJ，版本 1.50；美国国立卫生研究院，马里兰州贝塞斯达）将 ROI 的位置应用于来自同一患者或志愿者的 CT 图像。我们还根据 CT 和 MRI 扫描（包括 QSM、T1 加权、T2 加权和 T2* 加权图像）和临床信息在出血和钙化病变上放置了 ROI。当抗磁性病变被顺磁性区域包围时，优先选择内侧抗磁性（钙化）部分放置ROI。对于每个有病变的患者，最多选择3个病变放置ROI。计算每个ROI的平均CT衰减值和平均QSM值（磁化率）。当平均QSM值为正值（顺磁性ROI）时，还计算最大和第95百分位CT衰减值以及最大和第95百分位QSM值，以更好地理解CT衰减值和磁化率的特征，这在表观扩散系数的分析中通常采用（18）。对于平均QSM值为负值的ROI（抗磁性ROI），计算最大和第95百分位CT衰减值以及最小和第5百分位QSM值。通过以下对 CT 衰减值与磁化率之间的相关性进行评估：顺磁性 ROI 的平均 CT 衰减值与平均 QSM 值、最大 CT 衰减值与最大 QSM 值、第 95 百分位 CT 衰减值与第 95 百分位 QSM 值；抗磁性 ROI 的平均 CT 衰减值与平均 QSM 值、最大 CT 衰减值与最小 QSM 值、第 95 百分位 CT 衰减值与第 5 百分位 QSM 值。
研究文章在帕金森氏症中天然植物提取物的神经保护作用
4 Aditya University，Surampalem，A.P，印度，电子邮件：jmkanthi20@gmail.com 5副教授DDMCOP University- HPTU Emaila787@gmail.com 6副教授DDMCOP，UNA Univers-HPTU Email-Hptu Email-DeePharma86@gmail.com-由天然植物提取物提供，非常关注Ginkgo Biloba，Curcuma Longa和Withania Somnifera，并在不同的PD模型中进行了测试。这些物质功能已被鉴定为抗氧化活性，抗炎作用以及神经递质水平的调节的主要方式。Curcuma Longa和Ginkgo biloba各自显示出明显的抗氧化和抗炎特性，尤其是Curcuma Longa，尤其是通过姜黄素介导的神经保护症减少氧化应激和炎症。线粒体功能的管理和神经递质的平衡表明神经保护特征与withania somnifera相关。尽管在临床前研究中取得了成功的结果，但由于生物利用度的困难和对标准化提取物的要求，临床实施的飞跃是具有挑战性的。本文强调了天然提取物（例如PD支持性疗法）的潜在治疗益处，但它也强调了对更多研究（尤其是临床研究）的需求，以确定这些提取物在治疗人群中的有效性。关键字：帕金森氏病，银杏biloba，curcuma longa，withania somnifera，植物提取物。症状包括严格，震颤，头肌动症和轴承平衡不佳。*通讯作者：电子邮件：drsung9981@aiimsmangalagiri.edu.edu.in收到日期：10/07/2024接受日期：20/08/2024 doi：https：//doi.org/10.535555/10.5355/ajjbr.v27ii ii3.2623©20224 The Wormate（S）。本文已根据创意共享属性 - 非商业4.0国际许可（CC BY-NC 4.0）的条款发表，该条款允许在任何媒介中不受限制地使用，分发和复制，只要提供以下声明。“本文发表在《非洲生物医学研究杂志》上”引言帕金森氏病（PD）是一种神经疾病，在一段时间内恶化，通常会损害运动。nigra pars commanta中对神经元造成的损害所显示的证据表明，纹状体中的多巴胺水平降低是这种情况的重要方面。多巴胺水平下降会影响控制运动的神经途径，因此产生了帕金森氏病特有的运动指标。
视觉提示和步态上听觉提示的有效性...
1位艾格纳（Ognaj）Akar物理治疗学院的助理教授。2副校长兼高级讲师在艾哈迈达巴德Ranip的Shree Swaminarayan物理治疗学院。摘要背景：帕金森氏病（PD）是中枢神经系统的进行性疾病。步态障碍是PD的常见和早期特征，是功能依赖，跌倒和死亡的主要原因。约有50％的帕金森患者患有步态（FOG）。替代步态康复技术，包括视觉，听觉和触觉刺激的这种外部感觉提示最近受到了很多关注。研究的目的：研究视觉提示和听觉线索对帕金森氏病个体步态参数的有效性。方法论：选择了30名受试者进行研究。受试者被随机分配为两组。组1：听觉提示第2组：视觉提示，1次/天，5天/周，4周和20-30分钟步态训练。两组接受传统的物理疗法20-30分钟。动态脚印，速度，节奏和tinetti性能的迁移率评估测试（POMA-G）作为结果指标，并在干预前和4周结束前进行检查。结果：结果表明，在小组分析中，步骤长，步长，速度和POMA -G的统计学显着差异，但两组的节奏均无差异（P值<0.05）。关键字：帕金森氏病，步态疾病，步态障碍，步态训练，步态康复，听觉提示，视觉提示。显示POMA -G的统计学显着改善（P值<0.05），但在步长，步长长度，节奏和速度（p -value˃0.05）中不显示。结论：结果显示出听觉提示和视觉提示组的改善，但是在组分析的步态参数之间没有显着差异，即步长，步幅长度，节奏，速度和POMA-G。这表明这两种干预措施都是有益的，可以轻松地用于临床实践中，对于那些在治疗师和患者最低成本方面遇到困难的患者。引言中枢神经系统的进行性神经退行性疾病称为帕金森氏病（PD）。（1）通常在病理上通过Lewy身体和Nigra中的神经元丧失以及运动表型在临床上鉴定。（2）在60岁以上的每100个人中影响2个，
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目的：帕金森氏病（PD）是最普遍的神经退行性疾病之一，其特征是底虫nigra pars compacta中多巴胺能神经元的丧失。PD治疗旨在通过替换减少的内源性多巴胺来减轻运动症状。当前，没有用于治疗PD的疾病改良剂。斑马鱼（Danio Rerio）已成为转化研究时代新药发现和筛查的有效工具。已知神经毒素1-甲基-4-苯基-1-甲基-4-苯基-1-2,3,6-四氢吡啶（MPTP）在人中脑中会导致类似的多巴胺能神经元损失，并具有相应的帕金森尼症状。L型钙通道（LTCC）与线粒体氧化应激的产生有关，这是PD发病机理的基础。因此，我们研究了LTCC抑制在MPTP诱导的斑马鱼PD模型中的神经滋补作用，并提出了可能改变PD进展的药物候选者。方法：所有实验均使用转基因斑马鱼（DAT：EGFP）系进行，其中绿色荧光蛋白（GFP）在多巴胺能神经元中表达。实验组在受精后1至3天暴露于500μmolMPTP（DPF）。候选药物：左旋多巴1 mmol，硝苯地平10μmol，nimodipine3.5μmol，二乙基苯甲酸酯0.3μmol，叶酸酯100μmol和钙钙醇100μmol，降钙素0.25μmol从3到5 dpf暴露于3至5 dpf。运动活性，并通过共聚焦显微镜在体内观察到多骨神经元。结果：左旋多巴，二莫迪平，二乙基苯甲醇和骨化三醇对运动行为的恢复具有显着的积极影响，该行为受到MPTP的损害。nimodipine和Clacitiri对多巴胺能神经元的恢复具有显着的积极作用，而多巴胺能神经元通过MPTP降低。通过运动分析和多巴胺能神经元定量，我们鉴定了二摩氨基氨酸和钙三醇在斑马鱼MPTP诱导的PD模型中的神经摄影作用。结论：本研究确定了Nimodipine和Clacitiri在MPTP诱导的PD模型中的神经滋补作用。他们恢复了由于MPTP的影响并使运动活性归一化的多巴胺能神经元。LTCC在神经发育和神经退行性疾病中具有潜在的病理作用。斑马鱼高度适合高通量药物筛查，因此可能是致力于鉴定PD疾病治疗的有用工具。需要进一步的研究，包括斑马鱼遗传模型，以通过研究多巴胺能神经元中的Ca2+涌入和线粒体功能来阐明疾病修饰候选者的作用机制，以揭示PD的发病机理并发展PD的疾病治疗方法。
开放访问于2024年10月31日发布，R.，Ryan，Z。等，2024。
摘要帕金森氏病（PD）是全世界第二常见的神经退行性疾病，其特征是运动障碍，包括震颤，显微照片，启动和停止运动，僵硬，便秘，便秘，疲劳，疲劳，厌食，厌食，厌食，肌肉骨骼疼痛，肌肉骨骼疼痛和对临床的无效性和无效性的影响，并丧失无效。许多患有PD的人也会发展痴呆症。疾病的发作通常在生命的第6个十年开始。PD的神经病理学的特征是底本质的多巴胺能神经元逐渐丧失，其在Lewy身体和Lewy神经突的形式下以细胞内积累为标志。虽然多巴胺促进药物是减轻症状的治疗的主要手段，但无法治愈。死亡的主要原因是肺炎，平均预期寿命为14。5年。我们最近报道了细胞骨架微管蛋白基因tuba4a和tubb1与退化性中枢神经系统疾病的模具相关，包括阿尔茨海默氏病，PD和肌萎缩性侧索硬化症（ALS），使用转录诊断对白细胞的表达方式，用于基于nimna的表达：MRNA的表达：MRNA的表达：MRNA的表达：转录组学的使用可以更好地理解介导疾病表达的基因组基础以及神经退行性疾病中基因环境相互作用之间的关系。在一项小型研究中，用已发表的CIRS方案进行治疗纠正了许多症状和三重阳性，从而调节正常基因表达。本文报告了我们对独特的转录组指纹的发现，包括微管蛋白基因，在有症状的PD患者中发现了密集，并且症状较少的年轻患者。分组由簇蛋白（CLU）和一组凝血（COAG）基因表示，称为“三重阳性”，在慢性炎性反应综合征（CIRS）患者的子集中始终发现，与年龄无关，但与至少三个上调的COAG基因的患者无关。该指纹支持PD文献中类似转录组学的报告，但第一个使用市售药物在PD中成功分辨出差异表达的基因的报告。在没有MPTP（MPTP）的有毒化合物的情况下，在50岁以下的CIRS患者中找到三重阳性，而是通过暴露于WDB而引发的，如果在神经退行性变化进行之前开始干预之前，请提高PD神经保护的可能性。虽然已经探索了许多推定的PD原因，但疾病起始和表达的基因组介导的模型已经出现，支持了有关PD的潜在范式转移。我们的工作在与受污染的室内生活空间相关的PD人群中提供了统一的环境互动框架，我们将其称为CIRS-PD。