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iacs-010759，一种有效的缺乏糖酵解缺氧肿瘤细胞的抑制剂，通过独特的机制抑制线粒体呼吸复合物I
据报道，小分子IACS-010759通过干扰线粒体NADH-偶联氧化还原酶（复合物I）的功能，在没有表现出正常细胞中的细胞毒性毒性的情况下，通过干扰线粒体NADH-偶像毒素氧化还原酶（复杂I）的功能，可有效抑制糖酵解缺陷型低氧肿瘤细胞的增殖。考虑到复合物I的常规奎因酮位点抑制剂的显着细胞毒性，例如Piericidin和乙酰基蛋白家族，我们假设IACS-010759对复合物I对复合物I的作用机理与其他已知的Quinone位置内部构型的作用机理不同。为了测试这种可能性，我们在这里研究了IACS-010759的牛心脏sistmentocochondrial部位的机制。我们发现，IACS-010759与已知的奎因酮位点抑制剂一样，可以抑制ASP 160的Tosyl re-ner-aS a aSP 160中的化学修饰，位于49 kDA亚基中，位于先前提议的喹酮酮 - access通道内部的深处。与其他抑制剂相反，IACS-010759方向依赖性地抑制了前进和反向电子转移，并且没有抑制喹唑啉型抑制剂[125 I] AZQ与49-KDA subunit的N末端的结合。光咖啡蛋白标记实验表明，光反应性衍生物[125 I] IACS-010759-PD1与内存亚基ND1的中间结合，并且抑制与49-KDA或PSST亚基结合的抑制器无法抑制结合。我们得出的结论是，IACS-010759在复合物I中的结合位置与任何其他已知的酶抑制剂的结合位置不同。我们的发现以及先前研究的发现表明，与结构生物学研究提出的奎因酮Access通道模型相比，具有广泛不同化学特性的复杂I抑制剂的作用机理更为多样化。
气味测量与表征 - NPL出版物
当 G 蛋白被气味受体激活时，α 亚基中的 GDP 被鸟苷三磷酸 (GTf) 取代。此过程导致 α 亚基与 β 和 γ 亚基分离。释放的 α 亚基现在与酶 -腺苷酸环化酶 (AC) 结合并激活该酶。酶活化过程将 GTP 水解为 GDP。然后 α 亚基与 β 和 γ 亚基重新结合，使 G 蛋白恢复到静止状态。活化的酶将腺苷三磷酸 (ATP) 环化为环-3'-5'-腺苷单磷酸 (cAMP)，后者充当细胞内激素（通常称为“第二信使”）。细胞内 cAMP 浓度急剧增加，从而激活（打开）细胞膜上的门控离子蛋白通道。打开的通道允许细胞外无机离子（Ca++）流入燃料电池，导致其极化。细胞因氯离子流而去极化，这种全细胞电流是气味接收信号的来源，该信号通过轴突传送到嗅球[7]。我
核苷酸还原酶，淋病的新型药物靶点
摘要 由于耐多药 (MDR) 菌的数量不断增加，抗生素耐药性淋病奈瑟菌 (Ng) 正成为一种新出现的公共卫生威胁。我们发现了两种新型口服抑制剂 PTC-847 和 PTC-672，它们对 Ng 包括 MDR 分离株表现出较窄的活性谱。通过筛选对新型抑制剂有耐药性的菌并对其基因组进行测序，我们确定了一个新的治疗靶点——Ia 类核苷酸还原酶 (RNR)。Ng 中的耐药突变位于 α 亚基的 N 端锥体结构域，我们在此显示在 β 亚基和变构效应物 dATP 存在的情况下，该结构域参与形成受抑制的 α 4 β 4 状态。酶测定证实 PTC-847 和 PTC-672 抑制 Ng RNR，并揭示变构效应物 dATP 增强了抑制作用。口服 PTC-672 可以减少小鼠模型中的 Ng 感染，并且可能对治疗对当前药物有耐药性的 Ng 具有治疗潜力。
核糖核苷酸还原酶，淋病的新药物
抽象抗生素耐药酸酯（NG）是由于增加的多药耐药性（MDR）生物的增加而成为新兴的公共卫生威胁。我们确定了两个新型的口服活性抑制剂PTC-847和PTC-672，它们表现出狭窄的活性范围，包括NG，包括MDR分离株。通过选择对新型抑制剂有抗性的生物并测序其基因组，我们确定了一个新的治疗靶标，即IA核糖核苷酸还原酶（RNR）。在Ng MAP中分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。 酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。 口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。分解突变与α亚基的N末端锥结构域，我们在这里显示的是在存在β亚基和变构效应子DatP的情况下形成抑制的α4β4状态。酶测定确认PTC-847和PTC-672抑制NG RNR，并揭示了变构效应器DATP增强了抑制作用。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。口服PTC-672的口服降低了小鼠模型中的NG感染，并且可能具有治疗对当前药物具有抗药性的治疗的治疗潜力。
鉴定出一种可用于治疗恰加斯病的蛋白酶体靶向芳基磺酰胺
摘要 表型筛选鉴定出一种芳基磺酰胺化合物，对查加斯病的病原体克氏锥虫具有活性。全面的作用模式研究表明，这种化合物主要针对克氏锥虫蛋白酶体，结合在催化糜蛋白酶样活性的 b 4 和 b 5 亚基之间的界面上。蛋白酶体 b 5 亚基的突变与对化合物 1 的抗性有关，而这种突变亚基的过度表达也会降低对化合物 1 的敏感性。进一步通过基因工程和体外筛选的对已知结合在 b 4/b 5 界面的蛋白酶体抑制剂有抗性的克隆对化合物 1 具有交叉抗性。此外，还发现泛素化蛋白质在用化合物 1 处理的上鞭毛体中积聚。最后，热蛋白质组分析确定苹果酸酶是化合物 1 的次要靶点，尽管未发现抑制苹果酸酶可提高药效。这些研究确定了一种能够抑制克氏锥虫蛋白酶体的新型药效团，可用于发现抗恰加斯病药物。
L05：海洋微生物共生
首先使用针对小亚基（SSU）核糖体RNA（rRNA）基因的多样性调查获得对“谁在那里”的了解后，这些微生物体经常被整体或较小的单位进行检查，以理解细胞的功能，与动物的性质，并最终对动物的影响，并洞察微生不动的角色<
Khusro Arastu，医学博士 skarastu@aol.com 2020 年 12 月
（J & J、Gamalaya-Sputnik）• 病毒亚单位（Novavax、AdaptVac、Clover Biopharma）• 减毒活疫苗（Codagenix、Indian Immunologicals Ltd.）• 灭活病毒（SinoVac、SinoParm）• VPL（病毒样颗粒）• 裂解病毒疫苗（例如流感疫苗）• RNP（核糖核蛋白）疫苗。• 被动免疫（抗体给药）
M6a − RNA抑制剂的基于结构的设计...
摘要：类似甲基转移酶的3（METTL3）和METTL14形成了一种催化最丰富的内部mRNA修饰的异二聚体复合物，N 6-甲基腺苷（M 6 A）。mettl3是结合二叶酸S-腺苷蛋氨酸（SAM）的催化亚基，而Mettl14参与mRNA结合。m 6修饰提供了对基因表达的转录后水平控制，因为它影响了mRNA生命周期的几乎所有阶段，包括剪接，核输出，翻译和衰减。有越来越多的证据表明Mettl3在急性髓样白血病中的致癌作用。在这里，我们使用催化亚基METTL3的结构和动态细节来开发与SAM竞争的小分子抑制剂。从通过高通量对接识别的命中开始，采用蛋白质晶体学和分子动力学模拟来指导抑制活性的优化。通过均匀分辨荧光测定法测量的效力成功提高了8000倍。优化化合物对脱靶RNA甲基转移酶METTL1和METTL16具有选择性。关键字：Mettl3/Mettl14，表面参考，计算机辅助药物设计（CADD），分子动力学，M 6 A-RNA，SAR■简介
用RBD
抗体以及CD4 +和CD8 + T细胞，并证明了预防严重疾病和降低死亡率的能力（1-3）。许多病原体，包括SARS-COV-2和流感病毒，都会在上呼吸道中感染。然而，传统的肠胃外疫苗会引起粘膜免疫不良，这在上呼吸道中的分泌IgA证明了（4，5）。因此，它们不能完全防止病毒感染或传播（6，7）。因此，需要在全身循环中诱导IgA以及在系统循环中诱导IgA的发育。使用病原体衍生的蛋白质或肽作为疫苗抗原的亚基疫苗比OTHER疫苗类型具有多个优势，例如实时侵入的疫苗和无激量的疫苗（8）。这些优势包括出色的安全性，易于升级生产，低生产成本以及易于存储要求。然而，由于粘膜屏障阻止抗原递送到抗原呈递细胞（APC），例如DC，巨噬细胞和B细胞，因此鼻内亚基疫苗效率低下，导致抗原特异性免疫反应。，尽管已经尝试开发鼻内子
1。细胞繁殖
§CDKS水平通常是恒定的。§CDK是不活跃的。§cdks通过与细胞周期蛋白结合并受磷酸化和去磷酸化的调节而激活。§CDK将受到G 1，G 2和M检查点的调节。Cyclin-CDK复合物的一个例子是促进因子（MPF，也称为有丝分裂因子 - 促进因子或M期促进因子），该因子由调节亚基-Cyclin b和催化亚基 - Cyclin依赖性激酶（CDK1，CDC2或P34 KINS）组成，该型和P34 KIN酶是刺激的。MPF通过磷酸化有丝分裂过程中所需的多种蛋白质来促进从G 2期进入有丝分裂的入口。MPF在G 2的末尾被磷酸酶酶激活，该酶消除了较早添加的抑制性磷酸组。外部信号生长因子是某些刺激其他细胞分裂的人体细胞释放的蛋白质。密度依赖性抑制 - 拥挤的细胞停止分裂时的现象。锚定依赖性 - 何时必须将细胞分开的现象必须连接到底层。锚固与质膜蛋白有关。