某些病毒(如带尾噬菌体和单纯疱疹病毒)通过强大的环状分子马达将双链 DNA 包装到空的衣壳中。噬菌体 Φ 29 的 DNA 包装马达的高分辨率结构和力测量表明,其五个 ATPase 亚基相互协调 ATP 水解,以维持环上 DNA 易位步骤的正确循环序列。在这里,我们探索 Φ 29 马达如何通过跨亚基相互作用定时关键事件(即 ATP 结合/水解和 DNA 抓取)来调节易位。我们使用与 DNA 结合的亚基二聚体作为我们的模型系统,这是一个最小系统,仍然可以捕捉完整五线运动复合体的构象和跨亚基相互作用。全 ATP 和混合 ATP-ADP 二聚体的分子动力学模拟表明,一个亚基的核苷酸占有率通过改变其催化谷氨酸接近 ATP 的伽马磷酸盐的自由能景观,强烈影响其水解相邻亚基中 ATP 的能力。具体而言,一个 ATP 结合亚基会提供反式残基,从而在空间上阻断相邻亚基的催化谷氨酸。当第一个亚基水解 ATP 并与 ADP 结合时,这种空间障碍就会得到解决。这种阻碍机制得到了功能性诱变的支持,并且似乎在几个 Φ 29 亲属中是保守的。对我们的模拟进行相互信息分析,揭示了通过反式阻断残基的亚基间信号通路,这些通路允许相邻亚基的结合口袋之间进行感知和通信。这项工作表明,通过新的反式亚基相互作用和通路,亚基之间的 DNA 易位事件的顺序得以保留。
亲本组蛋白及其翻译后修饰被保留下来,并随机与新合成的子 DNA 链结合。亲本组蛋白的修饰通过染色质修饰复合物复制到新沉积的组蛋白上:• 一个亚基识别亲本组蛋白上的修饰 • 另一个亚基催化相邻核小体上的相同修饰。请注意,组蛋白在子 DNA 链上的分布是随机的。
保守的整个真核生物,尚不清楚核小体重塑是否需要。我们在SWI/SNF的催化亚基中发现了At钩,通过调节催化亚基的固有DNA依赖性ATPase活性,而不影响SWI/SNF的DNA亲和力,可以通过调节固有的DNA依赖性ATPase活性来重塑。AT钩对于SWI/SNF调节很重要,如小鼠胚胎干细胞中的细胞谱系启动所需的所需,以及调节酵母中氨基酸生物合成的基因。at-hook
lutropin alfa是一种重组人黄体激素(R-HLH),该激素(R-HLH)源自中国仓鼠卵巢细胞系,已通过添加编码LHα-和β-链的人类基因进行了修改。R-HLH是一种人促性腺营养素激素,由指定为α-和β-亚基的两个非共价,非相同的蛋白质成分组成。这是一种大约29,000 da的分子量(MW)的糖蛋白激素。α-亚基是促性腺激素激素家族的所有四个成员共有的。α-亚基由92个氨基酸形成,并具有两个N-连接糖基化的位点(ASN 52和ASN 78)。五种二硫键有助于其三级结构。激素特异性的β-亚基长度为121个氨基酸,并具有一个N-连接糖基化的单个位点(ASN 30)。它包含六个二硫键。
靶标 引物/探针 序列 5′ → 3′ 参考 18S rDNA SSUF1 AACCTGGTTGATCCTGCCAGTAGTC ( 1 ) SSUR1 TGATCCTTCTGCAGGTTCACCTACG 28S rDNA 28SF1 AAGCATATCAATAAGCGGAGG ( 2 ) 635 GGTCCGTGTTTCAAGACGG 细胞色素 B cytB_F1 GYGTWGAACAYATTATGAGAG ( 3 ) cytB_R2 WACCCATAARAARTACCATTCWGG 附表 2. 18S rDNA 核糖体亚基、28S rDNA 核糖体亚基 D1/D2 区和部分细胞色素 B 基因的序列分析。使用基本局部比对搜索工具 (BLAST) 查询 NCBI 数据库(访问于 2024 年 7 月)
抑制素是一种二聚体糖蛋白,由𝛼和两个亚基组成。针对二聚体抑制素的免疫主要用于辅助生殖技术中以诱导超排卵。但免疫反应性的游离抑制素𝛼亚基的具体功能仍不清楚。在本研究中,使用针对游离抑制素𝛼亚基(Pro-𝛼 N-𝛼 C)的新型单克隆抗体进行了两项主要研究(第一项研究排卵,另一项研究受精)。排卵研究重复进行了 6 次,共涉及 48 只 4-6 周龄雌性 CD1 小鼠。在每个重复中,4 只对照小鼠接受 PMSG/hCG 治疗,4 只治疗小鼠接受含有 mAb-游离𝛼亚基的 PMSG/hCG。受精研究重复进行了 3 次,共涉及 22 只雌性 CD1 小鼠。在每个重复实验中,对照组和治疗组分别有 4、3 和 4 只小鼠。在这两项研究中,雌性小鼠腹膜内注射 50 单位/毫升孕马血清促性腺激素 (PMSG),单独注射或与 400ug mAb-Free 𝛼 亚单位联合注射,然后在 48 小时后注射 50 单位/毫升人绒毛膜促性腺激素 (hCG)。注射后 17 小时,所有组的雌性小鼠都被处死,并从输卵管中收集排卵的卵母细胞。对于受精研究,使用雄性 CD1 小鼠的新鲜精子进行体外受精。结果表明,与对照组相比,游离抑制素 𝛼 亚基的中和显著降低了排卵率 47.29%,而与对照组相比,免疫中和显著提高了受精率 55.68%,囊胚发育率 43.85%。这项研究表明,与二聚体抑制素的免疫中和效果相反,针对游离抑制素 𝛼 亚基的免疫会减少排卵。作者假设游离 𝛼 亚基可能起到抑制素拮抗剂的作用,与抑制素竞争与其共受体的结合。关键词:激活素、β-聚糖、受精、免疫中和、抑制素、排卵
Enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), an enzymatic subunit of polycomb repressive complex 2 (PRC2), is known to catalyze tri-methylation of histone H3 at lysine 27 (H3K27me3), leading to repression of the transcription of its target genes involved in cell cycle regulation, cell proliferation, cell differentiation, and tumor suppression 1) .已经提出表观遗传调节剂可以用作新的药物靶标,而EZH2是具有巨大治疗潜力的靶标之一。尽管PRC2的甲基转移酶活性主要由EZH2贡献,但EZH1在维持H3K27的三甲基化方面也起着补偿性作用,并直接与染色质结合,调节其凝结2)。这些强调,与单独的EZH2相比,阻止EZH1和EZH2的抗肿瘤效应可能更大。
4.1.4排水管理亚基区域恢复和减少沉积.................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
描述DNA序列中的误差是由环境因素引起的,或在复制过程中由DNA聚合酶造成的。如果未检查,这些错误可能会累积遗传损害,以使细胞无法再起作用。因此,DNA修复过程涉及切除受损序列的机制以及适当序列的重新合成和连接。在哺乳动物细胞中,该校对功能在50kDa亚基的异二聚体(POL)δδ二个亚基的DNA聚合酶(POL)δ中取决于,在PCNA(增殖细胞核抗原)和125KDA催化亚基的存在下刺激POLδ活性。催化亚基具有3'至5'的核酸外切酶活性,将polδ与polα和polβ区分开。 polδ也是DNA复制的核心,在复制叉处的铅链合成中起作用。该催化亚基被G1依赖性激酶 - 周期蛋白复合物磷酸化,并通过其N末端249氨基酸与CDK2相互作用。但是,磷酸化对POLδ活性几乎没有影响。因此,DNA聚合酶ä对于DNA复制至关重要,并且在DNA切除修复过程中替换受损序列的能力是独一无二的。