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确定肠道菌群在易感性尿路感染
引言在医疗保健和农业中，抗生素的广泛使用导致了抗生素耐药细菌的出现，从而降低了我们有效治疗常见感染的能力。通过预测抗生素耐药性达到临界点，我们必须开发新颖的，抗生素的药物，以避免由于当前可治疗的常见感染而导致死亡率增加的未来。在美国，处方15％的抗生素是用于治疗尿路感染（UTIS）（1）每年影响数百万妇女的情况。对于那些患有急性UTI的人，25％的经历了复发性UTI（RUTIS）（1），每年涉及多种感染，需要多种抗生素课程。UTI的近期历史是RUTI的已知危险因素（2），但是导致复发的机制大多未知。此外，抗生素耐药性使UTI更难治疗，并且通常需要使用广谱抗生素。具有讽刺意味的是，抗生素的使用也是UTI的重要危险因素（3），这可能是由于对肠道菌群的有害影响所致，其中大多数尿道疾病均存在。大约50％的rutis是由引起初始感染的相同菌株引起的（4），主张与宿主相关的储层没有被当前治疗充分清除。因此，迫切需要更好地理解与宿主相关的储层中的尿路病动态，以开发限制发病率和[…]
机器学习模型，用于预测基于微生物组概况的传染病的易感性
人类微生物组包括居住在身体不同部位的微生物的复杂生态系统，在维持健康和决定疾病脆弱性方面起着非常重要的作用。根据微生物组的连续生成数据，对疾病风险预测的使用正在发展。机器学习提供了一种非常强大的方法，因为它具有处理复杂和高维数据的能力。在这篇研究文章中，作者通过微生物组概况概述了随机森林，支持向量机和神经网络机器学习模型的效率。本综述提供了对最近在过去发布的各种研究的全面概述，这些研究将这些机器学习技术用于微生物组数据分析。它进一步评估了每个模型捕获微生物组的内在复杂性和可变性的程度，这是准确预测疾病的关键。此外，这篇评论强调了功能选择和数据预处理在增强机器学习模型的性能中的重要性。通过选择最相关的功能并正确预处数据，可以训练更好的模型，从而做出更好的预测。我们的结果为机器学习模型提供了预测对传染病的敏感性的巨大潜力，同时表明确实有进一步改善的潜力。多组分数据集成应增加预测能力 - 将微生物组数据与其他类型的生物学信息结合起来。模型可解释性对于增强临床医生对词典的理解和信任至关重要，这对于将这些工具成功整合到真正的个人医疗保健方面至关重要。
癌症易感基因的致病变异导致乳腺导管原位癌
黄怀志 1 、Ronan E. Couch 1 、Rachid Karam 2 、胡春玲 1 、Nicholas Boddicker 3 、Eric C. Polley 4 、娜洁 3 、Christine B. Ambrosone 5 、姚宋 5 、Amy Trentham-Dietz 6 、A. Heather Eliassen 7 、Kathryn Penney 7 、Kristen Brantley 7 、Clara Bodelon 8 、Lauren R. Teras 8 、James Hodge 8 、Alpa Patel 8 、Christopher A. Haiman 9 、Esther M. John 10 、Susan L. Neuhausen 11 、Elena Martinez 12 、James V. Lacey 11 、Katie M. O'Brien 13 、Dale P. Sandler 13 、Clarice R. Weinberg 13 、Julie R. Palmer 14、Kimberly A. Bertrand 14、Celine M. Vachon 3、Janet E. Olson 3、Kathryn E. Ruddy 15、Hoda Anton-Culver 16、Argyrios Ziogas 16、David E. Goldgar 17、Katherine L. Nathanson 18、Susan M. Domchek 18、Jeffrey N. Weitzel 19 、Peter Kraft 20 、Jill S. Dolinsky 2 、Tina Pesaran 2 、Marcy E. Richardson 2 、Siddhartha Yadav 1 和 Fergus J. Couch 1,3
多基因易感性的心肌病基础，酒精诱导的和癌症治疗相关的心肌病
1个心血管疾病倡议，麻省理工学院广泛研究所，美国马萨诸塞州剑桥市2，美国2号德克萨斯大学西南医学中心，德克萨斯州达拉斯大学医学中心，3脑血管研究中心，马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿医学院1个心血管疾病倡议，麻省理工学院广泛研究所，美国马萨诸塞州剑桥市2，美国2号德克萨斯大学西南医学中心，德克萨斯州达拉斯大学医学中心，3脑血管研究中心，马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州马萨诸塞州波士顿医学院
CFHR3 的变化通过控制因子 H 浓度来决定对脑膜炎球菌病的易感性
Vikrant Kumar，1，2，35 Richard B. Pouw，3，4，5，35 Matias I. Autio，1，6，35 Manfred G. Sagmeister，7，35 Zai Yang Phua，1 Lisa Borghini，1，26，26，26，26，27 Ouwer，4，5 Ellie Pinnock，10 Jan Hazelzet，12 Marieke Emonts，13，14，15 Michiel van der Flier，16，17 Mark Rei，然后，每个霍夫曼18岁。 Es，23，24，25 Salas，25，Colk Fin 10 Enitan D. Carrol，28 Andrew J. Pollard，29 Lachlan J. Coin，30 Werner Zenz，Werner Zenz，7 Diana Wouters，4，4，5 Lay Teng Ang，9 Martin L.
从不同起源获得的炭疽芽孢杆菌分离株的抗菌敏感性模式
在这项回顾性研究中，评估了从人类，各种样本（血液，脾脏，肺，肺，肝，肝脏，肉类）中获得的炭疽芽孢杆菌分离株的抗菌易感性谱，死动物（牛，绵羊，狗，狗，狗，马）死于炭疽病和土壤中，这些动物死于炭疽病和土壤中，这些动物是从2012年和2023年之间的动物埋葬区中的，来自动物埋葬区和20233年的20233年。在这种情况下，研究了从1人，两匹马，51头牛，7只绵羊，1只狗和25个土壤中获得的炭疽病分离株。使用保护性抗原（PA）和胶囊（CAP）Gen特异性PCR将分离株证实为炭疽芽孢杆菌。使用Kirby-Bauer磁盘扩散方法来恶化抗菌敏感性。在测试了十种包括青霉素，阿莫西林，甲氧苄啶 - 硫唑嗪，红霉素，美霉素，链霉菌蛋白，氧法，环丙沙星，环丙沙星，氯霉素和克林霉素。由于PCR，所有分离株均被确认为炭疽芽孢杆菌的完全毒物场菌株。所有分离株都易受青霉素，阿莫西林，氧氟沙星和环丙沙星的敏感。自从该地区的最后一项研究以来，仅观察到尚硫邻苯二酚 - 磺胺甲氧唑的抗菌菌菌株的抗菌谱发生变化，这是对抗微生物测试的抗菌素的变化，这是从耐药性转变为耐药性的转变。总而言之，青霉素和阿莫西林仍然是预防和治疗炭疽病的首选的抗生素。loxacin和环丙沙星的有效性也足够有效，可以接受治疗。
纳米级应力局部化对 GaN 高迁移率晶体管辐射敏感性的影响
原子位移的高阈值能量（Ed）[5]、点缺陷的动态退火[6]以及没有传统的栅极绝缘体[7]，这些使得它们在辐射环境中也具有吸引力。GaN HEMT 中故意引起的应力场在整个通道中基本是均匀的。这可能是为什么局部应力的概念尚未在文献中研究的原因。另一个原因可能是局部应力的全局平均值很小；这似乎太小而无法影响任何特性。最后，以纳米级分辨率映射机械应力是一项艰巨的任务。所有这些因素使得 GaN HEMT 文献只能研究均匀应力场的作用。但是，关态偏置可能会在电场周围引起高度局部化的机械应力。[8] 器件制造和设计特征也会产生应力局部化。然而，目前还没有人齐心协力绘制机械应力的空间非均匀性图，以研究其对晶体管特性的影响。常用的实验技术，如悬臂[9]、三点弯曲[10]和四点弯曲[11]，都无法捕捉到应力局部化。衬底去除[12,13]也用于产生均匀的弯曲应力。本研究的动机来自应力约束效应提供的识别易受辐射区域的机会。我们假设纳米级约束应力（机械热点）可能决定辐射损伤（甚至是操作性能下降）的特定位置成核。例如，HEMT 的栅极漏电被归因于促进肖特基接触金属化相互扩散的局部应力强度。[14]只有少数研究试图控制固有应力以显示对辐射效应的明显影响。 [15,16] 有必要将这些研究扩展到特定类型的辐射和压力。
对听觉幻觉的敏感性与自发的语音期望
听觉言语幻觉（AVHS）或听到临床和非临床人群中的声音，但它们的机制尚不清楚。精神病的预测处理模型提出，幻觉是由于感知中先前的预期过度加权而产生的。然而，这是未知的，这是否反映了（i）对先验知识的明确调制的敏感性，还是（ii）在模棱两可的环境中自发使用此类知识的先前趋势。进行了四个实验，以检查健康参与者听歧义语音刺激的问题。在实验1a（n = 60）和1B（n = 60）中，参与者在暴露于原始语言模板之前和之后区分了可理解且难以理解的正弦波语音（即对期望的调制）。在自上而下的调制和两种常见的幻觉 - 主持性衡量之间没有观察到任何关系。实验2（n = 99）用不同的刺激（SVOCODEC）证实了这种模式，该模式旨在最大程度地减少歧视中的上限效应，并更加紧密地模拟先前在精神病中报道的自上而下效应。在实验3（n = 134）中，参与者在没有先验的语音的情况下暴露于SVS（即天真的听力）。avh-proneness显着预测了SVS中隐藏的单词的言语预测和成功的回忆，这表明参与者实际上可以自发地解码隐藏的信号。总的来说，这些发现支持了一种先前存在的趋势，即自发地利用容易患AVH的健康人的先验知识，而不是对期望临时调制的敏感性。我们提出了一种跨听觉和视觉方式的临床和非临床幻觉模型，并为未来的研究提供了可测试的预测。
头部和颈部paragangliomas患者的主要敏感性基因的突变频率
头部和颈部paragangliomas（HNPGL）是罕见的神经内分泌肿瘤，具有高度的遗传力，并且主要与十个基因的突变相关，例如SDHX，SDHAF2，SDHAF2，VHL，VHL，RET，RET，RET，NF1，NF1，NF1，TMEM127，MAX，MAX，FH，MEN2，MEN2，MEN2，MEN2和SLC25A11。阐明突变患病率对于基因检测的发展至关重要。在这项研究中，使用整个外显子组测序中，我们在102名HNPGL（82个颈动脉和23个迷走神经paragangliomas）的俄罗斯患者中鉴定了主要易感性基因中的致病/可能致病变异。在43％（44/102）的患者中检测到致病性/可能的致病变异。我们确定了测试基因的以下变体分布：SDHA（1％），SDHB（10％），SDHC（5％），SDHD（24.5％）和RET（5％）。SDHD变体。因此，在HNPGLS患者中，最常见的基因是SDHD，其次是SDHB，SDHC，RET和SDHA。
剖析菌群和宿主遗传学在Card9 - / - 小鼠对结肠炎的敏感性中的作用
抽象背景炎症性肠病（IBD）的病因尚不清楚，但涉及遗传学和环境因素，包括肠道菌群。的确，胃肠道免疫系统向肠道微生物群的加剧激活发生在遗传易感的宿主中，并在环境的影响下发生。例如，大多数IBD易感性基因座都位于与免疫反应有关的基因中，例如caspase招募域成员9（Card9）。然而，在Card9缺乏症的背景下，基因型与微生物群对结肠炎的相对影响仍然未知。结果Card9基因直接有助于从硫酸葡萄糖钠（DSS）诱导的结肠炎中恢复，通过诱导细胞因子IL-22的结肠表达和抗菌肽REG3β和REG3γ和Reg3γ，独立于微生物群。另一方面，调节生产AHR配体的微生物群的能力是必需的，这导致结肠中产生IL-22，从而促进结肠炎后的恢复。此外，交叉促进实验表明，断奶后5周，断奶前从护理母亲传播的微生物群对幼犬的色氨酸代谢具有比幼犬自己的基因型更强烈的影响。结论这些结果表明，Card9及其效应IL-22在介导微生物群依赖性和微生物群依赖性的指导中介导DSS诱导的结肠炎的恢复中的作用。card9基因型可调节产生AHR配体的微生物群代谢能力，但是在断奶前植入WT或“健康”微生物群可以覆盖这种作用。它突出了免疫系统和微生物群之间发生断奶反应的重要性，对宿主代谢和免疫功能一生。更好地理解遗传学对微生物群代谢的影响是为患有复杂炎症性疾病的患者发展有效的治疗策略的关键。关键词肠道菌群，遗传学，代谢，card9，IL-22，TRP代谢，AHR配体，乳酸杆菌