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无标记代谢成像增强嵌合抗原受体T细胞治疗的疗效
标题：无标记代谢成像增强嵌合抗原 1 受体 T 细胞治疗的疗效 2 3 作者： Dan L. Pham 1,2†、Daniel Cappabianca 1,3†、Matthew H. Forsberg 4、Cole Weaver 1,2、4 Katherine P. Mueller 5、Anna Tommasi 1,3、Jolanta Vidugiriene 6、Anthony Lauer 6、Kayla Sylvester 6、5 Madison Bugel 1,3、Christian M. Capitini 4,7、Krishanu Saha 1,3*、Melissa C. Skala 1,2* 6 7 附属机构： 8 1 威斯康星大学麦迪逊分校生物医学工程系；美国威斯康星州麦迪逊 9。 10 2 莫格里奇研究所；美国威斯康星州麦迪逊。 11 3 威斯康星大学麦迪逊分校威斯康星发现研究所；美国威斯康星州麦迪逊 12 4 威斯康星大学医学与公共卫生学院儿科系；13 美国威斯康星州麦迪逊。 14 5 宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院肿瘤学部儿科系；15 美国宾夕法尼亚州费城。 16 6 Promega 公司；16 威斯康星州菲奇堡。 17 7 威斯康星大学麦迪逊分校威斯康星大学卡博内癌症中心；17 美国威斯康星州麦迪逊。 18 20 † 这些作者对本文贡献相同 21 * 通讯作者：ksaha@wisc.edu ，mcskala@wisc.edu 22 23 摘要：24 25 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法治疗实体瘤不仅因为免疫抑制肿瘤微环境具有挑战性，还因为其制造过程复杂且难以监控。制造直接影响 CAR T 细胞的产量、表型和代谢，这些与体内效力和持久性相关。特别是，尽管代谢适应性是一项关键的质量属性，但 T 细胞代谢需求在整个制造过程中如何变化仍未得到探索。在这里，我们使用光学代谢成像 (OMI) 解决了这一限制，这是一种基于自发荧光代谢辅酶 NAD(P)H 和 FAD 评估单细胞代谢的非侵入性、无标记方法。使用 OMI，我们确定了培养基组成相对于抗体刺激和/或细胞因子的选择对抗 GD2 CAR T 细胞代谢、活化强度和动力学以及表型的主要影响。我们证明 OMI 参数可以指示病毒转导和基于电穿孔的 CRISPR/Cas9 的细胞周期阶段和最佳基因转移条件。值得注意的是，在 37 无病毒 CRISPR 编辑的抗 GD2 CAR T 细胞模型中，OMI 测量可以准确 38 预测氧化代谢表型，从而产生更高的体内抗神经母细胞瘤效力。我们的数据支持 OMI 作为一种强大、灵敏的分析工具的潜力，可以识别 40 最佳制造条件并在整个制造过程中监测细胞代谢，从而提高 41 CAR T 细胞产量和代谢适应性。42 43
纽伯里市长 文字 © Anthony C. Pick 照片 © ...
这份纽伯里市长传记调查是在许多人的帮助下编写的，其中包括前任市长的后代和纽敦路公墓之友。非常感谢 Jane Burrell、David Peacock、Sue Ellis、Brian Sylvester、Judith Thomas、Phil Wood、Penelope Stokes、Deirdre Duff、Steve Miller 和 Roy Tubb 的帮助。纽伯里周报的许多报道的价值显而易见。Roy Tubb 在其出版物中的注释很有帮助。Margo Payne（2018 年市长）在 2023 年向纽伯里区实地俱乐部提供了关于纽伯里女市长的演讲。这项调查反映了英国地方政府的发展以及市长在其中的角色变化。不变的因素是市长是纽伯里的首席公民，由其同僚选举产生，任期一年，并担任全体议会主席。最初，市长是首席治安官。 1835 年，自治市镇引入选举，导致自治市镇主要关注纽伯里的改善和进步，因此每个市长都关注一个或另一个改善项目。在 20 世纪，治安官职能成为法定治安官的责任。从 1974 年起，市长仅限于其目前的礼仪和荣誉职能。随着 1997 年纽伯里镇议会的成立，1974 年之前市长的职能在 2000 年被划分为民选市长、民选议会领导人和首席执行官高级官员。自 2018 年调查首次发布以来，读者的意见对提高质量具有重要意义。欢迎提供进一步的信息、评论和更正。所有信息均已确认。如有注明，在世前任市长的信息由其本人提供。在本次调查中，年份为选举年份。直到 1834 年，市长选举都是在 9 月 21 日。从那时起直到 1947 年，选举日期改为 11 月 9 日。从 1949 年起，选举都在五月举行。因此，每位市长的部分活动发生在下一日历年。出生日期是根据已知日期的年龄计算得出的近似值，精确到一年。从 1837 年起，死亡日期通常取自死亡记录或报纸讣告。数字 (I)、(II) 等用于区分同名的历任市长。大部分肖像由纽伯里镇议会提供。对纽伯里叙事历史感兴趣的读者可以参阅大卫·皮科克博士 (2011) 撰写的《纽伯里的故事》，这本书至今仍在出版。安东尼·皮克 1596 巴塞洛缪·耶特（1604 年去世） 1。服饰商。2 根据沃尔特·莫尼的说法，是服装商。1 纽伯里第一任市长，根据 1596 年宪章提名。1604 年还任市长。沃尔特·莫尼认为他的死因是瘟疫。1 沃尔特·莫尼，《纽伯里通俗史》（1905 年），第 149 页。2 西萨塞克斯档案馆。
从环境DNA metabarcoding推断功能多样性
Aglieri，G.，Baillie，C.，Mariani，S.，Cattano，C.，Calò，A.，Turco，G.，Spatafora，D.，Di Franco，A.环境DNA有效地捕获了沿海鱼类社区的功能多样性。分子生态学，30（13），3127–3139。https://doi.org/10.1111/mec.15661 Albert，J。S.，Destouni，G.，Duke-Sylvester，S.M.，Magurran，A.E.（2021）。科学家对淡水生物多样性危机的人类警告。Ambio，50，85–94。https://doi.org/10.1007/s1328 0-020-01318 -8 Albert，J.S.，Tagliacollo，V.A。，＆Dagosta，F。（2020）。新热带淡水鱼的多样化。生态，进化和系统学的年度审查，51（1），27-53。https://doi.org/10.1146/annur ev- ecols YS-01162 0-031032 BELLEMAIN，E.，CARLSEN，T.，BROCHMANN，C.，COISSAC，COISSAC，E.它是真菌的环境DNA条形码：一种硅方法揭示了潜在的PCR偏见。BMC微生物学，10（189），189。https：// doi。org/10.1186/1471-2180-10-189 Boyer，F.，Mercier，C.，Bonin，A.，Le Bras，Y.，Taberlet，P。，＆Coissac，E。（2016年）。obitools：用于DNA ME- TABARCODING的UNIX启发的软件包。分子生态资源，16（1），176–182。https：//doi.org/10.1111/1755-0998.12428 Brosse，S.，Charpin，N.，Guohuan，S.，Toussaint，A.A.，Tedesco，P。和Villeger，S。（2021）。Fishmorph：淡水鱼形态特征的全球数据库。（2021）。全球生态和生物地理学，30，2330–2336。https://doi.org/10.1111/GEB.13395 Cantera，I.，Cilleros，K.，Valentini，A.，A.，A.，Dejean，A.，Dejean，T.，Iribar，A. 为热带流和河流中的鱼类库存优化环境DNA采样工作。 科学报告，9（1），3085 M.，Salguero-Gómez，R.，Vásquez-Valderrama，M。和Toussaint，A。 遍布整个生命树的全球功能多样性。 科学进步，7（13），EABF2675。 https://doi.org/10.1126/sciadv.abf2675 Cilleros，K.，Valentini，A. 使用环境DNA（EDNA）在高分化环境中解锁生物多样性和保护研究：圭亚那的测试https://doi.org/10.1111/GEB.13395 Cantera，I.，Cilleros，K.，Valentini，A.，A.，A.，Dejean，A.，Dejean，T.，Iribar，A.为热带流和河流中的鱼类库存优化环境DNA采样工作。科学报告，9（1），3085 M.，Salguero-Gómez，R.，Vásquez-Valderrama，M。和Toussaint，A。遍布整个生命树的全球功能多样性。科学进步，7（13），EABF2675。https://doi.org/10.1126/sciadv.abf2675 Cilleros，K.，Valentini，A.使用环境DNA（EDNA）在高分化环境中解锁生物多样性和保护研究：圭亚那的测试
磁共振成像和频谱
道格拉斯C. Dean III A，B，C， *，M Dylan Tisdall D，Jessica L. Wisnowski E，F，Eric Feczko G，H，H，Borjan Gagoski I，J，Andrew L.Edden，M，Wei Gao，O，Timothy J. Hendrickson H，P，Q，Brittany R. Hello R。 Natacha Beck AB，以及AD，Suchandrima Banerjee，Sergiy Boroday AB，以及AD，AD，Arvind Caprian AB，Bryan Caron Anders Daslake AI，William T. Clarke aj，William T.格雷厄姆，亚伦。M，M，Jennifer Vannest By，BZ，Martyr AP，Yansong Zhao，z̈Aller，M，Damien A.公平>公平G，H，CB，**，Christopher D. Smyser，1，***，耶稣T. ElisonM. Okan Irfaglu ax , Steven Kecskemeti c , Tobias Course, Joshua M. Cuperman ak , Bidhan Lamichhane is G. Lee h , p , q , q , q , m , m , Leigh MacIntyre ab , and , and , This is the same as the Ab, and , Mary Kate Manhard Murali-Manohar l , m , Christian Navarre , Mary Beth Nebel Bd , be , be, Sharlene D. Newman Bf , bg , Bj , bj , Bk , Bk , Elizabeth S. Norton , bm , Regis Ongarro-Carcy ab , and , ad , Xiawei Your , good , Minhui Ouyang d , t , Todd B. Parrish , bq , James J. Pekar , f Dan W. Retmant , Pierre Rioux ab , ad , ad , Jens T , m ,
SAR研究人类胶质母细胞瘤U-87 mg细胞中的烟酰胺衍生物
作者Willem B. Bruin，MSC˒A，Paul Zothov，博士学位支持者，Guido A. Vangent，Phd˒a，博士学位，博士 PhD¹™, PhD¹ PA, PhD¹ PA, PhD¹ PA, MD, MD, PhD¹˒um, PhD¹˒um, Fredrik Åh, Fredrika Åhs Antonac, MD, MD, MD, PhD Ra, Michal Assaf, MD˸M, Jacques P. Barber, PDques P. Barber, PhD 2, Joche, PhD2, PhD2, PHD2，PHD2，PHD2，PHD2，PHD2，PHD2，PHD2，2000年，Katjam，201210，Katja-Bumm。 PhD2 PYˈkieem, Bill, Bill, PD³³‐kate, PD³ PD³¢N, MD, MD, PD³³¢ PD í′′″, Elisa of Canu, PhD¹, Elise M. Cardale, PD³‐sumer, PhD³‐ 10000, MD, PD, PD, PD, PD, PD 1 ˉency, Civilla Civini, PD2，PD2，PD2 DINHLOWSKI，MD，PHD³`，Gretchen J. Diefenbach，Phd⁴ôˈôm2，Katharina Domschke，MD，医学博士，医学博士，医学博士，Alexander G.G'。druyter，phd⁴⁴⁴⁵⁴⁵，托马斯·德斯勒（Thomas Dersler），phd⁴⁴因素⁴⁴⁴因素，安吉利卡因子，安吉利卡（Angelika），安吉利卡（Angelika the Angelika），Md⁴md⁴mdsimomessimo两组自由，自由，MSC⁵´°µ´，PhD⁵2222，PhD»Tian GE，Phd ⁵´⁵⁵µR，Andrew J. Gerber，MD，MD，MD，PhD J. Grabe，Md⁵⁸，Dominick Groteerd，Dominick Groteerd，PhdtPhd2⁵⁵⁹Look，Phd⁵⁹⁰⁰ Alfon O. Hamm，Affren O. Hamm，AffreaK.¶°，Lauron O.Ant Wee，MD，Phd⁵⁵⁵'olumµ´«« ^，Dick J. Beltman，MD，MD，MD，MD，MD，MD，PHD⁰，PhDκ⁰，Phdκ˒，为您服务。han，博士学位，詹妮弗·C·哈珀（Jennifer C. N .. PD2，PD PD PP，Parlis Khosravi，Pdš⁰，Laura Khirch，MSJUS，MSJU CRECE，PDSUER，PDSUER，KOSTIC，MD，PHD⁷÷phd⁷÷áfar，Laresen，Laresen，Phd⁵Joyn，Phd⁵Joyn，Phd⁵⁹瑞士，Elisabeth J星期一，PDMånsson，Phd，Claire E. Marino，7月，7月，7月，Phd 22，基金会，Methods的发展，方法，方法，Dphil，方法法官，分析法官，Analyze，Md⁴Milrod，Md⁴Milrod，MdanaMunjiziza Jovanovic，Md. Phd博士学位，Martin P. Paulus，Md⁹，Perino，Phd⁹Joy，K。Luan，Phd⁹Ki，Md⁹ki，Md⁹Ki，Md⁹Ki，Md⁹基于MD⁹的PD MD，PD2，PD2，PHD2ːLETNE，PD2，PD2，PD2，PD2，PHD⁹⁹⁰⁰⁰⁰时钟，pdâplabs，pdâpdâskynks，psb⁵⁰⁰⁰⁰′³⁰'⁗，phd2´´⁵，phd⁵⁵，phdest⁵，theodores D. saterthwaite，md⁵⁵ -˰s。 rnat。»; Pd Ki«⁰，Thomas Straube，Phd⁶⁶Up，Benjamin Strauby，Phd⁷，Jeffrey，Jeffrey R. Straube，Md 2°Andraun，Md。-Phy。 Helenn Vanity，Heleen，BSC»FA，BSC¶，是Seawath，BSC»，Werwath，BSC»，Verwath，BSC»，Verwath，BSC»，Verwath，Verwath，BSC»，Verwath，Verwath，BSC»，Wetsc。 PD⁵⁵⁵S，Barry Wright，MdTpaˁ⁹ -Ju，MR，Phd⁶phd⁶，Phd⁷，Pd⁷，Pd⁷和Pd t the MdIn/3222222222616，U.S.Phdes phdes phdes'6'6'6'，Suzanne n avery，phdes pd pdp pd pd pd pd pd pdµ，Phd pdµ120。 PD⁹，Daniel，MD⁰，Dan，MD，MD，PD PD，NIC，NIC，NIC J.A.
材料与城市相遇：探索智能城市建筑环境的小说和高级材料
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焦虑症青年的基于大脑的分类
作者Willem B. Bruin，MSC˒A，Paul Zothov，博士学位支持者，Guido A. Vangent，Phd˒a，博士学位，博士 PhD¹™, PhD¹ PA, PhD¹ PA, PhD¹ PA, MD, MD, PhD¹˒um, PhD¹˒um, Fredrik Åh, Fredrika Åhs Antonac, MD, MD, MD, PhD Ra, Michal Assaf, MD˸M, Jacques P. Barber, PDques P. Barber, PhD 2, Joche, PhD2, PhD2, PHD2，PHD2，PHD2，PHD2，PHD2，PHD2，PHD2，2000年，Katjam，201210，Katja-Bumm。 PhD2 PYˈkieem, Bill, Bill, PD³³‐kate, PD³ PD³¢N, MD, MD, PD³³¢ PD í′′″, Elisa of Canu, PhD¹, Elise M. Cardale, PD³‐sumer, PhD³‐ 10000, MD, PD, PD, PD, PD, PD 1 ˉency, Civilla Civini, PD2，PD2，PD2 DINHLOWSKI，MD，PHD³`，Gretchen J. Diefenbach，Phd⁴ôˈôm2，Katharina Domschke，MD，医学博士，医学博士，医学博士，Alexander G.G'。druyter，phd⁴⁴⁴⁵⁴⁵，托马斯·德斯勒（Thomas Dersler），phd⁴⁴因素⁴⁴⁴因素，安吉利卡因子，安吉利卡（Angelika），安吉利卡（Angelika the Angelika），Md⁴md⁴mdsimomessimo两组自由，自由，MSC⁵´°µ´，PhD⁵2222，PhD»Tian GE，Phd ⁵´⁵⁵µR，Andrew J. Gerber，MD，MD，MD，PhD J. Grabe，Md⁵⁸，Dominick Groteerd，Dominick Groteerd，PhdtPhd2⁵⁵⁹Look，Phd⁵⁹⁰⁰ Alfon O. Hamm，Affren O. Hamm，AffreaK.¶°，Lauron O.Ant Wee，MD，Phd⁵⁵⁵'olumµ´«« ^，Dick J. Beltman，MD，MD，MD，MD，MD，MD，PHD⁰，PhDκ⁰，Phdκ˒，为您服务。han，博士学位，詹妮弗·C·哈珀（Jennifer C. N .. PD2，PD PD PP，Parlis Khosravi，Pdš⁰，Laura Khirch，MSJUS，MSJU CRECE，PDSUER，PDSUER，KOSTIC，MD，PHD⁷÷phd⁷÷áfar，Laresen，Laresen，Phd⁵Joyn，Phd⁵Joyn，Phd⁵⁹瑞士，Elisabeth J星期一，PDMånsson，Phd，Claire E. Marino，7月，7月，7月，Phd 22，基金会，Methods的发展，方法，方法，Dphil，方法法官，分析法官，Analyze，Md⁴Milrod，Md⁴Milrod，MdanaMunjiziza Jovanovic，Md. Phd博士学位，Martin P. Paulus，Md⁹，Perino，Phd⁹Joy，K。Luan，Phd⁹Ki，Md⁹ki，Md⁹Ki，Md⁹Ki，Md⁹基于MD⁹的PD MD，PD2，PD2，PHD2ːLETNE，PD2，PD2，PD2，PD2，PHD⁹⁹⁰⁰⁰⁰时钟，pdâplabs，pdâpdâskynks，psb⁵⁰⁰⁰⁰′³⁰'⁗，phd2´´⁵，phd⁵⁵，phdest⁵，theodores D. saterthwaite，md⁵⁵ -˰s。 rnat。»; Pd Ki«⁰，Thomas Straube，Phd⁶⁶Up，Benjamin Strauby，Phd⁷，Jeffrey，Jeffrey R. Straube，Md 2°Andraun，Md。-Phy。 Helenn Vanity，Heleen，BSC»FA，BSC¶，是Seawath，BSC»，Werwath，BSC»，Verwath，BSC»，Verwath，BSC»，Verwath，Verwath，BSC»，Verwath，Verwath，BSC»，Wetsc。 PD⁵⁵⁵S，Barry Wright，MdTpaˁ⁹ -Ju，MR，Phd⁶phd⁶，Phd⁷，Pd⁷，Pd⁷和Pd t the MdIn/3222222222616，U.S.Phdes phdes phdes'6'6'6'，Suzanne n avery，phdes pd pdp pd pd pd pd pd pdµ，Phd pdµ120。 Pd⁹，Daniel，MDš⁰，Dyn J Steon，MD，PD5，Phdes，Nic，Nic。
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