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一般LSD（脂肪酸二乙酰胺）是一种强大的致幻剂，以其在服用它的人中的强烈和不可预测的迷幻经历而闻名（1）。用户通常会口服LSD。荷兰的人数从18岁及以上的LSD经验（曾经使用过）的人数从2015年的1.4％上升到2022年的1.9％（2）。lsd主要通过5-HT系统通过5-HT 2A受体的激动作用，从而产生5-羟色胺的神经传递。这是一个神经递质，除其他外心情，睡眠和感觉知觉有助于调节（3）。作用机理比最初想象的要复杂。毕竟，有迹象表明与5HT 1A-，5HT 1B-，5HT 1D-，5HT 1E-，5HT 2B-，5HT 2C-，5HT 2C-，5HT 5A-，5H T6和5H T7受体（4-8）。5-HT系统中的这些变化会导致认知，情绪和意识的变化，这可能导致情绪的巨大变化，感知的显着变化和现实变形。其他实验方法表明，LSD还显示出对多巴胺D1和D2受体的亲和力（4.5）。文献表明，LSD急性效应的持续时间是剂量依赖性的，平均可以持续长达11小时，从摄入后约18至120分钟开始（6）。评估能力也可能受到影响，用户承担潜在危险甚至致命的风险（7）。尽管有可能引起强烈的心理经历，但在标准剂量（50-200μg）服用时，LSD被认为是无毒的，并且在医学上是安全的（6）。由于LSD过量而导致的死亡极为罕见。在大多数情况下，已经报告了严重的健康并发症或死亡率，游戏中还有其他因素，例如同时摄入多种精神活性物质，事故或自杀（6）。
使用机器学习方法和 LIME 的可解释 EEG 人类活动识别模型
摘要：脑电图 (EEG) 是一种非侵入性方法，通过监测认知和运动任务期间的神经反应来辨别人类行为。机器学习 (ML) 是一种很有前途的人类活动识别 (HAR) 工具，可解释人工智能 (XAI) 可以阐明 EEG 特征在基于 ML 的 HAR 模型中的作用。本研究的主要目的是调查基于 EEG 的 ML 模型对日常活动（例如休息、运动和认知任务）进行分类的可行性，并通过 XAI 技术对模型进行临床解释，以阐明对不同 HAR 状态贡献最大的 EEG 特征。该研究涉及对 75 名健康个体的检查，这些个体之前没有神经系统疾病的诊断。在静息状态、两种运动控制状态（行走和工作任务）和认知状态（阅读任务）期间获得了 EEG 记录。电极被放置在大脑的特定区域，包括额叶、中央叶、颞叶和枕叶（Fz、C1、C2、T7、T8、Oz）。使用 EEG 数据训练了几种 ML 模型以进行活动识别，并采用 LIME（局部可解释模型不可知解释）对 HAR 模型中最具影响力的 EEG 频谱特征进行临床解释。HAR 模型的分类结果，尤其是随机森林和梯度提升模型，在区分所分析的人类活动方面表现出色。ML 模型在人类活动识别方面表现出与 EEG 频谱带的一致性，这一发现得到了 XAI 解释的支持。总之，将可解释人工智能（XAI）纳入人类活动识别（HAR）研究可能会改善患者康复、运动意象、医疗保健元宇宙和临床虚拟现实设置的活动监测。
校园地图（PDF）
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与腺相关的载体分配的CRISPR/SACAS9系统减少了猫的白血病病毒在体外生产
摘要：猫白血病病毒（FELV）是全球猫的逆转录病毒。高病毒载量与进行性感染和宿主死亡有关，这是由于FELV相关疾病而导致的。相比之下，在感染回归的猫中，可以观察到低病毒负荷，有效的免疫反应和更好的临床结局。我们假设通过使用CRISPR/ SA CAS9辅助基因治疗降低逐渐感染的猫的病毒载荷，可以允许该猫的免疫系统将感染引导到回归结果。在朝着这一目标的一步中，本研究评估了不同的腺相关载体（AAV），以使其能够将基因编辑系统传递到猫科动物细胞中，然后研究针对FELV FORIRUS内不同站点的CRISPR/ SA CAS9。九种天然AAV血清型，两种AAV杂种菌株和ANC80L65（硅中的ANC80L65预测AAV祖先）的测试是针对感染不同猫线细胞系和猫科动物原代细胞的潜力。AAV-DJ揭示了较高的感染效率，因此在随后的转导实验中使用。使用CRISPR/ SA CAS9系统的引入12个选定的FELV Profirus站点，由T7核酸内切酶1（T7E1）确认，并通过分解（TIDE）分析来跟踪Indels。在高度保守的GAG和POL区域中发现了非同源末端加入（NHEJ）的最高百分比（最高80％）。随后的转导实验，使用AAV-DJ确认了indel的形成，并显示了某些靶标的FELV P27抗原的显着降低。在体外使用CRISPR/ SA CAS9方法时，FELV病毒的靶向是有效的。观察到的靶向病毒靶向的程度是否足以提供逐渐感染的FELV感染的猫来克服感染的手段，需要在体内进一步研究。
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A13 40 330 187 140 227 B19 10.1 0 3 B01 A14 40 330 187 127 227 B19L 10.1 0 3 B00 A15 40 330 187 127 227 B19R 10.1 1 3 B00 B18 44 440 207 175 T4 / LB1 11.3 0 1 B13 B31 45 333 238 129 227 227 B24L 11.7 0 3 b00 b32 45 330 238 129 227 b24r 11.7 0 1 b00 b33 45 330 238 129 227 b24s 11.7 1 3 b00 b33 45 330 238 129 227 b24rs 11.7 1 1 b00 b36 44 420 175 175 190 h3/ln0 10.5 0 1 b13 c22 52 470 207 175 190 h4 / ln1 12.4 0 1 b13 d24 60 540 242 175 190 h5 / ln2 15 0 1 b13 d43 60 540 242 175 190 h5r / ln2r 14.3 1 1 b13 d47 60 540 232 173 225 d23l 14.54 0 1 b00 d48 60 540 232 173 225 D23r 14.54 1 1 b00 D59 60 540 242 175 175 T5/lbn2 13.89 0 1 B13 E11 74 680 278 175 190 H6/LN3 17.87 0 1 B13 E12 74 680 278 175 175 190 H6R/LN3R/LN3R/LN3R/LN3R 17.87 1 1 B13 E23 E23 E23 70 630 630 22222222222222222222222222222222222222222222222222222222220号2222222222222222222222222222222220年1月1日 70 630 261 175 220 D26r 17.32 1 1 B01 E43 72 680 278 175 175 T6/LBN3 17.05 0 1 B13 F16 80 740 315 175 190 H7/LN4 19.1 0 1 B13 F17 80 740 315 175 175 T7/LBN4 19.21 0 1 B13 G3 95 800 353 175 190 H8 / LN5 21.32 0 1 B13 G7 95 830 306 173 225 D31L 20.23 0 1 B01 G8 95 830 306 173 225 D31R D31R 20.23 1 1 B01 < / div> < / div>A13 40 330 187 140 227 B19 10.1 0 3 B01 A14 40 330 187 127 227 B19L 10.1 0 3 B00 A15 40 330 187 127 227 B19R 10.1 1 3 B00 B18 44 440 207 175 T4 / LB1 11.3 0 1 B13 B31 45 333 238 129 227 227 B24L 11.7 0 3 b00 b32 45 330 238 129 227 b24r 11.7 0 1 b00 b33 45 330 238 129 227 b24s 11.7 1 3 b00 b33 45 330 238 129 227 b24rs 11.7 1 1 b00 b36 44 420 175 175 190 h3/ln0 10.5 0 1 b13 c22 52 470 207 175 190 h4 / ln1 12.4 0 1 b13 d24 60 540 242 175 190 h5 / ln2 15 0 1 b13 d43 60 540 242 175 190 h5r / ln2r 14.3 1 1 b13 d47 60 540 232 173 225 d23l 14.54 0 1 b00 d48 60 540 232 173 225 D23r 14.54 1 1 b00 D59 60 540 242 175 175 T5/lbn2 13.89 0 1 B13 E11 74 680 278 175 190 H6/LN3 17.87 0 1 B13 E12 74 680 278 175 175 190 H6R/LN3R/LN3R/LN3R/LN3R 17.87 1 1 B13 E23 E23 E23 70 630 630 22222222222222222222222222222222222222222222222222222222220号2222222222222222222222222222222220年1月1日 70 630 261 175 220 D26r 17.32 1 1 B01 E43 72 680 278 175 175 T6/LBN3 17.05 0 1 B13 F16 80 740 315 175 190 H7/LN4 19.1 0 1 B13 F17 80 740 315 175 175 T7/LBN4 19.21 0 1 B13 G3 95 800 353 175 190 H8 / LN5 21.32 0 1 B13 G7 95 830 306 173 225 D31L 20.23 0 1 B01 G8 95 830 306 173 225 D31R D31R 20.23 1 1 B01 < / div> < / div>
论文内容的摘要
[纸质评论摘要] 1。文章内容本文通过使用TOL2 transposon将导向RNA（GRNA）敲入基因组来建立了一种方便地创建条件敲除小鼠的方法。 2.纸质评论1）为研究目的而开创性和独创性，使用特定周期和组织特异性的条件敲除小鼠至关重要，以分析单个水平的基因功能。但是，传统的CRE/LOXP方法需要多种小鼠菌株的交配，这需要时间和精力。在此背景下，申请人结合了三个现有系统：转座系统，CRE/LOXP系统和CRISPR/CAS9系统，以建立一个系统，允许在短时间内更加方便地创建有条件的淘汰小鼠。这种观点值得认可。 2）社会意义从这项研究中获得的主要结果如下。 1。cag-creer小鼠和rosa-lsl-cas9敲入小鼠被体外受精，质粒和TOL2转座子mRNA，其在TOL2识别序列中夹在小鼠酪氨酸酶的GRNA之间的序列，将Tyr GRNA插入了Born Born Rece的6.3％-13.6％中。 2。当他对出生的小鼠施用他莫昔芬时，在某些情况下观察到头发颜色的变化有限。 3。在三只小鼠（TG1、2、3）中观察到缺失和插入3.1％，6.8％和7.5％的酪氨酸酶基因。 4。当F0雄性小鼠交配时，11.1％的F1小鼠显示GRNA盒传播。如上所述，申请人已经建立了一个系统，该系统允许在短时间内更方便，更简单地创建有条件的敲除小鼠。可以说这是一项有用的研究发现，可以加速个人水平的基因的功能分析。 3）在这项研究中，使用T7分析和深层测序分析了GRNA的基因组裂解，并使用PCR或Southern印迹分析了下一代小鼠中GRNA盒的传播。这种方法是在足够的分子生物学实验技术的支持下进行的，这表明申请人的知识和技术技能在研究方法上足够高，同时可以看出，这项研究是在非常谨慎的准备中进行的。
Ichiro Hirao职位：首席科学官地址Ichiro Hirao职位：首席科学官地址
1995-1997印第安纳大学化学系副科学家1997-2001 Yokoyama Cytologic Project，ERAO，日本科学与技术公司。 2001-2002蛋白质制备/NMR设施团队负责人，Riken Genomic Sciences Center。 2002-2006，东京大学高级科学技术研究中心教授。 2002-2006 Riken Genomic Science Center蛋白质研究小组高级客座科学家。 2006-2007团队负责人，蛋白质调节的大分子研究团队，蛋白质制备/NMR设施，Riken Genomic Sciences Center。 Ltd.研究兴趣：Xenobiology，化学生物学，生物学化学，分子生物学，分子进化，结构生物学，核酸化学和生物学出版物：116期刊论文，h -index：47（Google Scholar引用）主要出版物列表：主要的识别水直体基础的结构基础。 J. OH，M。Kimoto，H。Xu，J。Chong，I。Hirao，D。Wang，Nat。 Commun。，14，195（2023）。 具有较高特异性的高亲和力五/六个字母的DNA适体能够检测到血清型鉴定以外的登革热NS1蛋白质变体。 K. Matsunaga，M。Kimoto，1995-1997印第安纳大学化学系副科学家1997-2001 Yokoyama Cytologic Project，ERAO，日本科学与技术公司。2001-2002蛋白质制备/NMR设施团队负责人，Riken Genomic Sciences Center。2002-2006，东京大学高级科学技术研究中心教授。 2002-2006 Riken Genomic Science Center蛋白质研究小组高级客座科学家。 2006-2007团队负责人，蛋白质调节的大分子研究团队，蛋白质制备/NMR设施，Riken Genomic Sciences Center。 Ltd.研究兴趣：Xenobiology，化学生物学，生物学化学，分子生物学，分子进化，结构生物学，核酸化学和生物学出版物：116期刊论文，h -index：47（Google Scholar引用）主要出版物列表：主要的识别水直体基础的结构基础。 J. OH，M。Kimoto，H。Xu，J。Chong，I。Hirao，D。Wang，Nat。 Commun。，14，195（2023）。 具有较高特异性的高亲和力五/六个字母的DNA适体能够检测到血清型鉴定以外的登革热NS1蛋白质变体。 K. Matsunaga，M。Kimoto，2002-2006，东京大学高级科学技术研究中心教授。2002-2006 Riken Genomic Science Center蛋白质研究小组高级客座科学家。2006-2007团队负责人，蛋白质调节的大分子研究团队，蛋白质制备/NMR设施，Riken Genomic Sciences Center。Ltd.研究兴趣：Xenobiology，化学生物学，生物学化学，分子生物学，分子进化，结构生物学，核酸化学和生物学出版物：116期刊论文，h -index：47（Google Scholar引用）主要出版物列表：主要的识别水直体基础的结构基础。J. OH，M。Kimoto，H。Xu，J。Chong，I。Hirao，D。Wang，Nat。 Commun。，14，195（2023）。 具有较高特异性的高亲和力五/六个字母的DNA适体能够检测到血清型鉴定以外的登革热NS1蛋白质变体。 K. Matsunaga，M。Kimoto，J. OH，M。Kimoto，H。Xu，J。Chong，I。Hirao，D。Wang，Nat。Commun。，14，195（2023）。 具有较高特异性的高亲和力五/六个字母的DNA适体能够检测到血清型鉴定以外的登革热NS1蛋白质变体。 K. Matsunaga，M。Kimoto，Commun。，14，195（2023）。具有较高特异性的高亲和力五/六个字母的DNA适体能够检测到血清型鉴定以外的登革热NS1蛋白质变体。K. Matsunaga，M。Kimoto，K. Matsunaga，M。Kimoto，2007-2015 tagcyx Biotechnologies 2007-2015北海道大学化学科学与工程研究生院访问教授，北海道大学2008-2013团队负责Riken Life Science技术中心合成分子生物学团队2013 - 2015年，2013 - 2015年团队负责A*Star，新加坡，2016 - 2022年科学报告，2018 - 2020年化学生物学区域的编辑委员会成员，担任生物工程和纳米技术研究所执行主任（IBN），*STAR，新加坡2021 - 2022年的STAR； Xenolis Pte。tagcyx Biotechnologies 2007-2015北海道大学化学科学与工程研究生院访问教授，北海道大学2008-2013团队负责Riken Life Science技术中心合成分子生物学团队2013 - 2015年，2013 - 2015年团队负责A*Star，新加坡，2016 - 2022年科学报告，2018 - 2020年化学生物学区域的编辑委员会成员，担任生物工程和纳米技术研究所执行主任（IBN），*STAR，新加坡2021 - 2022年的STAR； Xenolis Pte。
超越GDP的经济和社会繁荣衡量标准
1 联合国 2021 年，《我们的共同议程——秘书长报告》。2 Brandt 等人，2022 年。3 其中包括由诺贝尔奖获得者 Joseph Stiglitz 和 Amartya Sen 以及 Jean-Paul Fitoussi 领导的“萨科齐”经济绩效和社会进步衡量委员会的工作（参见 Stiglitz, Sen & Fitoussi, 2009 年）。它还包括 OECD 为衡量多维福祉和生活质量所做的相关努力（Stiglitz, Fitoussi & Durand 2018a,b），包括 OECD 福祉和进步衡量框架和 OECD 美好生活指数。国际社会进步小组（例如 Fleurbaey 等人，2018 年）的工作以及参与多维贫困同行网络（MPPN，2022 年）的国家所做的努力为 G7 提供了更多宝贵资源。后者与联合国发展计划署 (UNDP) 等联合国机构制定的人类发展指标（人类发展指数，HDI）和多维贫困指标（全球多维贫困指数，MPI）密切相关（见下图）。同样，欧盟国家官方的多维贫困或社会排斥风险（AROPE）指标（也针对可持续发展目标进行了报告）也可以作为借鉴（EUROSTAT，2021 年）。4 例如，到目前为止，超过一半的 OECD 国家已经制定了福祉框架（Brandt 等人，2022 年）。加拿大提出了一个以广泛措施为重点的生活质量框架（加拿大财政部，2021 年），德国正计划向“社会生态”经济转型（Bundesministerium für Wirtschaft und Klimaschutz，2022 年）。这些都是朝着正确方向迈出的步伐。然而，福祉框架的建立和存在并不能保证其将得到永久采用，更重要的是，它不能对政策制定并最终对人们的生活质量产生切实影响。此外，这些努力尚未在各国协调一致，在国际层面上很难进行比较。5 Lima de Miranda 和 Snower，2020 年和 2021 年 6 世卫组织，2021 年；Dirksen，2022 年；MPPN，2022b。7 Ura 等人，2012 年；MPPN，2022b；联合国经济和社会事务部，2022 年；联合国开发计划署和 OPHI，2021 年。另见下图。8 Dirksen，2021 年。9 有关更多详细信息，请参阅本 T7 公民主导繁荣指数工作组中的相关政策摘要。10 联合国，2021 年。11 联邦政府，2021 年。
Matheus Henrique Cardoso dearaújo生物控制...
柠檬酸是全球经济和食品安全中的重要农业部门，但柑橘的障碍之一是疾病的发生，尤其是真菌起源的疾病。由青霉造成的绿色霉菌是橙色培养物（柑橘Sinensis）的主要后疾病，损失可达到90％。化学控制，使用杀菌剂是最常用的方法，可以最大程度地降低柑橘类属于柑橘类的影响。这项工作的目的是确定商业生物产品对a）橙色“梨”中绿模的严重程度的影响； b）在体外控制数字假单胞菌； c）水果的理化质量； d）评估抗性诱导。实验是在位于帕拉伊巴大学/CCA/校园II的植物病理学实验室（LAFIT）进行的。用典型的绿色霉菌症状从鼻梭化水果中分离出所使用的小假单胞菌。治疗由：T1：灭菌的蒸馏水（ADE）组成； T2：Natucontrol®（Trichoderma harzianum）; T3：Shocker®（枯草芽孢杆菌）； T4：Bio-Imune®（ayloliquefaciens and T. harzianum）； T5：Ecotrich®（T。Harzianum）; T6：Tricho-Turbo®（Trichoderma aspllum）； T7：Auin-CE®（Beauveria bassiana）； T8：MacCafé®（cladosporiumsp。）; T9：罗密欧SC®（酿酒酵母）； T10：杀菌剂（Tiabendazol- Benzimidazole）。处理的水果中绿色霉菌的严重程度降低了69％。，其中平均菌落直径（DM），菌丝体生长速率（IVCM），生长抑制（PIC）的百分比，并评估了（PIE）的繁殖抑制（PIE）。在先前损伤的西南梭状芽孢杆菌的果实中进行体内对照，并用椎间盘菌落的椎间盘接种。将水果经过潮湿室24小时，并每天评估绿色模具的严重程度。物理化学分析是：质量损失，壳牢固，可溶性固体含量，可滴定酸度，SS/AO比，pH和维生素C。酶活性酶活性对应于苯丙氨酸 - 氨基氨基症酶（PAL）（PAL），过氧化物酶（POX）和多酚氧化酶（PPO）。治疗增加了PAL，PPO和POX的活性。所有处理都显着降低了与证人不同的DM，IVCM，PIC和PIE。处理之间的pH和维生素C值有所不同。生物产品不会改变质量后质量参数。在体外和体内条件下，生物学处理，控制疟原虫，并减少橙色“梨”中绿色模具的严重程度。关键词：柑橘sinensis;抗性诱导； digitatum; thevest。