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开发基于 paullon 的新型 PROTAC 作为抗癌剂
蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种很有前途的治疗方式，在癌症治疗中引起了广泛关注。利用 PROTAC 技术，我们使用 Cereblon (CRBN) 和 Von Hippel – Lindau (VHL) E3 配体合成了新型结构修饰的基于 paullone 的 PROTAC。与标准阿霉素相比，PROTAC 23a 显著抑制了 MCF-7 乳腺癌细胞 (IC 50 = 0.10 µ M) 和 A549 肺癌细胞 (IC 50 = 0.12 µ M) 的生长。通过 MCF-7 细胞中的免疫印迹试验评估了这些新型 PROTAC 的降解效率。蛋白质印迹结果显示，PROTAC 23a 在浓度范围为 5.5 至 16 µ M 时降解细胞周期蛋白依赖性激酶 1 (CDK1)，从而产生抗癌作用。分子对接用于确认活性 PROTAC 23a 对 CDK1 结合位点的亲和力。我们的研究结果表明了基于 paullone 的 PROTAC 作为 CDK1 降解剂的重要性，可能利用其来识别更有效的乳腺癌和肺癌临床治疗候选药物。
通过protac样诱导剂的侵蚀性癌症
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版本的版权持有人于2024年12月29日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.28.630572 doi：Biorxiv Preprint
表格CMS-855A上的SNF附件指南
•（vi）（g）部分有关药剂师顾问•有关医疗补助的新常见问题解答＃15•有关申请费的新常见问题解答＃16•有关ADP的新常见问题解答＃17有关ADP有效日期）I.背景A.简介与其他提供商和供应商一样，SNF长期以来根据《社会保障法》第1124（a）条所要求的，以披露各种所有权和管理信息。该数据已在CMS-855A形式的第5和第6节中报道，并在Pub第10章第10章的第10.6.7.1和10.6.7.2节中概述。100-08。在2023年11月17日，在联邦公报上发布的CMS最终规则，标题为“ Medicare和Medicaid计划；所有权披露以及熟练护理设施和护理设施的其他披露方信息； Medicare提供商和供应商对私募股权公司和房地产投资信托的披露”（88 FR 80141）。该最终规则实现了该法案第1124（c）条的一部分。第1124（c）条要求SNF披露有关其所有权和管理的详细信息，以及有关以下方面的其他数据：（1）与SNF相关的其他当事方； （2）这些其他方的所有权结构。尽管已经根据第1124（a）条披露了第1124（c）条所需的某些数据，但其中一些数据不是，因此将被新报告。因此，CMS-855a表格的新SNF附件收集：（1）以前在CMS-855A表的第5和6节中披露的所有SNF数据； （2）第1124（c）条要求的其他信息。SNF将不再完成CMS-855A形式的第5节和第6节。可以在https://www.cms.gov/medicare/enrollment-rellment-renewal/providers-suppliers/Chain-Anain-Allophip-system-system-pecos/pecos/pecos/pecos/enollment-applications-https://www.cms.gov/medicare/enrollment-rellment-suppliers/providers-system-pecos/enlollment-applications上找到，带有SNF附件的CMS-855A。 （请向下滚动页面至CMS-855A链接。） 本文档中的指导（包括对某些定义和概念的解释）仅适用于SNF。 它不适合所有填写CMS-855A表格的其他提供商和供应商类型。带有SNF附件的CMS-855A。（请向下滚动页面至CMS-855A链接。）本文档中的指导（包括对某些定义和概念的解释）仅适用于SNF。它不适合所有填写CMS-855A表格的其他提供商和供应商类型。
2025; 15(4): 1238-1254. doi: 10.7150/thno.102531 研究论文 一种新型 ROR1 靶向抗体-PROTAC 偶联物促进 BRD4 降解，用于固体 t
原理：蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是一种双功能化合物，因其在靶向蛋白质降解 (TPD) 中的作用而受到广泛研究。降解已验证或不可成药的靶标的能力使 PROTAC 在癌症治疗中具有显着的效力。然而，PROTAC 的临床应用受到其体内效力差和药代动力学特性不利的限制。方法：在本研究中，通过将 BRD4 降解 PROTAC 与 ROR1（受体酪氨酸激酶样孤儿受体 1）抗体结合，开发了一种新型降解剂-抗体偶联物 (DAC)。评估了 ROR1 DAC 的体外亲和力、内化功效、降解和细胞毒活性。在小鼠模型中评估了 ROR1 DAC 的药代动力学、抗肿瘤活性和急性毒性。通过RNA测序（RNA-seq）和免疫组织化学方法分析ROR1 DAC与抗鼠程序性细胞死亡蛋白1（αmPD1）mAb联合治疗的疗效。
Arduino障碍物避免蓝牙控制机器人
蓝牙控制的基于Arduino的障碍物避免了机器人摘要 - 本文是关于避免机器人的障碍物的设计和实现，该机器人由无线蓝牙控制。这是通过将自引导的导航系统结合起来并具有远程操作的能力，以使其对许多领域有用，包括监视，危险环境或教育。该机器人由最突出的Arduino MicroController组成，该机器人最突出地通过超声传感器捕获输入器，以检测到前部的近距离易位。使用此传感器数据，机器人可以做出实时决策并调整其防止碰撞的路径，最终导致无冲突导航。[1]允许其安全地导航环境，而似乎没有什么是此功能。设计包括一个蓝牙模块，允许用户使用智能手机或计算机从远处控制机器人。
将 Latimer Controls 的解决方案集成到 RTAC 中
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立即发布联系方式
POST 法案要求纽约警察局在使用任何新监控技术前至少 90 天公开提出 IUP。然后，公众有 45 天的时间向警察局长提交关于拟议 IUP 的意见，警察局长随后必须在公众意见征询期结束后 45 天内考虑公众意见并发布最终 IUP。当纽约警察局寻求获得或获得现有监控技术的增强功能或将此类技术用于 IUP 中未披露的目的或方式时，POST 法案要求纽约警察局提供现有 IUP 的附录，描述增强功能或其他用途。POST 法案进一步要求 DOI 准备监控技术 IUP 的年度审计，以：(1) 评估纽约警察局是否遵守适用 IUP 的条款；(2) 描述任何已知或合理怀疑的违反 IUP 的行为；(3) 发布与修订任何 IUP 相关的建议（如果有）。
VERITAC-2：PROTAC ER 降解剂 vepdegestrant 与氟维司群在 ER+/HER2- 晚期乳腺癌中的 III 期研究
a 乳腺癌研究项目，莎拉坎农研究所，纳什维尔，田纳西州 37203，美国；b 华盛顿大学医学院医学系，圣路易斯，密苏里州 63110，美国；c 乳腺和胸部肿瘤学系，意大利那不勒斯 80131 国立肿瘤研究所 IRCCS“Fondazione G. Pascale”；d 医学研究与发展战略系，名古屋市立大学医学研究生院，名古屋 467-8601，日本；e 血液肿瘤学分部，华盛顿大学医学院，医学系，西雅图，华盛顿州 98195，美国；f 临床研究部，弗雷德哈钦森癌症中心，西雅图，华盛顿州 98109，美国； g 肿瘤内科，马萨诸塞州总医院癌症中心，波士顿，MA 02114，美国； h 哈佛医学院，波士顿，MA 02115，美国； i 医学肿瘤学，布罗克癌症中心，弗吉尼亚肿瘤协会，诺福克，VA 23502，美国； j 生物统计学，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国； k 临床开发，辉瑞公司，纽约，NY 10017，美国； l 转化肿瘤学，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国；临床药理学硕士，辉瑞公司，圣地亚哥，CA 92121，美国； n 临床研究，Arvinas Operations, Inc.，纽黑文，CT 06511，美国； o 肿瘤内科，Institut de Cancérologie de l'Ouest Angers-Nantes，Angers，49055，法国
附录A PIC联系人列表，通知，...
保护局Dobbyn Jon（Sandy）高级战略顾问Niagara Esparpment Commission 232 Guelph Street Georgetown，l7g 4b1 sandy.dobbyn@ontario.ca项目潜在影响Adair Kendair Kendra高级计划者Niagara Esparpment Commits Niaerph Street spsergern niaia niaia niaia nia.airaia.Arra.Adra。 Escarpment Commission 232 Guelph Street Georgetown, ON L7G 4B1 janet.sperling@ontario.ca Menyes Katherine Director, Watershed Planning & Engineering Hamilton Conservation Authority 838 Mineral Springs Road, Box 81067 Ancaster, ON L9G 4X1 kmenyes@conservationhamilton.ca Stone Michael Manager, Watershed Planning Services Hamilton Conservation Authority 838 Mineral Springs路Box 81067 Ancaster，l9g 4x1 mike.stone@conservationhamilton.ca class eas of
针对哺乳动物诱导基因调控而设计的 PROTAC-CID 系统
通过化学诱导二聚化 (CID) 进行基因调控对生物医学研究很有用。然而，CID 工具的数量、类型、多功能性和体内应用有限。在这里，我们展示了针对嵌合体的可扩展 CID (PROTAC-CID) 平台的蛋白水解，通过系统地设计可用的 PROTAC 系统进行可诱导的基因调控和基因编辑。此外，我们开发了正交 PROTAC-CID，可以在梯度水平上微调基因表达或使用不同的逻辑门控操作多路复用生物信号。将 PROTAC-CID 平台与基因电路结合，我们实现了 DNA 重组酶、碱基编辑器和主要编辑器的数字诱导表达，用于瞬时基因组操作。最后，我们将紧凑的 PROTAC-CID 系统打包到腺相关病毒载体中，用于体内诱导和可逆的基因激活。这项工作提供了一个多功能的分子工具箱，扩大了人类细胞和小鼠中化学诱导基因调控的范围。