丰明、野口朝日、中川淳子和高田肇。投票反对:田村直树。田村直树认为,随着经济活动和价格按照央行的预期发展,价格风险已变得更加偏向上行,并建议央行制定货币市场操作的指导方针如下:央行将鼓励无担保隔夜拆借利率保持在 0.5% 左右。该提议被多数票否决。
Junko、TAKATA Hajime、TAMURA Naoki。反对票:NAKAMURA Toyoaki、NOGUCHI Asahi。Nakamura Toyoaki 赞成停止购买主要与大公司相关的 ETF 和其他资产,但他持不同意见,认为央行应继续实施负利率政策,直到确认业绩复苏被推迟的中小企业提高工资的能力可能会增强。Noguchi Asahi 持不同意见,认为应避免同时终止收益率曲线控制框架和负利率政策,因为央行应更仔细地评估工资和价格之间的良性循环是否更加稳固,并避免带来金融状况不连续变化的风险。
1.简介 过去,原始设备制造商 (OEM) 专注于通过一次性销售产品来满足消费者的需求。虽然产品性能和可靠性是重要的客户要求,但维护和维修活动并不被视为 OEM 的主要责任。然而,近年来,OEM 开始认识到,通过提供与其产品相关的服务,他们可以更好地满足消费者的长期需求。例如,飞机发动机制造商以“按小时计费”的方式租赁其产品 [Jagtap 2007a]。换句话说,感知价值不再是产品本身,而是客户对产品的使用 [Mont 2000]。这种模式有时被称为“终身服务”或“扩展产品” [Saaksvuori & Immonen 2004],允许在提供传统有形产品的同时提供客户特定服务的附加值。它也被称为购买或出售“能力”。这种战略变化带来了确保产品持续性能的额外责任,因此公司现在必须提供维持(即维护和维修)服务。在这个新的框架内,制造商越来越有兴趣在产品投入使用后尽量减少对维持或持续支持活动的需求。一种常见的策略是,OEM 开发方法,以便在产品交到客户手中后更早地预测、识别、跟踪和解决性能问题 [Takata et al .2004]。但是,OEM 可以在产品开发阶段消除许多潜在问题。通过在生命周期的早期阶段(例如在设计阶段)识别可能的问题,而不是在产品投入使用后纠正这些问题,可以节省大量成本 [Herrmann 等人。2004]。然后可以实施设计变更,以消除问题或促进必要的服务和维护活动。此外,通过在开发过程的早期识别和纠正可能的性能问题,可以大大减少详细设计完成和产品发布之间的时间(有时称为“修复”时间)[Ward 2007]。因此,公司需要制定不同的策略来促进及早发现这些性能问题。2004]。Jagtap 等人[2007a] 最近将此称为在役信息。先前的研究表明,维护人员向设计师反馈信息可以促进这一点 [Takata 等人。但是,也可以从产品开发过程中的测试和原型设计结果中获得有关产品故障的信息 [Ward 2007,Wasserman 2002]。因此,本文引入了“产品使用中”信息这一术语,其视角更为广泛,可以定义为在整个生命周期中收集的有关产品使用过程中性能的所有信息。可能的来源可能包括但不限于从功能原型设计、产品测试和服务经验中收集的信息。
________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________ (*) Other activities, unallocated items and eliminations (A) Primarily related to workforce reductions, mainly in Enlarged Europe and North America (B) Primarily related to (i) €1,063 million of impairments of certain platform assets in Maserati and Enlarged Europe, net of reversal, driven by projected decreases in margins for certain models and the cancellation of certain projects prior to launch, (ii) €230 million of provisions accrued for supplier obligations, relating to projects in development which were cancelled prior to launch (and for which the related capitalized R&D was impaired under (i) above), and (iii) €514 million of goodwill impairments与玛莎拉蒂市场(c)延长高田安全气囊召回活动(D)的规定(d)在北美出售的终身服务合同有关,然后在2024年(e)中确定合并繁重的其他调整,这些调整是单独的非重要
Cathy Kaiser Tim Kittleson and Michael Donaldson Marty and Jill Lasker Christopher Lee Diego Lemus Elizabeth Leung Janet Levine Michael Linsk Michael Marshall and Shigeo Yamada Renée Martinez Larry and Renee McCormick Judy and Ron Milestone Eric and Katrice Moore Beatrice Nemlaha Susan Nero Ron Nessim Felicity Palmer特里·保罗·杰弗里(Teri Paul Jeffrey)和特里·帕勒(Terry Paule) Alter和Anthony Alter Kathy和Michael Walsh Lauree Weaver Beverly Weise Phil和Cecily Young Jennifer Zeller Jim和Madeline Zimring
(Doudna 和 Charpentier,2014 年)并在图 1a 中以示意图形式显示。许多细菌物种都有 CRISPR 和 Cas 基因座的变体,其中作为基因组编辑工具研究最广泛的变体是 CRISPR-Cas9 系统(Makarova 等人,2011 年)。CRISPR-Cas9 介导的基因组编辑需要一个 Cas9 引导 RNA(gRNA)复合物,其中包含 Cas9、CRISPR RNA(crRNA)和反式激活 CRISPR RNA(tracrRNA)(见框 1:CRISPR 术语)。如前所述,可以通过多种方法将该复合物引入靶细胞(Lino 等人,2018 年;Shi 等人,2021 年)。在 crRNA 的引导下,该复合物与补体 DNA 结合,并伴有侧翼的原始间隔区相邻基序 5 0 -NGG-3 0(对于化脓性链球菌 Cas9)( Chylinski 等人,2013)。Cas9-gRNA 复合物在靶位点诱导双链断裂( Deltcheva 等人,2011;Shah 等人,2013),靶细胞可以通过非同源末端连接 (NHEJ)( Hefferin 和 Tomkinson,2005)或同源定向修复 (HDR)( Liang 等人,1998)进行修复。在 NHEJ 中,断裂的 DNA 链被重新连接,可以直接重新连接,也可以在随机核苷酸插入或缺失后重新连接( Takata 等人,1998)。这通常会导致移码突变和过早的终止密码子,因此,这种机制很容易用于敲除目的蛋白的表达。在 HDR 中,双链断裂是使用姐妹染色单体作为同源模板链来修复的。通过多次交换、DNA 合成和连接,受损链可以得到精确修复(Takata 等,1998)。不用姐妹染色单体作为模板链,而是将含有所需突变或基因盒的外源 DNA 模板以单链或双链 DNA 的形式引入,同源臂在外侧(Chen 等,2011;Radecke 等,2010;Rouet 等,1994)。多年来,越来越多的实验皮肤病学领域的研究利用了 CRISPR-Cas9 工具箱,尽管目前的数量有限,但在过去 5 年中有所增加(图 1 b 和 c 以及表 1)。本综述旨在认识到在人类表皮角质形成细胞 (KC) 中进行的所有 CRISPR-Cas9 工作,以确定在不同人类 KC 细胞来源中可用的最佳实践和成功策略的关键决定因素,同时为未来使用 CRISPR-Cas9 进行研究提供关键考虑,无论是基础应用还是临床应用。
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