CAR T 细胞疗法彻底改变了我们治疗血液系统恶性肿瘤的方式。与此同时,微环境造成的额外生理和生物障碍限制了针对实体瘤的能力。近年来,基于基因组的细胞工程的进步使我们距离攻克实体瘤又近了一步。这一成功的先例还表明,我们需要能够创造性地修改和装备 CAR T 细胞以针对这些肿瘤。需要注意的是,增加细胞水平的基因修饰数量可能会损害编辑效率水平并导致基因组毒性。在这里,我们展示了我们可以使用我们最先进的 TALEN® 技术同时精确编辑多达四个基因位点,同时提供多个额外的有效载荷以提高 CAR T 细胞的功效和持久性。我们更进一步,使用包括 TALE 碱基编辑器在内的基因组工程技术组合来提高多重基因编辑的效率,同时保护基因组完整性。通过精心选择一系列基因和细胞工程方法,我们可以开发专注于未满足医疗需求的 CAR T 细胞,并具有高水平的基因编辑和靶向整合效率。我们还表明,TALEN® 介导的基因编辑的这种高效率不会导致不需要的位点的基因整合增加。此外,我们表明多重工程不会损害 CAR T 细胞功能,而 CAR T 细胞功能反而可以得到增强并显示出更好的抗肿瘤活性。因此,在保持基因组完整性的同时以更高的效率进行多重工程有可能产生高功能性的 CAR T 细胞,以在对抗实体肿瘤方面取得进展
Regeneron 科学人才选拔赛 (Regeneron STS) 是科学协会的一项计划,也是美国最负盛名的高中生科学和数学竞赛。STS 的校友为科学做出了非凡贡献,获得了 100 多项世界上最杰出的科学和数学荣誉,包括诺贝尔奖和国家科学奖章。每年,300 名 Regeneron STS 学者及其学校获得表彰。从这些精选学者中,40 名学生入围决赛,受邀参加最终评审,向公众展示他们的作品,与著名科学家见面,并角逐奖项,包括 25 万美元的最高奖金。
国际教育虽然能带来更多全球合作,但许多国际学生在完成学业后留在东道国,为东道国经济作出贡献。这一趋势导致原籍国出现严重的人才流失,导致这些地区的人才短缺问题更加严重。
这些依赖关系在很大程度上反映了这些数字市场的重要市场集中度,市场领导者位于欧盟以外。美国和中国占最大数字平台市值的 90%,占人工智能初创企业所有资金的 94%,占全球超大规模数据中心的 50%,占云基础设施服务市场的 79%(UNCTAD 2021)。2 美国的人工智能初创企业数量约为欧盟的两倍,其顶级软件和计算机服务公司在研发上的支出是欧洲同行的八倍多(Castro 等人 2021)。一个值得注意的例外是物联网 (IoT),欧洲在其中发挥着重要作用(整个欧洲的市场份额为 22%,而北美为 31%,UNCTAD 2021)。图 1 显示了欧盟在多个高科技市场的落后表现。
X连接的淋巴细胞增生性疾病是一种罕见的遗传免疫疾病,是由SH2D1A基因中的突变或缺失引起的,它编码了细胞内适配器蛋白SAP(SLAM相关蛋白)。SAP对于介导多种关键免疫过程至关重要,并且在缺失的情况下,免疫系统(尤其是T细胞)失调。患者出现了各种临床表现,包括淋巴淋巴细胞增多症(HLH),肿瘤性肿瘤性血症,淋巴瘤和自身免疫性。治疗选择是有限的,患者很少能够在成年中生存,而没有同种异体造血干细胞移植(HSCT)。但是,此过程在不匹配的供体设置中或在有活跃的HLH的情况下会产生较差的结果,从而剩下未满足的临床需求。自体造血干细胞或T细胞疗法可以提供替代的治疗选择,从而消除了为HSCT找到合适的供体的需求,并具有出现同质性的任何风险。SAP具有严格控制的表达方式,即常规的慢病毒基因输送平台可能无法完全复制。一种基因编辑方法可以保留更多控制SAP表达的内源性调节元素,并可能提供更佳的治疗。在这里,我们评估了使用Adeno相关的Serotype 6(AAV6)基于供体模板的adeno相关病毒血清型6(AAV6)的载体,可以在SH2D1A基因座的第一个外显子上推动SAP cDNA的靶向插入SH2D1A基因座的第一个外显子的能力。所有核酸酶平台均能够具有高效率基因编辑,并使用无血清AAV6转导方案进行了优化。我们表明,通过基因编辑工具纠正的XLP患者的T细胞恢复了SAP基因表达的生理水平并恢复了SAP依赖性免疫功能,这表明XLP患者具有新的治疗机会。
科学技术政策办公室(OSTP)是由1976年的《国家科学与技术政策,组织和优先权法》建立的,目的是为总统执行办公室内的总统和其他人提供有关经济,国家安全,国土安全,国土安全,健康,外交关系,环境以及技术恢复和资源的建议。OSTP领导机构间科学和技术政策协调工作,协助管理和预算办公室对预算的联邦研究和发展进行年度审查和分析,并作为总统在联邦政府的主要政策,计划和计划方面的科学和技术分析和判断的来源。更多信息可从http://www.whitehouse.gov/ostp获得。
例如,对 1996 年至 2014 年间美国的 120 万名发明家进行研究发现,父母收入位于前 1% 的孩子成为发明家的可能性是家庭收入低于中位数的孩子的 10 倍。白人成为发明家的可能性是黑人的三倍多,2019 年 40 岁发明家中可能有 82% 是男性。171 尽管全球范围内取得了微小的进步,但按照目前的发展轨迹,仍需要 136 年才能消除经济参与和机会、教育程度、健康和生存以及政治赋权方面的全球性别差距。172 尽管取得了重大进展,但中东和北非 (MENA) 仍然是性别差距最大的地区,为 61%。173 世界范围内未实现的潜力反映在以下事实中:最富有的 1% 的人拥有的财富是其他 69 亿人的两倍。 174 在中东,2019 年收入最高的 1% 人群拥有总收入的 23%,几乎是收入最低的 50% 人群所占份额的两倍。175
然而,63% 的高管认为,对于工人来说,“[在后疫情经济中] 找工作将比经济衰退前更加困难。”此外,58% 的人同意“由于越来越多的人正在寻找工作,新冠疫情可能会导致求职门槛提高。”考虑到目前有 1710 万美国人失业(690 万)、从事兼职但更愿意全职工作(430 万)或没有积极寻找工作但仍想找工作(590 万),这种看法就更加正确了。8 综合起来,这些回应反映了高管们预计某些热门职能和角色将面临激烈的竞争和技能短缺,同时也预计经济衰退期间消失的某些其他低技能角色可能不会再回来。
佛罗里达州阿文图拉和纽约州纽约市,2021 年 11 月 18 日——Cytovia Therapeutics, Inc. 是一家生物制药公司,正在开发同种异体“现成”基因编辑的 iNK(源自 iPSC 的 NK 细胞)和源自诱导多能干细胞 (iPSC) 和 Flex-NK™ 细胞接合器多功能抗体的 CAR(嵌合抗原受体)自然杀伤 (NK) 细胞,以及 Cellectis(Euronext Growth:ALCLS - 纳斯达克股票代码:CLLS),一家临床阶段的基因编辑公司,利用其核心技术开发基于基因编辑的产品,在免疫肿瘤学领域拥有一系列同种异体嵌合抗原受体 (CAR-)T 细胞,在其他适应症中拥有基因编辑的造血干细胞,今天宣布他们已经扩大了 TALEN® 基因编辑的 iPSC 衍生的 NK 和 CAR-NK 细胞的合作,以包括新的Cytovia 的合资实体 CytoLynx Therapeutics 在中国的 CAR 目标和开发。