大修维护 (TAM) 是指定期关闭工厂或设施以进行必要的维修、大修和检查。TAM 对于确保工业运营的安全性、可靠性和效率至关重要,但它也涉及高成本、风险和不确定性。因此,有效地规划和管理 TAM 是工厂经理和工程师面临的一项关键挑战。本研究提出了一个 TAM 的长期业务计划 (LRBP),将战略、战术和运营决策整合在一个整体框架中。LRBP 旨在优化长期内 TAM 的收益和成本之间的权衡,同时考虑市场需求、生产能力、设备状况、维护资源和风险缓解等各种因素。本研究开发了一个混合整数线性规划 (MILP) 模型来制定 LRBP 问题,并将其应用于石化工厂的案例研究。结果表明,LRBP 可以显著节省 TAM 成本并提高工厂的绩效指标。本研究还进行了敏感性分析,以检验不同参数和场景对最佳 LRBP 的影响。本研究提出了一种全面而实用的方法,可以为工业工厂复杂而动态环境中的决策者提供支持,为 TAM 规划文献做出了贡献。
巨噬细胞是肿瘤TME的重要组成部分,已成为许多研究的主题,旨在了解其在肿瘤进展和治疗反应中的作用 2 。传统上,肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 被描述为抗肿瘤 (M1) 或促肿瘤 (M2),并根据几种标志物的表达进行区分。然而,现已清楚的是,TAM 的表型和功能比这种二元定义所暗示的要复杂得多 3,4 。巨噬细胞是可塑性髓样细胞,其根据从微环境接收到的信号不断调整其表型。由于不同肿瘤的相关微环境也不同,因此出现了这样一种观点:TAM 并不存在单一的定义,因此不同肿瘤的 TAM 不一定具有相同的功能和表型。然而,尚未对从不同乳腺癌亚型中分离的 TAM 的转录组进行直接比较。因此,本论文的一个假设是,研究不同乳腺癌亚型的 TAM 转录谱可能具有相关性,并有助于更好的预后。
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是一类多样化的髓系细胞,在人类癌症中通常数量丰富且具有免疫抑制作用。最近有报道称 CXCL9 Hi TAM 具有抗肿瘤表型,并与免疫检查点反应有关。尽管人们对独特的抗肿瘤 TAM 表型有了新的认识,但仍缺乏针对 TAM 的特异性疗法来利用这一新的生物学认识。本文报道了多种趋化因子配体 9 (CXCL9) 小分子增强剂的发现和表征,以及它们在 TAM 亲和性系统性纳米制剂中的靶向递送。利用这种策略,可以有效地封装和释放多种药物负载,这些药物负载可以在小鼠肿瘤模型的体外和体内有效诱导巨噬细胞中 CXCL9 的表达。这些观察结果为了解定义 TAM 特定状态的分子特征提供了一个窗口,这是一种用于发现新颖的抗癌治疗方法的见解。
目的:与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)在实体瘤中起着至关重要的作用,并且取决于特定的肿瘤微环境(TME)。该研究调查了TAM在肾透明细胞癌(CCRCC)中的存在和特征,并评估了它们对患者预后的影响。方法:使用免疫组织化学(IHC)在72例CCRCC患者的队列中识别CD204 + TAM。Kaplan-Meier生存分析和对数秩检验用于评估每组CD204 + TAM的预后意义。使用TCGA-KIRC队列分析CD204与免疫力之间的关系。通过GO富集分析分析了CD204 + TAM在TCGA-KIRC队列中的功能。进行免疫荧光(IF),以确认CD204对调节t(Treg)细胞和耗尽的T(TEX)细胞的积极作用。结果:CCRCC中CD204 + TAM的高浸润与总体存活率(OS)和无进展生存期(PFS)之间存在负关系。在高浸入的CD204 + TAM和远处的器官转移与淋巴结转移之间发现正相关。在TCGA-KIRC队列中,具有高表达CD204的组表现出120个基因的显着上调,并且在免疫的阴性调节中富集。CD204高表达组显示了Treg细胞和Tex细胞的上调。结论:CCRCC中CD204 + TAM的存在与患者的阴性预后有关。CD204的高浸润通过使Treg细胞和TEX细胞促进远处的器官转移。
抽象巨噬细胞是体内最重要的吞噬细胞。然而,肿瘤微环境可以影响巨噬细胞的功能和极化,并形成肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)。通常,肿瘤中TAM的丰度与预后不良密切相关。临床前研究已经确定了调节肿瘤进展过程中TAM的浸润和极化的重要途径。此外,已经研究了针对肿瘤中TAM的潜在治疗策略,包括抑制肥大募集到肿瘤对肿瘤的抑制,对抗肿瘤表型的功能重新极化以及其他会导致巨噬细胞介导的细胞外细胞吞噬细胞和静脉内的细胞癌细胞的治疗策略。因此,随着肿瘤免疫疗法的影响不断增加,现在正在讨论针对TAM的新抗肿瘤策略。
在大约三十年中,技术接受模型(TAM)一直是理解影响技术整合的因素和过程的关键信息来源。TAM已在各种教育环境中进行了广泛的研究,涉及不同学术水平和特定技术的学生和教师。各种应用范围已经产生了大量证据,证明了该模型在教育中的相关性。尽管取得了成功,但对TAM的研究仍然存在一些尚未解决的问题和局限性。在本评论中,我解决了这些现有的问题,并描述了进一步的改进领域,包括模型本身,TAM构造的测量以及当前证据体内的现有差距和矛盾的发现。通过阐明这些问题,我希望指导未来的研究努力,这些研究的努力并改进了TAM。
背景:使用反复试验的eHealth系统实施非常昂贵且不成功。因此,本研究旨在检查改良技术接受模型(TAM)的结构和关系船,以确定是否可以应用它来评估卫生专业人员在资源有限的环境中采用EHealth系统的行为意图。方法:基于机构的横断面研究设计是在埃塞俄比亚Amhara地区转诊医院的384名医疗保健专业人员中进行的。使用自我管理问卷来收集数据,并使用Epif Info版本7输入数据,并使用SPSS版本25分析了描述性数据。使用AMOS 22的结构方程建模也用于描述和验证变量之间的关系程度。结果:结构方程建模(SEM)的发现表明,感知的有用性对态度(β= 0.298,p <0.01)和使用EHealth的意图具有显着影响(β= 0.387,p <0.01)。感知使用的易用性对感知的有用性(β= 0.385,p <0.05)和态度(β= 0.347,p <0.05)具有重大影响,并打算使用EHealth(β= 0.339,p <0.01)。技术基础设施对态度(β= 0.412,p <0.01)和使用eHealth的意图(β= 0.355,p <0.01)具有重大影响。IT经历的工作人员对感知的有用性(β= 0.595,p <0.01)和态度(β= 0.267,p <0.05)具有重大影响,但是IT经验对使用EHealth的效果并不重要。在所有构造中,医疗保健专业人员对eHealth的态度对使用eHealth系统的意图具有最强的影响(β= 0.52,p <0.01)。结论:总的来说,该模型描述了使用EHealth系统的行为意图差异的56.2%。因此,实施者应优先考虑组织技术基础设施,员工的IT技能以及他们对eHealth的态度,通过持续支持。关键字:电子健康,医疗记录系统,TAM,计算机化卫生系统
免疫疗法的出现彻底改变了各种类型癌症的治疗局势。然而,由于大多数患者的抗药性发展,肺癌仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因之一。As one of the most abundant groups of immune cells in the tumor microenvironment (TME), tumor-associated macrophages (TAMs) play crucial and complex roles in the development of lung cancer, including the regulation of immunosuppressive TME remodeling, metabolic reprogramming, neoangiogenesis, metastasis, and promotion of tumoral neurogenesis.因此,已经开发了肺癌疗法的相关策略,例如抑制巨噬细胞募集,TAM重编程,TAM耗尽以及TAM的工程进行药物输送。基于TAM靶向治疗的满意治疗效果,最近的研究还研究了其与当前肺癌治疗的协同作用,包括免疫疗法,放疗,化疗,抗皮肤生长因子受体(抗EGFR)治疗,或光动力学治疗。因此,在本文中,我们总结了促进肺癌进展的TAM的关键机制,并阐述了针对TAMS的新型治疗策略。我们还讨论了TAM作为辅助治疗在当前肺癌治疗中的治疗潜力,特别是强调了以TAM为中心的策略,用于提高反编程细胞死亡-1/程序性细胞死亡死亡 - ligand-ligand 1(抗PD-1/ PD-L1)治疗的有效性。
癌症是全球公共卫生问题,是大多数国家的第一个或第二大死亡原因,其发病率和死亡率正在迅速增长(1)。从临床上讲,肿瘤部位不仅包含癌细胞,还包含包括巨噬细胞,调节性T(T reg)细胞(2),中性粒细胞(3),肥大细胞(4),天然杀伤(NK)细胞(5)等的免疫细胞(T Reg)细胞(2)等。巨噬细胞是单核吞噬细胞系统(6)的主要组成部分,是吞噬细胞,在维持身体体内稳态和防御异源病原体方面起着广泛的作用。肿瘤微环境(TME)中有大量TAM,这些TAM通过促进癌细胞的增殖,免疫抑制,侵袭和血管生成来支持肿瘤生长和转移。因此,在寻找有效的癌症治疗策略时,科学家特别注意TAM。近几十年来,针对TAM的几种免疫疗法在癌症治疗中起越来越重要的作用。这项全面的综述首次总结了有关巨噬细胞募集和功能的最新更新,然后重点介绍针对癌症免疫治疗策略的开发和评估,该策略针对TAM,包括临时和临床阶段的药物,包括药物。最后,我们想提供一些针对TAM的免疫疗法的观点和视野。
靶向肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS)是修改免疫抑制性肿瘤微环境并改善癌症免疫疗法的有前途的策略。单胺氧化酶A(MAO-A)是一种以其在大脑中的功能而闻名的酶。小分子MAO抑制剂(MAOI)用于治疗神经系统疾病。在这里,我们观察到小鼠和人类TAM中的MAO-A诱导。MAO-A脱发小鼠表现出降低的TAM免疫抑制功能,与增强的抗肿瘤免疫相对应。MAOI治疗可诱导TAM重编程并抑制临床前小鼠同步和人异种移植肿瘤模型中的肿瘤生长。结合MAOI和抗PD-1治疗会导致协同抑制肿瘤。临床数据相关研究将高肿瘤内MAOA表达与较差的患者生存相关。我们进一步证明,MAO-A通过上调氧化应激促进了TAM免疫抑制极化。一起,这些数据将MAO-A确定为TAM的关键调节剂,并支持重新利用TAM重编程以改善癌症免疫疗法的MAOI。