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抗癌疗法中针对肿瘤相关巨噬细胞：说服叛徒做正确的事
摘要：在过去十年中，人们已经充分认识到，肿瘤浸润性髓系细胞不仅通过癌症相关的炎症机制促进致癌过程，而且还促进肿瘤进展、侵袭和转移。特别是，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是许多癌症中最丰富的白细胞亚群，在为肿瘤细胞创造保护性微环境方面发挥着重要作用。它们产生免疫抑制环境的能力对于逃避免疫系统并允许肿瘤增殖和转移到远处至关重要。由于存在促肿瘤 TAM，包括化疗和放疗在内的传统疗法通常无法限制癌症生长；这些也是基于免疫检查点抑制的新型免疫疗法失败的原因。已经实施了几种新的治疗策略来消耗 TAM；然而，最近的方法旨在使用 TAM 本身作为对抗癌症的武器。利用 TAM 的功能可塑性，对其进行重编程旨在将免疫抑制和促肿瘤巨噬细胞转化为免疫刺激和抗肿瘤细胞毒性效应细胞。这种转变最终导致重建能够摧毁肿瘤的反应性免疫景观。在这篇综述中，我们总结了目前关于能够使用单一疗法和联合疗法对 TAM 进行重编程的策略的知识。
10 重新激活抗肿瘤免疫力，提高抗
摘要 目的 免疫疗法在胃癌 (GC) 中尚未产生令人满意的治疗效果。然而，针对髓系检查点有望扩大免疫疗法的潜力。本研究旨在评估 Siglec-10 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在调节抗肿瘤免疫中的重要作用，并探索髓系检查点 Siglec-10 作为干预靶点的潜力。设计根据肿瘤微阵列上的免疫组织化学和 RNA 测序数据评估 Siglec-10 + TAM。采用流式细胞术、RNA 测序和单细胞 RNA 测序分析来表征 Siglec-10 + TAM 的表型和转录特征及其对 CD8 + T 细胞介导的抗肿瘤免疫的影响。使用基于新鲜肿瘤组织的离体 GC 肿瘤碎片平台评估了 Siglec-10 阻断单独或与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 联合使用的有效性。结果 Siglec-10 主要在 GC 的 TAM 上表达，并且与肿瘤进展相关。在中山医院队列中，Siglec-10 + TAM 预测预后不良 (n=446，p<0.001) 和对辅助化疗耐药 (n=331，p<0.001)，这在外源性队列中得到进一步验证。在三星医疗中心队列中，Siglec-10 + TAM 在 GC 中对 pembrolizumab 的反应较差 (n=45，p=0.008)。此外，Siglec-10 + TAM 表现出免疫抑制表型并阻碍 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。最后，阻断 Siglec-10 可重新激活抗肿瘤免疫反应，并协同增强体外 GC 肿瘤片段平台中的抗 PD-1 免疫治疗。结论在 GC 中，髓系检查点 Siglec-10 有助于调节 TAM 的免疫抑制特性并促进 CD8 + T 细胞的耗竭，最终促进免疫逃避。靶向 Siglec-10 代表了 GC 免疫治疗的潜在策略。
在胃癌中重编程肿瘤相关的巨噬细胞：一种增强免疫疗法的途径
胃癌（GC）由于预后不良和治疗选择有限，尤其是在晚期阶段，这仍然是全球健康问题。肿瘤微环境（TME），尤其是与肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS），在肿瘤进展，免疫逃避和耐药性中起关键作用。TAMS表现出可塑性，在促弹性M1和免疫抑制M2表型之间转移，后者在GC中占主导地位，并导致不良结果。最近的治疗进步着重于靶向TAM，包括抑制M2极化，对M1表型的重编程TAM以及将TAM靶向方法与免疫检查点抑制剂相结合。纳米技术，代谢重编程和靶向关键途径（例如白介素-6和C-C基序配体2/c-C基序趋化因子受体2）的创新2进一步增强了这些策略。然而，仍然存在挑战，包括TME内TAM的空间和功能异质性以及选择性靶向以避免破坏免疫稳态的需求。对TME内部的TAM起源，功能和相互作用的持续研究对于开发精确有效的疗法至关重要。这些进步不仅有望改善GC的结果，而且还可以解决具有类似复杂微环境的其他癌症。
更有效的靶向抗癌药的谈判价格更高
摘要背景：在中国，卫生技术评估 (HTA) 近期已被用于国家医保药品目录药品定价谈判。目前，如何应用 HTA 来指导决策过程仍未得到充分报道。鉴于谈判过程的保密性质，为了探索如何将 HTA 的采用转化为上市和价格谈判结果，本研究旨在比较 2019 年谈判中涉及的选定靶向抗癌药物 (TAM) 的谈判价格和临床益处。正文：在成功谈判的 16 个 TAM 中，只有代表四组适应症的四个 TAM 有合适的参考药物进行比较，因此被纳入分析。将这四个 TAM 的价格和临床益处与一到两个具有相同初始适应症的参考药物进行了比较。从集中药品采购系统中提取了谈判前后九个 TAM 的销售价格。根据已发表文章和临床指南的证据评估临床益处。结果表明，尽管采用了 HTA，但在 2019 年谈判中，针对 TAM 的报销做出了理性和非理性的决定，值得进一步调查。结论：虽然 HTA 在中国的发展和采用取得了重大进展，但仍需采取行动确保 HTA 的采用在药品报销决策中得到有效应用。关键词：卫生技术评估、靶向抗癌药物、定价谈判
CAR-MACROPHAGES：调整癌症免疫疗法
通过关注与肿瘤相关的抗原，效应免疫细胞靶向和消除肿瘤细胞的能力对于免疫疗法的成功至关重要。嵌合抗原受体（CAR）变形的免疫细胞已彻底改变了癌症的免疫疗法，主要是在血液学癌症中表现出显着成功的CAR-T细胞。许多基于细胞的疗法，例如CAR-T细胞，TIL，CAR-NK细胞和T-Cell受体（TCR）的疗法，目前正在各种癌症类型进行临床和临床前评估。但是，这些基于细胞的疗法具有局限性，包括无法穿透肿瘤造口，改变TME并夸大了炎症反应。为了克服这一点，必须制定高级和灵活的策略，以精确地靶向肿瘤细胞，同时保留癌症患者免疫稳态。一种有前途的方法涉及使用工程肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），这些巨噬细胞本质上是塑料的，约占肿瘤微环境（TME）的50％，并且对于肿瘤进展和回归都是必不可少的。工程化的汽车巨噬细胞旨在对M1 TAM表型进行重编程巨噬细胞，并使它们能够克服免疫抑制的TME并促进免疫介导的肿瘤破坏。肿瘤微环境（TME）通常包括各种免疫细胞，包括与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM），这是TME的主要组成部分之一，在癌症进展或回归中起着至关重要的作用（1）。TAM可以鉴定为M1 TAM（调节）和 /或M2 TAM（TROPHIC）。与肿瘤相关的巨噬细胞本质上是极其塑性的，由于这种独特的特性，这些细胞既促进又促进了肿瘤发育，这取决于所建立的主要表型。有趣的是，在各种肿瘤患者中，这些表型仍然保持在动态平衡中（2）。在肿瘤期间，肿瘤中的肿瘤tam获得了M1表型，其中这些细胞凭借其Th1效应子反应能够控制肿瘤的发育。然而，在肿瘤发育的后期，在难治性肿瘤微环境的影响下，肿瘤中的M1 TAM肿瘤朝向M2 TAM偏振（3-5）。这些本质上是营养的，并分泌各种促肿瘤和血管生成因子，例如IL-10，TGF- B和
职位名称：IT 客户接近度技术客户经理
我们的 TAM 是经验丰富的客户管理专业人士，他们的任务是通过加强沟通、改进流程和技术、提供定制的 IT 解决方案、分析环境以及解决复杂问题来超越客户期望。TAM 直接与 IT 基础设施团队和 IT 高级管理层合作，以获得对其计划的支持、消除繁文缛节并超越客户目标。实施利益相关者参与和沟通计划，管理解决方案、纠正措施、经验教训以及相关信息的收集和传播。TAM 收集并使用来自客户和利益相关者的反馈，以帮助衡量利益相关者管理的有效性，并支持客户的转型和创新计划。
Wu，Yichin和Halawi，Leila，“影响用户对使用大脑计算机接口（BCI）进行非医学用途的态度的因素：应用程序
影响用户对使用大脑因素的态度影响用户使用脑电脑界面（BCI）进行非医疗用途的态度的因素：用于非医疗用途的计算机接口（BCI）的应用：技术接受模型的应用（TAM）技术接受模型（TAM）
TAMP.pdf - 北达科他州交通部
NDDOT 的愿景是 TAM 通过数据支持和目标导向的决策培养公共资金管理文化。NDDOT TAM 计划的使命是战略性地优先考虑交通资源的使用，以提供交通基础设施，使其能够在基础设施的整个使用寿命期间以最低的实际成本安全地运送人员和货物。如图 1-3 所示，基础设施状况只是决策过程中的一个信息来源（尽管它非常重要且有影响力）。NDDOT 的 TAM 计划是一个协作和多学科的过程，通过 NDDOT 的投资优先事项流程进行，从制定长期目标开始，到每年发布 STIP 结束。第 7 章将更详细地介绍此过程。
从单核细胞衍生的巨噬细胞到居民巨噬细胞 - 新陈代谢在癌症中如何
巨噬细胞是固有的免疫细胞，在体内平衡和疾病期间起着关键作用。取决于在不同组织中感知的微环境提示，巨噬细胞已知可以获取特定的表型并具有独特的特征，这些特征最终会策划组织稳态，防御和修复。在肿瘤微环境中，巨噬细胞称为肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS），构成了一种种群。就像他们的组织居民对应物一样，TAM是塑料的，可以根据所感受到的细分市场刺激来切换功能和表型。虽然已知TAM表型的变化伴随着其细胞代谢的适应性改变，但据报道，巨噬细胞的代谢重编程可以决定其激活状态和功能。与这些观察结果一致，最近的研究工作集中在定义不同肿瘤恶性肿瘤中TAM亚群的代谢特征，并了解其在癌症进展和转移形成中的作用。这些知识将为针对癌症亚型特异性代谢景观而定制的新型挑战策略铺平道路。本综述概述了独特的TAM亚群的代谢特征及其在多种癌症类型的肿瘤发生中的影响。
小胶质细胞促进抗肿瘤免疫并抑制乳腺癌脑转移
大脑免疫微环境主要由称为小胶质细胞的特殊组织驻留巨噬细胞组成，它们遍布大脑并在中枢神经系统稳态和疾病中发挥多种功能 9–11 。小胶质细胞代表了一个有吸引力的免疫治疗靶点，因为它们是中枢神经系统疾病的第一道防线。BCBM 大量浸润着肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)，这些巨噬细胞可能由小胶质细胞、巨噬细胞和骨髓衍生的髓样细胞组成 12–16 。功能研究表明 TAM 具有促肿瘤作用。在胶质母细胞瘤和黑色素瘤模型中使用 CSF1R 抑制剂消耗 TAM 可导致肿瘤缩小和转移减少 17–21 。使用 CX3CR1 靶向基因消融模型消耗 TAM 同样会导致 BCBM 减少 22 。然而，目前尚不清楚小胶质细胞或其他 TAM 是否会产生这些促肿瘤作用。CSF1R 抑制剂会消耗小胶质细胞，但也会减弱其他髓系细胞，当治疗停止时，小胶质细胞最终会重新进入大脑。同样，CX3CR1 由多种髓系细胞群表达，并在进入大脑时由髓系细胞上调 23 。因此，小胶质细胞对肿瘤起始的具体影响及其作为免疫治疗靶点的潜力仍不清楚。