XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemTAM
抑制 MNK 可促进巨噬细胞免疫抑制表型，从而限制 CD8 + T 细胞抗肿瘤免疫
简介程序性细胞死亡 1/程序性细胞死亡配体 1 (PD-1/PD-L1) 检查点阻断是一种很有前途的抗癌治疗方式 (1, 2)。然而，单药治疗（抗 PD-1 或 PD-L1 抗体）未能在许多肿瘤类型中引起有意义的反应，例如胶质母细胞瘤 (3)、胰腺导管腺癌 (PDAC) (4, 5) 和分化型甲状腺癌 (6)。开创性研究表明肿瘤浸润 CD8 + T 淋巴细胞是 T 细胞免疫疗法反应的主要预测指标 (7, 8)。因此，确定调节 CD8 + T 细胞浸润和功能的分子机制可能会拓宽免疫检查点疗法的治疗范围。巨噬细胞是肿瘤微环境 (TME) 中最丰富的免疫细胞类型之一 (9, 10)。一般而言，巨噬细胞可分为经典活化 (M1) 巨噬细胞或替代活化 (M2) 巨噬细胞 (9, 10)。虽然 M1 巨噬细胞可以产生促炎细胞因子并启动针对肿瘤细胞的免疫反应，但 M2 巨噬细胞和 TAM 往往会表现出免疫抑制表型，有利于肿瘤进展 (9, 10)。此前已证明，进入的 CD8 + T 细胞和 TAM 之间的物理接触会降低基质中 T 细胞的运动能力，从而限制其进入肿瘤巢 (11)。 TAM 还可以通过表达免疫检查点配体（例如 PD-L1）（12、13）、分泌免疫抑制细胞因子（例如 TGF-β、LIF、CCL22）（9、10）和限制 T 细胞增殖所需的代谢物（例如通过表达精氨酸酶-1 酶限制 L-精氨酸）（14-16）来抑制 CD8 + T 细胞功能。抑制或消耗 TAM 的努力已在几种临床前模型中显示出良好的抗肿瘤功效，因为它们可以增加 CD8 + T 细胞浸润并减少局部免疫抑制信号（11、17）。此外，TAM 可以限制
PW4170Advantage70TM 发动机
新的普惠 Advantage70 发动机于 2009 年 6 月投入使用，首先由首发客户加勒比航空运营的 A330-300 飞机使用。其他 PW4170 发动机客户包括韩亚航空、中国南方航空、香港航空、翠鸟航空、大韩航空、马来西亚航空、TAM Linhas Aereas 和越南航空。Flyington Freighters 和 MASkargo 已选择 PW4170 发动机用于 A330-200 货机。此外，Advantage70 升级套件客户包括加勒比航空、韩亚航空、达美航空、翠鸟航空和 TAM Linhas Aereas。
甘露糖修饰透明质酸纳米胶囊用于……
摘要 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是一类在肿瘤免疫抑制中起关键作用的免疫细胞，被认为是改善癌症预后和治疗的重要靶点。因此，设计能够到达 TAM 的药物递送纳米载体具有特殊的意义。这项工作描述了一组具有不同成分并通过不同技术制备的透明质酸 (HA) 纳米胶囊 (NC) 的开发和生物学评估，旨在靶向巨噬细胞。结果表明，普通 HA NC 对 M0 和 M2 样巨噬细胞向 M1 样促炎表型的极化没有显著影响；然而，用甘露糖 (HA-Man) 对 HA 进行化学功能化导致 M2 巨噬细胞体外对 NC 的摄取显著增加，并改善了 MN/MNCA1 纤维肉瘤小鼠模型中 TAM 浸润高的生物分布。与未改性的 HA NC 相比，这些功能化的 HA-Man NC 在肿瘤中的积累更高。最后，预先施用脂质体肝占位剂 Nanoprimer™ 进一步增加了 HA-Man NC 在肿瘤中的积累。这项工作凸显了 HA-Man NC 在靶向 TAM 方面的潜力，从而为纳米医学和基于免疫疗法的癌症治疗的发展提供了新的选择。
多发性骨髓瘤中的肿瘤相关巨噬细胞
摘要 多发性骨髓瘤 (MM) 是一种骨髓 (BM) 浆细胞癌，是全球第二大常见血液系统恶性肿瘤。BM 微环境内的 MM 肿瘤微环境 (TME) 由多种元素组成，这些元素在支持 MM 疾病进展、存活、增殖、血管生成以及耐药性方面发挥着重要作用。TME 共同形成了一种免疫抑制环境，其中免疫识别和反应受到抑制。巨噬细胞是免疫系统中具有多种功能的核心参与者，长期以来，人们已经确定巨噬细胞在诱导癌症的直接和间接免疫反应方面发挥着关键作用。肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是肿瘤部位的主要细胞群。许多癌症中的 TAM 不仅不会促进针对肿瘤细胞的免疫反应，还被发现具有促肿瘤特性，包括支持化学耐药性、肿瘤增殖和存活、血管生成、免疫抑制和转移。靶向 TAM 代表了一种新的癌症免疫治疗策略，它有可能间接刺激细胞毒性 T 细胞活化和募集，并与检查点抑制剂和化疗产生协同作用。在这篇综述中，我们将提供最新且全面的概述，介绍目前关于 TAM 在 MM 中的作用的知识，以及正在探索的治疗靶点，如巨噬细胞靶向免疫疗法，这可能是未来治疗 MM 的关键。
抗PD-1
肝细胞癌（HCC）是严重威胁人类健康的癌症之一。免疫疗法通过靶向编程的细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡1配体1（PD-1/PD-L1）轴，是HCC患者治疗的主要治疗方法。但是，当HCC变得耐药时，抗PD-1/PD-L1治疗的有效性受到限制。与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境（TME）靶向PD-1抗体靶向治疗的负调控的重要因素。因此，作为癌症免疫疗法研究的新兴方向，对HCC的治疗进行了研究，对于阐明TAMS与PD-1/PD-L1介导的免疫耐受性之间的相关性和机制至关重要。本文总结了TAM对HCC的发病机理和进展的影响及其对HCC抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫疗法的影响，并进一步探讨了针对HCC中TAM的当前潜在治疗策略M1-TAMS（抗肿瘤类型）。
染色体不稳定性和克隆异质性的作用...
抽象目的：染色体不稳定性（CIN）是癌症的标志，其特征是染色体的细胞对细胞变异性，在癌细胞群体中经常观察到，并且与预后不良，转移和治疗耐药性不佳有关。乳腺癌（BC）的特征是不稳定的核型，最近的报道表明CIN可能会影响BC对化疗方案的反应。然而，已经观察到极端CIN与改善结果之间的矛盾关联。Methods: This study aimed to 1) evaluate CIN levels and clonal heterogeneity (CH) in MCF7, ZR-751, MDA-MB468, BT474, and KPL4 BC cells treated with low doses of tamoxifen (TAM), docetaxel (DOC), doxorubicin (DOX), Herceptin (HT), and combined treatments (TAM/DOC,通过使用荧光原位杂交（FISH），TAM/DOX，TAM/HT，HT/DOC和HT/DOX）通过将鱼类的结果与细胞增殖进行比较，检查与治疗的响应相关性。结果：根据三个特征，中间CIN与药物敏感性有关：雌激素受体α（ERα）和HER2状态，癌细胞中的CIN水平以及治疗诱导的CIN。ERα +/HER2-具有中间CIN的细胞对紫杉烷（DOC）和蒽环类动物（DOX）的治疗敏感，而ERα - /HER2-，ERα +/HER2 +，ERα +/HER2 +，ERα-/HER2 +细胞具有中间型的抗性。结论：对BC中CIN和CH的更深入的了解可以帮助优化现有的治疗方案和/或支持改善癌症结局的新策略。关键词乳腺癌；染色体不稳定性；耐药性；鱼;克隆异质性
铜基板上锡薄膜中锡晶须生长的动力学
Illés Balázs 1),2) ，Olivér Krammer 1),2) ，Tamás Hurtony 1) ，Karel Dusek 2) ，David Busek 2) ，Agata