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针对 TAM 与肿瘤之间的代谢相互作用
肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在肿瘤微环境 (TME) 内经历代谢重编程，包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸代谢、三羧酸 (TCA) 循环、嘌呤代谢和自噬。TAM 和肿瘤细胞之间的代谢相互依赖性对巨噬细胞募集、分化、M2 极化和上皮-间质转化 (EMT) 相关因子的分泌有重大影响，从而激活肿瘤内 EMT 通路并增强肿瘤细胞侵袭和转移。肿瘤细胞代谢改变，包括缺氧、代谢物分泌、有氧代谢和自噬，影响 TME 的代谢格局，驱动巨噬细胞募集、分化、M2 极化和代谢重编程，最终促进 EMT、侵袭和转移。此外，巨噬细胞可以通过重新编程其有氧糖酵解来诱导肿瘤细胞 EMT。最近的实验和临床研究集中于巨噬细胞和肿瘤细胞之间的代谢相互作用，以控制转移和抑制肿瘤进展。本综述重点介绍了 TAM-肿瘤细胞代谢共依赖性在 EMT 中的调节作用，为高转移性肿瘤的 TAM 靶向疗法提供了宝贵的见解。调节肿瘤和 TAM 之间的代谢相互作用代表了治疗转移性癌症患者的一种有前途的治疗策略。
最终报告旗舰项目 TAMS - 机场总...
在项目的第一阶段和第二阶段，斯图加特机场和其他 TAMS 合作伙伴基于专业流程描述工具开展了广泛的现状流程研究。研究的目的是就机场对航空的真实看法达成共识。基于这种理解和合作伙伴系统的既定功能，开展了 A-CDM 差距分析。这项工作产生了 TAMS 的共同愿景。最后，基于 EUROCONTROL/DLR TAM 概念开发了初步的 TAMS 操作和技术概念，并根据行业需求进行了调整。工业系统的初步技术集成揭示了机场环境中的许多挑战，这些挑战最终可以得到解决。这两个阶段的成果是集成的 A-CDM 类系统。在制定规范和开发系统的同时，DLR 也在准备模拟环境。
肿瘤相关巨噬细胞的作用和靶向性
恶性肿瘤的发病率和死亡率在世界范围内呈上升趋势，威胁着人类的生命和健康，并成为死亡的主要原因[1]。越来越多的证据表明，除了肿瘤细胞的侵袭性生物学行为外，肿瘤微环境（TME）在决定肿瘤进展中起着重要作用[2]。TME是由血管、免疫细胞、成纤维细胞、来自骨髓的炎症细胞、不同的信号化学物质和细胞外基质组成的，是围绕肿瘤部位的复杂微环境[3]。免疫抑制TME促进肿瘤细胞的增殖和转移[4]。巨噬细胞是TME中最丰富的免疫细胞，起着中枢调控作用。浸润TME的巨噬细胞被定义为肿瘤相关巨噬细胞（TAM），约占总免疫细胞数量的30%～50%[5]。 TAMs已被证实与肿瘤的发生、发展、血管生成和转移相关[ 6 ]，提示TAMs可能是肿瘤的潜在治疗靶点和预后生物标志物。目前针对TAMs的抗肿瘤策略包括抑制巨噬细胞的募集、促进TAMs耗竭、调节其极化和增强TAM的吞噬作用。靶向TAMs已成为主要的抗肿瘤治疗策略之一。在本文中，我们试图讨论TAMs的起源、极化、作用和重编程，以及靶向TAMs在恶性肿瘤中的治疗意义。
抗PD-1
肝细胞癌（HCC）是严重威胁人类健康的癌症之一。免疫疗法通过靶向编程的细胞死亡蛋白1/程序性细胞死亡1配体1（PD-1/PD-L1）轴，是HCC患者治疗的主要治疗方法。但是，当HCC变得耐药时，抗PD-1/PD-L1治疗的有效性受到限制。与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境（TME）靶向PD-1抗体靶向治疗的负调控的重要因素。因此，作为癌症免疫疗法研究的新兴方向，对HCC的治疗进行了研究，对于阐明TAMS与PD-1/PD-L1介导的免疫耐受性之间的相关性和机制至关重要。本文总结了TAM对HCC的发病机理和进展的影响及其对HCC抗PD-1/PD-1/PD-L1免疫疗法的影响，并进一步探讨了针对HCC中TAM的当前潜在治疗策略M1-TAMS（抗肿瘤类型）。
图S1。用于细胞内染色的流式细胞术的门控策略。 的百分比 肿瘤相关的巨噬细胞：癌症的潜在治疗策略和未来前景 在奥地利，瑞士和德国中心的黑色素瘤患者中，在黑色素瘤患者中使用Talimogene laherparepvec（T-VEC） ... 患者的现有TGF-β特异性T细胞免疫 免疫检查点抑制剂治疗和动脉粥样硬化心血管疾病：新兴的临床问题 非中的免疫细胞浸润模式 携带EGFR突变的小细胞肺癌患者 口服SMEDD促进绿素酸的淋巴运输和肠系膜淋巴结靶标，可有效T细胞抗肿瘤免疫 e002954.full.pdf 术前Sitravatinib和Nivolumab在口腔癌中的抗肿瘤免疫作用：大雪窗口研究 双特异性抗体的免疫原性评估 免疫肿瘤趋势：临床前模型，生物标志物和临床开发 多发性骨髓瘤中与肿瘤相关的巨噬细胞 tipe2缺失提高了采用转移的NK细胞的治疗潜力
抽象巨噬细胞是体内最重要的吞噬细胞。然而，肿瘤微环境可以影响巨噬细胞的功能和极化，并形成肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）。通常，肿瘤中TAM的丰度与预后不良密切相关。临床前研究已经确定了调节肿瘤进展过程中TAM的浸润和极化的重要途径。此外，已经研究了针对肿瘤中TAM的潜在治疗策略，包括抑制肥大募集到肿瘤对肿瘤的抑制，对抗肿瘤表型的功能重新极化以及其他会导致巨噬细胞介导的细胞外细胞吞噬细胞和静脉内的细胞癌细胞的治疗策略。因此，随着肿瘤免疫疗法的影响不断增加，现在正在讨论针对TAM的新抗肿瘤策略。
免疫肿瘤学中肿瘤相关巨噬细胞与垂死癌细胞的界面
摘要：肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是肿瘤微环境 (TME) 中的重要参与者，可调节各种促肿瘤功能，如免疫抑制、血管生成、癌细胞增殖、侵袭和转移以及对抗癌疗法的抵抗力。TAM 还介导重要的抗肿瘤功能，并可以通过胞吐作用清除垂死的癌细胞。因此，毫不奇怪，TAM 表现出异质活性和功能可塑性，具体取决于它们所面临的癌细胞死亡的类型和环境。这最终决定了 TAM 的促肿瘤和抗肿瘤活性，使得 TAM 与垂死癌细胞之间的界面对于调节癌症生长和化放疗或免疫疗法的疗效非常重要。在本综述中，我们从细胞死亡途径、TME 驱动的变异、TAM 异质性和诱导细胞死亡的抗癌疗法的角度讨论了 TAM 与癌细胞死亡之间的关系。我们相信，更好地了解死亡癌细胞如何影响 TAM 可以改善组合抗癌疗法，尤其是与 TAM 靶向免疫疗法相结合。
高CD204+肿瘤相关的巨噬细胞密度...
目的：与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）在实体瘤中起着至关重要的作用，并且取决于特定的肿瘤微环境（TME）。该研究调查了TAM在肾透明细胞癌（CCRCC）中的存在和特征，并评估了它们对患者预后的影响。方法：使用免疫组织化学（IHC）在72例CCRCC患者的队列中识别CD204 + TAM。Kaplan-Meier生存分析和对数秩检验用于评估每组CD204 + TAM的预后意义。使用TCGA-KIRC队列分析CD204与免疫力之间的关系。通过GO富集分析分析了CD204 + TAM在TCGA-KIRC队列中的功能。进行免疫荧光（IF），以确认CD204对调节t（Treg）细胞和耗尽的T（TEX）细胞的积极作用。结果：CCRCC中CD204 + TAM的高浸润与总体存活率（OS）和无进展生存期（PFS）之间存在负关系。在高浸入的CD204 + TAM和远处的器官转移与淋巴结转移之间发现正相关。在TCGA-KIRC队列中，具有高表达CD204的组表现出120个基因的显着上调，并且在免疫的阴性调节中富集。CD204高表达组显示了Treg细胞和Tex细胞的上调。结论：CCRCC中CD204 + TAM的存在与患者的阴性预后有关。CD204的高浸润通过使Treg细胞和TEX细胞促进远处的器官转移。
抗癌疗法中针对肿瘤相关巨噬细胞：说服叛徒做正确的事
摘要：在过去十年中，人们已经充分认识到，肿瘤浸润性髓系细胞不仅通过癌症相关的炎症机制促进致癌过程，而且还促进肿瘤进展、侵袭和转移。特别是，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 是许多癌症中最丰富的白细胞亚群，在为肿瘤细胞创造保护性微环境方面发挥着重要作用。它们产生免疫抑制环境的能力对于逃避免疫系统并允许肿瘤增殖和转移到远处至关重要。由于存在促肿瘤 TAM，包括化疗和放疗在内的传统疗法通常无法限制癌症生长；这些也是基于免疫检查点抑制的新型免疫疗法失败的原因。已经实施了几种新的治疗策略来消耗 TAM；然而，最近的方法旨在使用 TAM 本身作为对抗癌症的武器。利用 TAM 的功能可塑性，对其进行重编程旨在将免疫抑制和促肿瘤巨噬细胞转化为免疫刺激和抗肿瘤细胞毒性效应细胞。这种转变最终导致重建能够摧毁肿瘤的反应性免疫景观。在这篇综述中，我们总结了目前关于能够使用单一疗法和联合疗法对 TAM 进行重编程的策略的知识。
纳米级进步-RSC Publishing纳米级-RSC Publishing
复杂的实体瘤微环境（TME）包括大量基质细胞，包括内皮细胞，与癌症相关的成纤维细胞，与肿瘤相关的宏观噬菌体（TAMS）等。1 TME的免疫抑制性质为充分意识到免疫疗法的特性潜力带来了主要障碍。此外，大多数实体瘤的特征是构成胶原纤维和成纤维细胞的致密基质，它们建立了阻碍免疫刺激细胞内肿瘤内浸润的屏障，并且治疗剂以及肿瘤细胞的效率消除。2在免疫抑制性TME中，TAM在组织稳态中扮演多方面的角色，有助于多种功能，例如清除，吞噬作用和炎症调节；这些功能可以作为肿瘤免疫疗法的潜在方法来利用。TME中的3,4个主要TAM是to肿瘤的； TAMS在促进自适应免疫和促进肿瘤特异性免疫抑制中起着至关重要的作用。TAM通过各种机制有助于肿瘤的影响，包括转移和遗传不稳定性的促进，癌症干细胞成熟的帮助以及适应性免疫的调节。此外，TAMS在癌症相关炎症（CRI）中起着至关重要的作用。3因此，由于TME中存在免疫抑制性TAM而导致的临床结果不良之间的相关性强调了关键
10 重新激活抗肿瘤免疫力，提高抗
摘要 目的 免疫疗法在胃癌 (GC) 中尚未产生令人满意的治疗效果。然而，针对髓系检查点有望扩大免疫疗法的潜力。本研究旨在评估 Siglec-10 + 肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 在调节抗肿瘤免疫中的重要作用，并探索髓系检查点 Siglec-10 作为干预靶点的潜力。设计根据肿瘤微阵列上的免疫组织化学和 RNA 测序数据评估 Siglec-10 + TAM。采用流式细胞术、RNA 测序和单细胞 RNA 测序分析来表征 Siglec-10 + TAM 的表型和转录特征及其对 CD8 + T 细胞介导的抗肿瘤免疫的影响。使用基于新鲜肿瘤组织的离体 GC 肿瘤碎片平台评估了 Siglec-10 阻断单独或与抗程序性细胞死亡 1 (PD-1) 联合使用的有效性。结果 Siglec-10 主要在 GC 的 TAM 上表达，并且与肿瘤进展相关。在中山医院队列中，Siglec-10 + TAM 预测预后不良 (n=446，p<0.001) 和对辅助化疗耐药 (n=331，p<0.001)，这在外源性队列中得到进一步验证。在三星医疗中心队列中，Siglec-10 + TAM 在 GC 中对 pembrolizumab 的反应较差 (n=45，p=0.008)。此外，Siglec-10 + TAM 表现出免疫抑制表型并阻碍 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。最后，阻断 Siglec-10 可重新激活抗肿瘤免疫反应，并协同增强体外 GC 肿瘤片段平台中的抗 PD-1 免疫治疗。结论在 GC 中，髓系检查点 Siglec-10 有助于调节 TAM 的免疫抑制特性并促进 CD8 + T 细胞的耗竭，最终促进免疫逃避。靶向 Siglec-10 代表了 GC 免疫治疗的潜在策略。