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在胃癌中重编程肿瘤相关的巨噬细胞：一种增强免疫疗法的途径
胃癌（GC）由于预后不良和治疗选择有限，尤其是在晚期阶段，这仍然是全球健康问题。肿瘤微环境（TME），尤其是与肿瘤相关的巨噬细胞（TAMS），在肿瘤进展，免疫逃避和耐药性中起关键作用。TAMS表现出可塑性，在促弹性M1和免疫抑制M2表型之间转移，后者在GC中占主导地位，并导致不良结果。最近的治疗进步着重于靶向TAM，包括抑制M2极化，对M1表型的重编程TAM以及将TAM靶向方法与免疫检查点抑制剂相结合。纳米技术，代谢重编程和靶向关键途径（例如白介素-6和C-C基序配体2/c-C基序趋化因子受体2）的创新2进一步增强了这些策略。然而，仍然存在挑战，包括TME内TAM的空间和功能异质性以及选择性靶向以避免破坏免疫稳态的需求。对TME内部的TAM起源，功能和相互作用的持续研究对于开发精确有效的疗法至关重要。这些进步不仅有望改善GC的结果，而且还可以解决具有类似复杂微环境的其他癌症。
更有效的靶向抗癌药的谈判价格更高
摘要背景：在中国，卫生技术评估 (HTA) 近期已被用于国家医保药品目录药品定价谈判。目前，如何应用 HTA 来指导决策过程仍未得到充分报道。鉴于谈判过程的保密性质，为了探索如何将 HTA 的采用转化为上市和价格谈判结果，本研究旨在比较 2019 年谈判中涉及的选定靶向抗癌药物 (TAM) 的谈判价格和临床益处。正文：在成功谈判的 16 个 TAM 中，只有代表四组适应症的四个 TAM 有合适的参考药物进行比较，因此被纳入分析。将这四个 TAM 的价格和临床益处与一到两个具有相同初始适应症的参考药物进行了比较。从集中药品采购系统中提取了谈判前后九个 TAM 的销售价格。根据已发表文章和临床指南的证据评估临床益处。结果表明，尽管采用了 HTA，但在 2019 年谈判中，针对 TAM 的报销做出了理性和非理性的决定，值得进一步调查。结论：虽然 HTA 在中国的发展和采用取得了重大进展，但仍需采取行动确保 HTA 的采用在药品报销决策中得到有效应用。关键词：卫生技术评估、靶向抗癌药物、定价谈判
体内巨噬细胞工程作为治疗肝转移的新策略
免疫疗法的突破彻底改变了癌症治疗，但其效率仍然有限，副作用很大。大多数免疫疗法以 T 细胞为靶点，T 细胞是肿瘤微环境 (TME) 的主要细胞毒性效应物之一。然而，T 细胞反应的增强会导致强烈的炎症，从而造成附带组织损伤。在过去的几十年里，人们对以肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 为靶点进行抗癌治疗的兴趣日益浓厚 [2]。巨噬细胞是 TME 中最丰富的免疫群体。它们高度异质，与免疫抑制功能和较差的预后有关。组织驻留巨噬细胞和募集的单核细胞衍生巨噬细胞都构成了 TAM 池 [1]。TAM 是免疫疗法的一个有希望的靶点，因为它们可以调节适应性免疫反应并增加肿瘤内的局部 T 细胞反应，而不会促进过度炎症。
肺癌治疗的辅助策略
免疫疗法的出现彻底改变了各种类型癌症的治疗局势。然而，由于大多数患者的抗药性发展，肺癌仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因之一。As one of the most abundant groups of immune cells in the tumor microenvironment (TME), tumor-associated macrophages (TAMs) play crucial and complex roles in the development of lung cancer, including the regulation of immunosuppressive TME remodeling, metabolic reprogramming, neoangiogenesis, metastasis, and promotion of tumoral neurogenesis.因此，已经开发了肺癌疗法的相关策略，例如抑制巨噬细胞募集，TAM重编程，TAM耗尽以及TAM的工程进行药物输送。基于TAM靶向治疗的满意治疗效果，最近的研究还研究了其与当前肺癌治疗的协同作用，包括免疫疗法，放疗，化疗，抗皮肤生长因子受体（抗EGFR）治疗，或光动力学治疗。因此，在本文中，我们总结了促进肺癌进展的TAM的关键机制，并阐述了针对TAMS的新型治疗策略。我们还讨论了TAM作为辅助治疗在当前肺癌治疗中的治疗潜力，特别是强调了以TAM为中心的策略，用于提高反编程细胞死亡-1/程序性细胞死亡死亡 - ligand-ligand 1（抗PD-1/ PD-L1）治疗的有效性。
引文 Salvagno, C. (2019 年 10 月 22 日)。乳腺癌肿瘤微环境中的免疫细胞复杂性。取自 https://hdl.handle.ne
巨噬细胞是肿瘤TME的重要组成部分，已成为许多研究的主题，旨在了解其在肿瘤进展和治疗反应中的作用 2 。传统上，肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 被描述为抗肿瘤 (M1) 或促肿瘤 (M2)，并根据几种标志物的表达进行区分。然而，现已清楚的是，TAM 的表型和功能比这种二元定义所暗示的要复杂得多 3,4 。巨噬细胞是可塑性髓样细胞，其根据从微环境接收到的信号不断调整其表型。由于不同肿瘤的相关微环境也不同，因此出现了这样一种观点：TAM 并不存在单一的定义，因此不同肿瘤的 TAM 不一定具有相同的功能和表型。然而，尚未对从不同乳腺癌亚型中分离的 TAM 的转录组进行直接比较。因此，本论文的一个假设是，研究不同乳腺癌亚型的 TAM 转录谱可能具有相关性，并有助于更好的预后。
肿瘤相关巨噬细胞在基于纳米材料的抗肿瘤治疗中的作用：作为靶点或递送平台
靶向肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 已成为一种有前途的癌症治疗方法。本文全面回顾了靶向 TAM 的纳米药物领域的最新进展。根据 TAM 在肿瘤进展中的关键作用，抑制巨噬细胞募集、抑制 TAM 存活和转化 TAM 表型的策略被讨论为潜在的治疗途径。为了增强纳米药物的靶向能力，我们探索了各种方法，例如使用配体、免疫球蛋白和短肽。本文还强调了利用活体程序化巨噬细胞、巨噬细胞细胞膜包被的纳米颗粒和巨噬细胞衍生的细胞外囊泡作为药物递送平台，以提供更好的生物相容性和延长循环时间。然而，在实现精确靶向和控制药物释放方面仍然存在挑战。TAM 的异质性和表面标志物的多变性对实现特定识别构成了障碍。此外，这些纳米药物的安全性和临床适用性需要进一步研究。总之，针对 TAM 的纳米药物在癌症治疗中具有巨大的前景，可提供增强的特异性和减少的副作用。解决现有的局限性并扩大我们对 TAM 生物学的理解将为将这些纳米疗法成功转化为临床实践铺平道路。
TAM 靶向再教育增强癌症免疫治疗：机制与最新进展
肿瘤相关巨噬细胞（TAM）作为肿瘤微环境（TME）的重要组成部分，与恶性肿瘤的发生、发展和转移密切相关。TAM 在 TME 中通常被定义为两个不同的功能群体，即炎症/抗肿瘤（M1）表型和再生/促肿瘤（M2）表型。有证据表明，M2-TAM 对 TME 的占领与 TME 中抗肿瘤免疫细胞（如 T 细胞）的失活密切相关。最近，人们致力于将 TAM 从 M2 表型重新教育为 M1 表型以增强癌症免疫治疗，并且在利用纳米药物实现有效调节 TAM 方面取得了巨大进展。为了帮助读者更好地理解这一新兴领域，本综述总结了增强癌症免疫治疗的潜在 TAM 再教育目标及其潜在机制。此外，还介绍了利用纳米药物进行TAM免疫调节以增强癌症免疫治疗的最新进展。最后，我们总结了对该领域未来发展的看法。
抑制 MNK 可促进巨噬细胞免疫抑制表型，从而限制 CD8 + T 细胞抗肿瘤免疫
简介程序性细胞死亡 1/程序性细胞死亡配体 1 (PD-1/PD-L1) 检查点阻断是一种很有前途的抗癌治疗方式 (1, 2)。然而，单药治疗（抗 PD-1 或 PD-L1 抗体）未能在许多肿瘤类型中引起有意义的反应，例如胶质母细胞瘤 (3)、胰腺导管腺癌 (PDAC) (4, 5) 和分化型甲状腺癌 (6)。开创性研究表明肿瘤浸润 CD8 + T 淋巴细胞是 T 细胞免疫疗法反应的主要预测指标 (7, 8)。因此，确定调节 CD8 + T 细胞浸润和功能的分子机制可能会拓宽免疫检查点疗法的治疗范围。巨噬细胞是肿瘤微环境 (TME) 中最丰富的免疫细胞类型之一 (9, 10)。一般而言，巨噬细胞可分为经典活化 (M1) 巨噬细胞或替代活化 (M2) 巨噬细胞 (9, 10)。虽然 M1 巨噬细胞可以产生促炎细胞因子并启动针对肿瘤细胞的免疫反应，但 M2 巨噬细胞和 TAM 往往会表现出免疫抑制表型，有利于肿瘤进展 (9, 10)。此前已证明，进入的 CD8 + T 细胞和 TAM 之间的物理接触会降低基质中 T 细胞的运动能力，从而限制其进入肿瘤巢 (11)。 TAM 还可以通过表达免疫检查点配体（例如 PD-L1）（12、13）、分泌免疫抑制细胞因子（例如 TGF-β、LIF、CCL22）（9、10）和限制 T 细胞增殖所需的代谢物（例如通过表达精氨酸酶-1 酶限制 L-精氨酸）（14-16）来抑制 CD8 + T 细胞功能。抑制或消耗 TAM 的努力已在几种临床前模型中显示出良好的抗肿瘤功效，因为它们可以增加 CD8 + T 细胞浸润并减少局部免疫抑制信号（11、17）。此外，TAM 可以限制
将MS4A4A靶向肿瘤相关的巨噬细胞...
抽象的客观检查点免疫疗法释放了对肿瘤的T细胞控制，但被免疫抑制性髓样细胞抑制。跨膜蛋白MS4A4A在肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）中有选择性地表达。在这里，我们旨在揭示MS4A4A + TAM在调节肿瘤细胞的免疫逃生中的作用，并制定针对TAM的新型治疗策略，以增强免疫检查点抑制剂（ICI）在结直肠癌中的功效。使用鼠皮下肿瘤或原位移植模型评估了单独使用MS4A4A阻断或与ICI处理对肿瘤生长的抑制作用。通过流式细胞仪和质量细胞术评估MS4A4A阻断对肿瘤免疫微环境的影响。RNA测序和蛋白质印迹分析用于进一步探索MS4A4A促进巨噬细胞M2极化的分子机制。结果MS4A4A在不同类型的肿瘤中被TAM选择性地表达，并且与癌症患者的不良临床结局有关。体内抑制MS4A4A和抗MS4A4A单克隆抗体治疗既遏制肿瘤的生长又改善ICI治疗的作用。 MS4A4A阻断治疗重塑了肿瘤免疫微环境，导致减少了M2-TAMS和耗尽的T细胞的浸润，并增加了效应CD8 + T细胞的浸润。 抗MS4A4A加反编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗在大型耐药性肿瘤中保持有效，并且当进一步与放射疗法结合时，可能会诱导完全退缩。体内抑制MS4A4A和抗MS4A4A单克隆抗体治疗既遏制肿瘤的生长又改善ICI治疗的作用。MS4A4A阻断治疗重塑了肿瘤免疫微环境，导致减少了M2-TAMS和耗尽的T细胞的浸润，并增加了效应CD8 + T细胞的浸润。抗MS4A4A加反编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）治疗在大型耐药性肿瘤中保持有效，并且当进一步与放射疗法结合时，可能会诱导完全退缩。从机械上讲，MS4A4A通过激活PI3K/AKT途径和JAK/STAT6途径来促进巨噬细胞的M2极化。针对MS4A4A的结论可以提高ICI功效，并代表一种新的抗癌免疫疗法。
针对肿瘤相关巨噬细胞的免疫疗法
癌症是全球公共卫生问题，是大多数国家的第一个或第二大死亡原因，其发病率和死亡率正在迅速增长（1）。从临床上讲，肿瘤部位不仅包含癌细胞，还包含包括巨噬细胞，调节性T（T reg）细胞（2），中性粒细胞（3），肥大细胞（4），天然杀伤（NK）细胞（5）等的免疫细胞（T Reg）细胞（2）等。巨噬细胞是单核吞噬细胞系统（6）的主要组成部分，是吞噬细胞，在维持身体体内稳态和防御异源病原体方面起着广泛的作用。肿瘤微环境（TME）中有大量TAM，这些TAM通过促进癌细胞的增殖，免疫抑制，侵袭和血管生成来支持肿瘤生长和转移。因此，在寻找有效的癌症治疗策略时，科学家特别注意TAM。近几十年来，针对TAM的几种免疫疗法在癌症治疗中起越来越重要的作用。这项全面的综述首次总结了有关巨噬细胞募集和功能的最新更新，然后重点介绍针对癌症免疫治疗策略的开发和评估，该策略针对TAM，包括临时和临床阶段的药物，包括药物。最后，我们想提供一些针对TAM的免疫疗法的观点和视野。