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靶向 CD24-Siglec10 轴：癌症免疫治疗的潜在策略
癌症是一个复杂多变的细胞生态系统，恶性细胞在其肿瘤微环境（TME）中与其他宿主免疫细胞共存并相互作用[1]。TME在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用，针对TME仍是癌症免疫治疗的主要方面[2，3]。与直接靶向杀伤肿瘤细胞不同，癌症免疫治疗主要通过激活宿主的免疫系统、调控TME、增强宿主免疫来识别和攻击癌细胞，从而促进癌症的治疗。这种肿瘤治疗策略显然是目前最有前途的方法。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是TME中最丰富的先天免疫浸润细胞[4]。在过去的十年中，随着对免疫检查点的不断探索，癌症免疫治疗的应用取得了实质性进展（如免疫检查点阻断疗法）。与巨噬细胞相关的先天免疫检查点中描述最清楚的是“不要吃我”
国际珊瑚礁倡议（ICRI）
。长期生态计划（PELD）：联邦政府的倡议，旨在建立有关生态系统生态学主题的科学研究网站网络。研究的重点是巴西生态系统，它们的生物多样性，自然过程以及人类影响和环境变化对生态系统功能的影响。这些长期研究工作对于研究生物多样性，生态系统功能，公共卫生和人类福祉之间的关系至关重要。它们对于培训人力资源和加强生态和相关领域的研究生计划也至关重要。通过PELD收集的数据（包括有关生态系统及其相关生物群的大量长期数据集）与巴西高度相关。该计划是国际长期生态研究（ILTER）网络的一部分，该网络旨在促进参与长期生态研究的研究人员之间的国际合作。四个PELD覆盖巴西的珊瑚礁：PELD TAM，PELD CCAL，PELD ABR和PELD ILOC。所有人都由国家科学技术发展理事会（CNPQ）和州研究资助机构（FAAPS）（https://peldcom.eco.br/lista-dos-dos-sitios-peld/）资助。
肿瘤微环境中的线粒体调节
线粒体调节在肿瘤微环境 (TME) 中的癌症免疫中起着至关重要的作用。在过滤过程中，免疫细胞（包括 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和巨噬细胞）会经历线粒体代谢重编程，以在 TME 的恶劣条件下生存并增强其抗肿瘤活性。另一方面，免疫抑制细胞（如髓系抑制细胞 (MDSC)、调节性 T 细胞 (Treg)、肥大细胞和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)）也依赖线粒体调节来维持其功能。此外，癌细胞的线粒体调节有助于免疫逃避，甚至劫持免疫细胞的线粒体以增强其功能。最近的研究表明，针对线粒体可以协同减缓癌症进展，尤其是与传统癌症疗法和免疫检查点抑制剂相结合时。目前，许多针对线粒体的药物正在临床试验中，并有可能增强免疫疗法的疗效。这篇小型综述强调了线粒体调节在癌症免疫中的关键作用，并列出了有可能增强癌症免疫疗法疗效的针对线粒体的药物。
詹姆斯·克劳福德和 2001 年《国家责任文章》
Federica I Paddeu Derek Bowett 英国剑桥大学法学院法学研究员 英国剑桥大学劳特派特国际法中心研究员 Christian J Tams * 英国格拉斯哥大学国际法教授 英国伦敦 Matrix Chambers 学术成员 摘要 作为一名国际法学者和实践者，詹姆斯·鲍威尔 (James Bowett) 的工作范围令人惊叹：从边界划定到基础来源问题，再到投资仲裁中撤销的复杂性，几乎没有什么超出他的理解或兴趣。从 1990 年代起，国家责任成为他工作的重点，指导国际法委员会 (ILC) 迅速对《国家对国际不法行为的责任条款》(条款) 进行了二读。最终案文于 2001 年通过，并作为联合国大会第 56/83 号决议的附件，虽然反映了国际法委员会的集体努力，但也带有他的印记。在本文中，我们以克劳福德的三点观察作为讨论的线索，探讨他在这些条款的制定中所扮演的角色以及它们在当代国际法中的地位。首先，这些条款改变了我们思考[国家]的方式。其次，这种编码练习标志着朝着有利可图的方向迈出了一步。最后，这种练习产生了正式的非约束性文本，这一事实使作为一般国际法结构一部分的条款能够被理解。
pexidartinib和免疫检查点抑制剂通过耗尽与癌症相关的成纤维细胞区分的M2巨噬细胞
摘要：已知与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和与癌症相关的成纤维细胞（CAF）在肿瘤发育和进展中起支持性作用，但它们在结直肠癌（CRC）中的相互作用尚不清楚。在这里，我们研究了结肠癌衍生的CAF对体外和体内TAM分化，迁移和肿瘤免疫力的影响。与单核细胞共培养时，CAF会吸引单核细胞并诱导其分化为M2巨噬细胞。手术切除的人CRC标本和原位移植小鼠肿瘤的免疫组织学揭示了CAF的数量与M2巨噬细胞的数量之间存在相关性。在CRC原位移植的小鼠模型中，用刺激性刺激因子-1受体（PLX3397）的抑制剂处理的M2巨噬细胞的抑制剂（PLX3397）抑制了M2巨噬细胞，并增加了CD8阳性T细胞浸润肿瘤巢。这种治疗对肿瘤生长的影响很小，但将PLX3397与抗PD-1抗体结合起来显着降低了肿瘤的生长。组合疗法后 RNA-SEQ显示出肿瘤免疫的激活。 总而言之，CAF参与CRC肿瘤免疫微环境中M2巨噬细胞分化的诱导和动员，癌症免疫疗法和PLX3397的组合可能代表了CRC的新型治疗选择。RNA-SEQ显示出肿瘤免疫的激活。总而言之，CAF参与CRC肿瘤免疫微环境中M2巨噬细胞分化的诱导和动员，癌症免疫疗法和PLX3397的组合可能代表了CRC的新型治疗选择。
nysdot-tsmo-strategic-plangic-final.pdf
Acronym Description ASCT Adaptive Signal Control Technologies ATDM Active Transportation Demand Management CAV Connected and Automated Vehicles CCTV Closed Circuit Television CMM Capability Maturity Model ConOps Concept of Operations DMS Dynamic Message Signs EISO Enterprise Information Security Office EOP Emergency Operations Plan ERS Emergency Response System FHWA Federal Highway Administration HELP Highway Emergency Local Patrol HOOCS Highway Oversize/Overweight Credentialing System ICM Integrated Corridor Management IMO Integrated Mobile Observations IT Information Technology ITS Intelligent Transportation System MAP Map Data (geometry) MO Main Office NYSDOT New York State Department of Transportation O&M Operations and Maintenance PIO Public Information Officer PMP Project Management Plan PS&E Plan, Specification, and Estimate RSDA Road Status/Damage Assessment RWIS Road Weather Information System SEMP System Engineering Management Plan SHSP Strategic Highway Safety Plan SPaT Signal Phase and Timing STICC Statewide运输信息协调中心纽约州立大学TAMS交通资产管理系统Tany卡车运输协会纽约TDM交通需求需求管理TMC交通事故TMC运输管理中心TSMO运输系统管理和操作VM
使用双荧光分析法筛选巨噬细胞中的炎症诱导报告基因载体
北卡罗来纳州立大学，教堂山，27599，北卡罗来纳州，美国 8 9 *通讯地址 10 Christopher E. Nelson，博士 11 生物医学工程系 12 120 John A. White Jr. 工程大厅 13 阿肯色大学 14 费耶特维尔，阿肯色州 72701 15 479-575-2615 16 nelsonc@uark.edu 17 18 摘要 19 巨噬细胞是再生医学和癌症免疫疗法等各种应用治疗的有希望的目标。由于其可塑性，巨噬细胞可以在最小的环境变化下从非活化状态转变为活化状态。为了使巨噬细胞在各自的应用中有效，有必要筛选表型变化以阐明细胞对不同运载工具、疫苗、小分子和其他刺激的反应。我们基于 NF- κ B 的激活创建了一种灵敏且动态的高通量巨噬细胞筛选方法。对于该报告基因，我们将 mCherry 荧光基因置于炎症启动子的控制之下，该启动子会募集 NF- κ B 反应元件来促进巨噬细胞炎症反应期间的表达。我们根据巨噬细胞炎症反应的关键标志物（包括 TNF- α 细胞因子释放和炎症和非炎症细胞表面标志物的免疫染色）来表征炎症报告基因。利用炎症报告基因，我们还能够创建 LPS 剂量曲线来确定报告基因的动态范围，并通过对刺激与非刺激处理的报告细胞进行时间点分析来确定报告基因对刺激的敏感性。然后，我们使用报告细胞系来确定递送效率和对不同病毒和非病毒基因递送载体的炎症反应。这里开发的筛选技术 34 提供了一种动态、高通量筛选技术，用于确定 35 小鼠巨噬细胞对特定刺激的炎症反应，并深入了解小鼠 36 巨噬细胞对不同病毒和非病毒基因传递方法的炎症反应。 37 38 简介 39 巨噬细胞是吞噬细胞，负责防御外来入侵者并维持 40 所有器官和组织 1-3 的体内平衡。根据微环境，巨噬细胞会改变功能 41 以响应局部需要。巨噬细胞的可塑性导致形成异质性 42 巨噬细胞表型群以应对情况，无论是防御、维持还是在 43 激活状态之间转换。巨噬细胞作为肿瘤相关巨噬细胞 (TAMS) 在肿瘤和 44 体内再生过程发挥作用。对于许多癌症来说，巨噬细胞在肿瘤 45 微环境中丰富，TAMS 负责促进转移、免疫抑制和 46 促进侵袭和血管生成 4 。巨噬细胞还负责维持从最初的炎症到清除外来入侵者的愈合过程，募集必要的免疫细胞，以及在再生的最后阶段解决愈合过程 5–9 。 49 50 巨噬细胞由于其在活化 51 状态之间切换的能力，可以参与各种各样的活动。对巨噬细胞极化状态的理解在不断发展，在最基本的层面上 52 要么是经典的激活/炎症状态，要么是激活/抗炎状态。这些 53 状态也被描述为 M0（静息）、M1（炎症）和 M2（抗炎）。由于 54 它们的实用性，巨噬细胞已被用于许多不同的应用，从肿瘤学的细胞疗法到再生中局部环境的重新编程 10–16 。虽然巨噬细胞提供了 56
临床癌症管理中的免疫监视
f i g u r e 2化学疗法，放射治疗和靶向抗癌药的有益免疫作用。几种临床使用的抗癌治疗，包括经典化学治疗剂，至少在某些情况下，局灶性放射治疗和选择的靶向抗癌药可以通过三种一般机制来介导有益的免疫作用：（1）通过在癌细胞中诱导免疫细胞死亡（ICD），这与多种免疫剂的发射有关，这与癌细胞相关。 （2）通过抑制或耗尽免疫抑制细胞群体，包括调节性T（T Reg）细胞，很大一部分与肿瘤相关的巨噬细胞（TAM）和髓样衍生的抑制细胞（MDSC）；或（3）通过促进免疫效应细胞的激活，例如细胞毒性T淋巴细胞（CTL），这些细胞（CTL）识别出恶性细胞，这些细胞在MHC I类分子上呈现特定肿瘤相关的抗原（TAAS），并通过其T -Cell受体（TCR）（TCR）（TCR）对其进行反应，并通过产生效应效应分子，例如Inrolecules，例如Inrolegn，例如Interfeor，例如Inroven GAN，例如InroveNGAN，例如InroveNGAN，例如InroveNGAN，例如Inrofefors inserforefeanga。ATP，三磷酸腺苷； Calr，钙网蛋白； CXCL10，C -X -C基序趋化因子配体10; HMGB1，高移动性组框1； IFN，干扰素； MHC，主要的组织相容性复合物。ATP，三磷酸腺苷； Calr，钙网蛋白； CXCL10，C -X -C基序趋化因子配体10; HMGB1，高移动性组框1； IFN，干扰素； MHC，主要的组织相容性复合物。
简历：massimiliano mazzone
我的研究最初侧重于血管生物学，结果发现了缺氧组织灌注过程中的一种新内皮细胞表型（Mazzone 等人，Cell，2009 年；Leite de Oliveira 等人，Cancer Cell，2012 年；Ehling 等人，Circulation Res，2019 年）。此后，我的团队主要研究了炎症细胞对缺氧（或细胞因子激增）的反应，以恢复癌症和缺血中的血流（Rolny 等人，Cancer Cell，2011 年；Casazza 等人，Cancer Cell，2013 年；Takeda 等人，Nature，2011 年；Hamm 等人，EMBO Mol Med，2013 年）。我们一直在率先提出肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的定位是其促肿瘤、血管生成和免疫抑制表型的决定因素的概念 (Wenes 等人，Cell Metabolism，2016；Bieniasz-Krzywiec 等人，Cell Metabolism，2019；Casazza 等人，Cancer Cell，2013)，并且我们已经证明特定的炎症指纹可用于癌症患者的疾病检测和随访，或可通过解决该问题来改善疾病对靶向治疗的反应 (Hamm 等人，Gut，2016；Finisguerra 等人，Nature，2015)。我们发现，遇到缺氧区域的 TAM 会大幅调整其代谢，与其他基质成分进行代谢竞争并改变其功能（Wenes 等人，Cell Metabolism，2016 年；Palmieri 等人，Cell Rep，2017 年；Menga 等人，EMBO Mol Med，2020 年）。同样，在葡萄糖或氧气缺乏的情况下，癌细胞通过重塑其代谢和氧气感应机制来克服细胞死亡（Di Conza 等人，Cell Rep，2017a；Di Conza 等人，Cell Rep，20017b）。我的团队还为转移性微环境的巨噬细胞研究做出了贡献（Celus 等人，Cell Reports，2017 年；Menga 等人，EMBO Mol Med，2020 年）。最后，我们将癌症方面的知识转移到其他疾病，例如炎症、感染和组织再生，在这些疾病中，免疫细胞反应对于重建体内平衡至关重要（Takeda 等人，《Nature》，2011 年；Hamm 等人，《EMBO Mol Med》，2013 年；Finisguerra 等人，《Nature》，2015 年；Shang 等人，《Nature》，2020 年；Virga 等人，《Science Advances》，2021 年）。凭借我们所有的发现，我们在理解血管重塑、巨噬细胞异质性、癌症免疫逃避/T 细胞排斥和免疫疗法耐药性方面迈出了一步（Celus 等人，《Cancer Immunology Res》，已接受出版，2021 年）。正在进行的临床试验、两个衍生产品、为第三个衍生产品奠定基础的风险投资、众多工业合作、药物筛选计划以及授权给比利时公司的诊断试剂盒证明了我们工作的转化方面和价值。教育
通过改变与肿瘤微环境有关的因素来提高药物治疗有效性的潜在策略
肿瘤微环境（TME）是指存在肿瘤细胞和癌症干细胞（CSC）的细胞环境。它可以直接促进血管生成，侵袭，转移和慢性炎症，并有助于维持肿瘤的干性（Denton等，2018）。不同的TME不仅对肿瘤发生的不利影响，而且对患者的后果也有利。The composition of TME includes local stromal cells (such as resident fibroblasts and macrophages), remotely recruited cells (such as endothelial cells), immune cells (including myeloid cells and lymphoid cells), bone marrow-derived inflammatory cells, extracellular matrix (ECM), blood vessels, and signal molecules ( Del Prete et al., 2017 ).Among them, tumor-associated myeloid cells (TAMCs) also include five different myeloid cell groups: tumor-associated macrophages (TAMs), monocytes expressing angiopoietin-2 receptor Tie2 (Tie2 expressing monocytes or TEM), myeloid suppressor cells (MDSCs), and tumor- associated dendritic cells ( Kim and Bae, 2016）。一起，它们围绕肿瘤细胞，同时被血管网络滋养。TME在肿瘤的发生，发育和转移中起关键作用。它对治疗疗法的影响也具有深远的影响，并且最近的研究表明，靶向TME在临床上是可行的（表1）。非恶性细胞通常会刺激细胞的不受控制，并在癌变的整体过程中起肿瘤促进功能。TME在肿瘤治疗的进展中起决定性作用，相反，恶性细胞可以通过淋巴或循环系统转移到体内其他部位的健康组织（Tu等，2014）。