摘要细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用对于癌症的进展和对治疗的反应至关重要。此更新,全面的综述研究了这些组件之间的复杂关系,重点是先天和获得的免疫中不同子集的不同子集的功能。使用关键字(例如细胞因子,肿瘤细胞,免疫细胞和癌症)进行了文献搜索,以鉴定参与肿瘤细胞诱导的细胞因子。审查了2003年至2024年之间发表的相关文章,并总结了它们的数据。评论突出了免疫细胞亚群在协调肿瘤免疫反应中的不同作用。与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)通常通过抑制效应细胞来刺激癌症的生长和免疫系统的逃避。嗜酸性粒细胞和天然杀伤(NK)细胞有助于肿瘤监测和细胞毒性,而树突状细胞(DCS)在T细胞激活和抗原表现中重现了至上的功能。补体系统和中性粒细胞有助于免疫调节和肿瘤相关的炎症。T淋巴细胞,尤其是抗原呈递细胞(APC)和细胞毒性CD8+ T细胞对于获得的免疫力和抗肿瘤免疫反应至关重要。本评论强调了细胞因子如何与肿瘤细胞相互作用及其在癌症生物学中的作用,为鉴定改善的预后和诊断因素铺平了道路。编译的发现讨论了有价值的细胞因子,以更有效地诊断肿瘤和准确的预后预测。
摘要细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用对于癌症的进展和对治疗的反应至关重要。此更新,全面的综述研究了这些组件之间的复杂关系,重点是先天和获得的免疫中不同子集的不同子集的功能。使用关键字(例如细胞因子,肿瘤细胞,免疫细胞和癌症)进行了文献搜索,以鉴定参与肿瘤细胞诱导的细胞因子。审查了2003年至2024年之间发表的相关文章,并总结了它们的数据。评论突出了免疫细胞亚群在协调肿瘤免疫反应中的不同作用。与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)通常通过抑制效应细胞来刺激癌症的生长和免疫系统的逃避。嗜酸性粒细胞和天然杀伤(NK)细胞有助于肿瘤监测和细胞毒性,而树突状细胞(DCS)在T细胞激活和抗原表现中重现了至上的功能。补体系统和中性粒细胞有助于免疫调节和肿瘤相关的炎症。T淋巴细胞,尤其是抗原呈递细胞(APC)和细胞毒性CD8+ T细胞对于获得的免疫力和抗肿瘤免疫反应至关重要。本评论强调了细胞因子如何与肿瘤细胞相互作用及其在癌症生物学中的作用,为鉴定改善的预后和诊断因素铺平了道路。编译的发现讨论了有价值的细胞因子,以更有效地诊断肿瘤和准确的预后预测。
晚期卵巢癌(AOC)容易复发,这可以归因于耐药性。耐药性可能与肿瘤微环境(TME)有关,包括免疫和非免疫TME。在免疫TME中,免疫效应细胞(例如树突状细胞(DC),M1样肿瘤相关巨噬细胞(M1-TAM)和T细胞被抑制。相反,激活了免疫抑制性细胞,例如M2样肿瘤相关的巨噬细胞(M2- TAM),髓样衍生的抑制细胞(MDSC)和调节性T细胞(Tregs)。这些变化使得产生免疫作用并影响化学免疫疗法的效率很难。在非免疫TME中,诸如凋亡抑制,DNA损伤反应(DDR)和上皮 - 间质转变(EMT)等机制可以促进肿瘤的生长,转移和耐药性。尽管TME在AOC治疗中提出了挑战,但纳米颗粒(NP)的独特生物学优势使调节TME成为可能。nps可以刺激M1-TAM,DC和T细胞的免疫反应,同时减少免疫抑制细胞(例如M2-TAMS和Tregs)的内化,从而调节AOC免疫TME。此外,NP可以通过减少AOC细胞的凋亡,抑制同源重组(HR)修复,反转EMT并实现逆转耐药性的效果来调节非免疫TME。总而言之,NPS的应用为AOC提供了一些新的临床治疗场所。
抽象背景腹膜转移是胃癌最常见的转移模式。胃癌腹膜转移(GCPM)的预后较差,对常规治疗的反应较差。最近,免疫检查点封锁(ICB)在治疗GCPM方面表现出了良好的功效。最佳响应者的分层和ICB疗法的抵抗机制的阐明非常重要,并且仍然是主要的临床挑战。设计我们进行了II期试验,涉及用ICB(Sintilimab)与化学疗法结合的GCPM患者。收集了来自患者的原发性肿瘤,GCPM和外周血的样品进行单细胞测序,以全面解释GCPM的肿瘤微环境及其对免疫疗法疗效的影响。结果GCPM生态系统协调与原发性GC不同的独特免疫抑制模式,该模式由基质 - 乳糖叶菌组成,由SPP1+肿瘤相关的巨噬细胞(TAMS)和血栓形成蛋白2(THBS2)+Matrix Cancer-Cancer-Cancer-Isspatied Fibrobrobrobloblasts(McAfts)组成。因此,该基质乳突串扰是GCPM患者ICB耐药性的主要介体。从机理上讲,累积的THB2+MCAF促进了腹膜特异性组织居民巨噬细胞的募集,并通过补体C3及其受体C3A受体1(C3AR1)转化为SPP1+TAM,从而形成了原生质层状质基质丝状丝状niche。阻塞C3-C3AR1轴均破坏了基质乳突串扰,从而显着提高了ICB在体内模型中的益处。结论我们的发现提供了与GCPM患者ICB耐药性相关的细胞组成的新分子肖像,并有助于优先考虑治疗候选者以增强免疫疗法。
摘要 对免疫检查点抑制剂 (ICI) 和其他抗癌疗法的耐药性通常与肿瘤微环境 (TME) 中髓系抑制细胞 (MDSC) 和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 的积累有关。因此,针对 MDSC 的募集或功能作为治疗 ICI 耐药性癌症患者的策略具有重要意义。MDSC 向 TME 的迁移和募集部分由 CD11b/CD18 整合素异二聚体 (Mac-1; α M β 2 ) 介导,该异二聚体在 MDSC 和 TAM 上均有表达。然而,迄今为止,抑制或阻断 CD11b/CD18 在临床试验中取得的成功有限,可能是因为 CD11b 的饱和需要迄今为止测试的药物在临床上无法耐受的剂量。有趣的是,在炎症动物模型中,用白细胞粘附素-1 激活 CD11b 可减少巨噬细胞和中性粒细胞的迁移。GB1275(白细胞粘附素-1 的盐形式)的临床前研究表明,CD11b 的激活可改善抗肿瘤免疫反应并增强小鼠胰腺腺癌、乳腺癌和肺癌模型对免疫疗法的反应。基于临床前研究的良好结果,GB1275 的 1/2 期临床研究 (NCT04060342) 正在进行中,研究对象为已知对免疫肿瘤疗法有抗性或反应性较低的晚期实体瘤类型患者,包括胰腺癌、乳腺癌、前列腺癌和微卫星稳定的结直肠癌。在这篇综述中,我们研究了以 MDSC 为靶点的癌症治疗方法,特别关注 GB1275 临床前研究,为 1/2 期临床研究奠定了理论基础。
摘要:针对细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 和程序性死亡受体 1 (PD-1) 或其配体 1 (PD-L1) 的免疫检查点阻断抑制剂 (CBI) 改变了许多癌症患者的前景。从转化的角度来看,这一显著进展凸显了免疫细胞在控制肿瘤进展中的重要性。仍有改进空间,因为目前的 CBI 疗法只使少数患者受益。此外,干扰免疫检查点受体经常会导致免疫相关不良事件 (irAE),并在某些患者中产生危及生命的后果。肿瘤微环境 (TME) 中的免疫抑制细胞,包括肿瘤内调节性 T (Treg) 细胞、肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 和髓源性抑制细胞 (MDSC),会促进肿瘤进展并与不良疾病前景相关。最近的报告显示趋化因子受体 CCR8 在肿瘤 Treg 细胞上有选择性表达,这使得 CCR8 成为转化研究中有希望的靶点。在这篇综述中,我总结了我们目前对 CCR8 在生理和病理生理过程中的细胞分布和功能的了解。讨论包括评估去除表达 CCR8 的细胞可能如何影响抗肿瘤免疫以及远程位点的免疫稳态。基于这些考虑,CCR8 似乎是未来转化研究中值得考虑的一个有希望的新靶点。
摘要细胞免疫与肿瘤细胞之间的动态相互作用对于癌症的进展和对治疗的反应至关重要。此更新,全面的综述研究了这些组件之间的复杂关系,重点是先天和获得的免疫中不同子集的不同子集的功能。使用关键字(例如细胞因子,肿瘤细胞,免疫细胞和癌症)进行了文献搜索,以鉴定参与肿瘤细胞诱导的细胞因子。审查了2003年至2024年之间发表的相关文章,并总结了它们的数据。评论突出了免疫细胞亚群在协调肿瘤免疫反应中的不同作用。与肿瘤相关的巨噬细胞(TAM)和髓样衍生的抑制细胞(MDSC)通常通过抑制效应细胞来刺激癌症的生长和免疫系统的逃避。嗜酸性粒细胞和天然杀伤(NK)细胞有助于肿瘤监测和细胞毒性,而树突状细胞(DCS)在T细胞激活和抗原表现中重现了至上的功能。补体系统和中性粒细胞有助于免疫调节和肿瘤相关的炎症。T淋巴细胞,尤其是抗原呈递细胞(APC)和细胞毒性CD8+ T细胞对于获得的免疫力和抗肿瘤免疫反应至关重要。本评论强调了细胞因子如何与肿瘤细胞相互作用及其在癌症生物学中的作用,为鉴定改善的预后和诊断因素铺平了道路。编译的发现讨论了有价值的细胞因子,以更有效地诊断肿瘤和准确的预后预测。
MBM 421强度增强剂交易讲师。成员Salim LeventAktuğ12.11.2024-13:30 MBM 486 Glass Technology Assoc。neslihantamsüselli 12.11.2024-13:30数学102微积分II教职员工12.11.2024-18:00 MSE 221材料机制教授AligülBüyükaksoy13.11.2024-09:30 MBM 345金属实验室教授 MehmetTarakçi15.11.2024-09:30 MAT 215差异等于基础科学学院15.11.2024-18:00 ENF 100 Computer Systems 见。 HATICEYaseminİskender18.11.2024-13:30 MSE 481 BioMaterials Prof.Dr. A. Yavuz博士口服19.11.2024-10:00 MBM 201材料科学I教授Dr.erdem Atar 20.11.2024-09:30 MBM 476聚合物讲师的机械特性。 成员Merve Mocan 20.11.2024-09:30类型101土耳其I 见。 TuranHancı20.11.2024-18:00 MSE 321材料的机械行为Dr.Dr.Yahya K.Tur 21.11.2024-09:30AligülBüyükaksoy13.11.2024-09:30 MBM 345金属实验室教授MehmetTarakçi15.11.2024-09:30 MAT 215差异等于基础科学学院15.11.2024-18:00 ENF 100 Computer Systems见。HATICEYaseminİskender18.11.2024-13:30 MSE 481 BioMaterials Prof.Dr. A. Yavuz博士口服19.11.2024-10:00 MBM 201材料科学I教授Dr.erdem Atar 20.11.2024-09:30 MBM 476聚合物讲师的机械特性。成员Merve Mocan 20.11.2024-09:30类型101土耳其I见。TuranHancı20.11.2024-18:00 MSE 321材料的机械行为Dr.Dr.Yahya K.Tur 21.11.2024-09:30
肿瘤微环境 (TME) 是一个由上皮细胞和基质细胞组成的复杂网络,其中基质成分在肿瘤发生的所有阶段为肿瘤细胞提供支持。这些基质细胞群包括髓系细胞,主要由肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)、树突状细胞 (DC)、髓系抑制细胞 (MDSC) 和肿瘤相关中性粒细胞 (TAN) 组成。髓系细胞通过提供生长因子和代谢物来滋养癌症干细胞,增加血管生成,并通过创建免疫抑制微环境来促进免疫逃避,在肿瘤生长中发挥重要作用。TME 中的免疫抑制是通过阻止原发性肿瘤和转移性微环境中的自然杀伤细胞和 T 细胞的关键抗肿瘤免疫反应来实现的。针对恶性肿瘤中的髓系细胞的治疗成功可能被证明是一种克服化疗和免疫疗法局限性的有效策略。目前针对各种癌症中髓系细胞的治疗方法包括抑制其募集、改变功能或将其功能性地重新培养为抗肿瘤表型以克服免疫抑制。在这篇综述中,我们描述了针对 TAM 和 MDSC 的策略,包括单一药物疗法、纳米颗粒靶向方法和包括化疗和免疫疗法在内的联合疗法。我们还总结了最近针对 TME 中髓系细胞群体的分子靶点,同时对当前针对髓系细胞区单一亚型的策略的局限性进行了批判性回顾。这篇综述的目的是让读者了解髓系细胞在 TME 中的重要作用以及当前的治疗方法,包括正在进行或最近完成的临床试验。
摘要抗原呈递细胞 (APC) 是免疫反应的关键介质。它们的作用在癌症免疫学领域越来越受到关注,特别是随着我们对免疫疗法的理解不断发展和提高。越来越多的证据表明,这些细胞在癌症免疫中发挥着非同小可的作用,其作用依赖于表面标志物、生长因子、转录因子及其周围环境。癌症中发现的主要树突状细胞 (DC) 亚群是常规树突状细胞 (cDC1 和 cDC2)、单核细胞衍生树突状细胞 (moDC)、浆细胞样树突状细胞 (pDC) 以及成熟和调节性树突状细胞 (mregDC)。值得注意的单核细胞和巨噬细胞亚群包括经典和非经典单核细胞、巨噬细胞(表现出从促炎 (M1) 表型到抗炎 (M2) 表型的连续性)和肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。尽管它们属于同一细胞类型,但每个亚群可能呈现免疫激活或免疫抑制表型,受肿瘤微环境 (TME) 因素的影响。在这篇综述中,我们介绍了树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞的作用以及最近在癌症免疫背景下对它们进行研究的研究。此外,我们回顾了树突状细胞和巨噬细胞的某些特征(例如丰度、表面标志物以及间接或直接信号通路)如何影响肿瘤对免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的反应。我们还强调了现有的知识空白,即不同髓系细胞亚群在影响 ICB 疗法反应方面的确切贡献。这些发现总结了我们目前对髓系细胞在介导癌症免疫和 ICB 方面的理解,并为可能提高 ICB 在癌症中成功率的替代疗法或联合疗法提供了见解。
