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门户高血压的新兴治疗靶标
审查门户高血压的抽象目的是肝硬化的主要并发症的原因，肝硬化的主要并发症具有很高的致命性。最近的治疗方法改善了预后，但这仍然远非理想。本文回顾了通过关键病理生理过程的进步揭示的新的潜在治疗靶标。最近的发现最近的研究强调了抑制病因学因素和安全的生活方式的重要性，并概述了调节门户压力的新机制。这些包括与炎症，纤维发生，血管闭塞，实质灭绝和血管生成有关的肝内异常。再生受损；正弦内皮功能障碍引起的肝血管张力增加，没有任何可用性；和旁分泌肝细胞串扰。此外，诸如肠叶轴等途径调节诊断性血管扩张和全身性炎症，加剧肝纤维化，并通过治疗对象。我们总结了针对这些目标的新代理的研究。摘要新药物，单独或组合，允许在互补机制中起作用，对门户高血压产生更深远的影响，同时限制疾病进展并有利于纤维化和肝硬化的消退。预计治疗范例的重大变化。
r e v i e w的作用：系统评价MNK蛋白作为白血病的治疗靶标
摘要：在白血病中，对治疗的抵抗是生存的主要关注点。MAPK相互作用激酶（MNK）已被鉴定为致癌性相关信号的重要激活剂，可能是抗药性的介体。在白血病模型，尤其是急性髓样白血病（AML）中的最新研究已重点是将MNK与其他抑制剂一起靶向MNK或用MNK抑制剂治疗耐化学疗法 - 耐化学细胞。MNK抑制剂在这些组合格式中的功效的临床前证明表明，在临床试验中具有有希望的潜力。在白血病模型中优化MNK抑制剂和测试正在积极追求，并可能对未来具有重要意义。这些研究正在进一步了解癌症中MNK的机制，这可能转化为临床研究。关键字：MNK，阻力，MAPK，EIF4E，AML
跨CBD目标的海洋酸化
海洋酸化是由人类活动的二氧化碳（CO₂）升高驱动的，对海洋生态系统和全球生物多样性越来越严重。海洋从大气中吸收了大约30％的人类收成的Co co（WMO Green House Gas Bulletin，2023年），从而导致海洋化学的广泛变化。这些上升的CO₂水平触发化学过程，从而减少了海水的pH值并以损害许多海洋生物的方式改变了海洋的化学。在沿海地区，诸如营养素爆发和污染等因素会加剧酸化，从而形成Rapi d ph Cha n ge的“热点”。tly，tly cha nese dis cha nes con prupt ma rine food w ebs，dimi nish ecosy stem servi ces ces，并对依靠海洋资源依靠其生计，foo d和文化实践的数十亿人构成了重大风险（Bindoff等，2019）。
在...
DOB：04/08/1963。 pob：加拉加斯，委内瑞拉又称A：Hidrobo Amoroso，Elvis，Eduardo国籍：委内瑞拉民族识别编号：V-7659695地址：委内瑞拉。 职位：（1）委内瑞拉道德委员会审计长兼总裁（2）国家宪法议会前副总裁其他信息：（英国制裁清单参考）：VEN0029。 （英国理由声明）：阿莫罗索（Amoroso）反复破坏了委内瑞拉的民主，破坏了法治，侵犯了言论自由权。 通过任命他的任命为违反合法国会裁决的审计长，以及他在建立未认可的国家制宪议会（ANC）中的作用，阿莫罗索严重破坏了委内瑞拉的民主进程，宪法和民主机构。 此外，在ANC的第二副总统时，他为反对派政客弗雷迪·格瓦拉（Freddy Guevara）和胡安·帕勃罗·瓜尼帕（Juan Pablo Guanipa）做出了贡献，进一步破坏了民主。 （性别）：男性列出：30/06/2020英国制裁列表指定日期：31/12/2020上次更新：02/08/2022组ID：13844。 2。 名称6：贝纳维德斯托雷斯1：安东尼奥2：何塞3：n/a 4：n/a 5：n/a。DOB：04/08/1963。pob：加拉加斯，委内瑞拉又称A：Hidrobo Amoroso，Elvis，Eduardo国籍：委内瑞拉民族识别编号：V-7659695地址：委内瑞拉。职位：（1）委内瑞拉道德委员会审计长兼总裁（2）国家宪法议会前副总裁其他信息：（英国制裁清单参考）：VEN0029。（英国理由声明）：阿莫罗索（Amoroso）反复破坏了委内瑞拉的民主，破坏了法治，侵犯了言论自由权。通过任命他的任命为违反合法国会裁决的审计长，以及他在建立未认可的国家制宪议会（ANC）中的作用，阿莫罗索严重破坏了委内瑞拉的民主进程，宪法和民主机构。此外，在ANC的第二副总统时，他为反对派政客弗雷迪·格瓦拉（Freddy Guevara）和胡安·帕勃罗·瓜尼帕（Juan Pablo Guanipa）做出了贡献，进一步破坏了民主。（性别）：男性列出：30/06/2020英国制裁列表指定日期：31/12/2020上次更新：02/08/2022组ID：13844。2。名称6：贝纳维德斯托雷斯1：安东尼奥2：何塞3：n/a 4：n/a 5：n/a。
从发现目标到交付系统
摘要：金属对于所有生物体的生命都是必不可少的，金属失调会破坏其体内平衡，从而导致各种疾病。如今，各种过渡金属被用作药物产品的诊断和治疗剂，因为它们的电子结构使它们能够以不同于有机分子的方式调节分子的性质。因此，人们对从不同方面研究金属-药物复合物产生了兴趣，并开发了许多方法来表征、激活、递送和阐明分子机制。从化学蛋白质组学到纳米粒子系统以及各种激活策略，这些不同方法的整合使我们能够了解细胞对金属药物的反应，这可能为开发新药和/或修改目前使用的药物奠定基础。本综述的目的是简要总结该领域的最新进展，描述技术平台及其在识别蛋白质靶标以发现金属药物的作用机制和提高其在递送过程中的效率方面的潜在应用。
寄生虫和宿主激酶作为抗疟药物的靶点
摘要 引言：近几十年来，以青蒿素为基础的联合疗法和传播控制措施的应用使得全球疟疾负担有所减轻。不幸的是，这种趋势正在逆转，部分原因是对现有治疗方法的耐药性，需要开发针对未开发靶点的新药以防止交叉耐药性。 涵盖的领域：鉴于蛋白激酶在非传染性疾病中已被证明具有可用药性，它们代表了颇具吸引力的靶点。激酶靶向支架和大量抑制剂库以及高通量表型和生化分析促进了以激酶为重点的抗疟药物的发现。我们概述了经过验证的疟原虫激酶靶点及其抑制剂，并简要讨论了宿主细胞激酶作为宿主导向治疗靶点的潜力。 专家意见：我们提出了优先研究领域，包括 (i) 疟原虫激酶靶点的多样化（目前大多数努力集中在极少数靶点上）； (ii) 使用多药理学来限制耐药性（激酶抑制剂在这方面非常适合）；(iii) 通过针对宿主的治疗（针对寄生虫生存所需的宿主细胞激酶）预先限制耐药性以及通过针对性阶段特异性激酶来阻断传播，作为保护治疗药物免于耐药性扩散的策略。
可吸毒靶标和用于共同的治疗发展...
冠状病毒疾病（Covid-19）是由SARS-COV-2引起的，是近年来全球公共卫生和经济的最大挑战。到目前为止，仅适用于Covid-19患者的治疗方案有限，这引发了前所未有的研究冠状病毒生物学的努力。SARS-COV-2的基因组编码16个非结构性，四个结构性和9个附件蛋白，它们介导病毒生命周期，包括病毒进入，RNA复制和转录，病毒体组装和释放。这些过程取决于病毒多肽和宿主蛋白之间的相互作用，这两者都可能是Covid-19的潜在治疗靶标。在这里，我们将讨论SARS-COV-2和关键宿主因素的必需蛋白质的潜在药物价值。我们总结了19例Covid-19例患者，包括临床或临床试验中批准的患者，总结了最新更新的治疗干预措施。
miRNA‑218 针对多种致癌基因，并且是...
摘要。Survivin 在多种癌症中过表达，与治疗耐药性和预后相关。微小 RNA (miRNA) 直接调控多个靶基因，是多种癌症的潜在治疗剂。本研究评估了 miR-218 在骨肉瘤中的多个基因靶点，包括 survivin，并比较了 miR-218 与抗 survivin 药物 YM155 的抗肿瘤作用。研究评估了骨肉瘤和成骨细胞系中 miR-218 和 survivin 的表达水平，以及用 miR-218 或 YM155 治疗后细胞的增殖、迁移和侵袭能力。使用荧光激活细胞分选分析评估细胞死亡形式，以检查侵袭能力相关基因的表达。将骨肉瘤细胞系皮下注射到免疫缺陷小鼠体内；然后用 miR-218 或 YM155 治疗小鼠以评估这些药物的抗肿瘤作用。结果显示，与正常成骨细胞相比，骨肉瘤细胞系中 miR-218 下调，而 survivin 过表达。过表达 miR-218（miR-218 组）或施用 YM155（YM155 组）后 survivin 表达受到抑制，导致骨肉瘤细胞凋亡和增殖受到抑制。miR-218 组的侵袭和迁移能力受到抑制，但在 YM155 组没有受到抑制。在动物模型中，miR-218 和 YM155 组均显示肿瘤体积缩小，survivin 表达降低。
内含肽作为药物靶点和治疗工具
近年来，耐多药病原体备受关注。因此，在形势失控之前，迫切需要新的抗真菌和抗菌药物靶点。内含肽是一种多肽，它不需要辅因子或外部能量就能从外显肽自我剪接，从而导致外显肽片段的连接。内含肽存在于许多生物体中，包括人类病原体，如结核分枝杆菌、新型隐球菌、格特隐球菌和烟曲霉。由于内含肽元素不存在于人类基因中，因此它们是开发抗真菌和抗生素的有吸引力的药物靶点。到目前为止，已经报道了一些内含肽剪接抑制剂。金属离子如 Zn 2+ 和 Cu 2+ 以及含铂化合物顺铂通过与活性位点半胱氨酸结合来抑制结核分枝杆菌和新型隐球菌中的内含肽剪接。发现小分子抑制剂 6G-318S 及其衍生物 6G-319S 可抑制新生隐球菌和格特隐球菌中的内含肽剪接，MIC 为纳摩尔浓度。内含肽还用于许多其他应用。内含肽可用于使用小分子激活细胞内的蛋白质。此外，分裂内含肽可用于在实验性基因治疗中传递大基因，并利用毒素-抗毒素系统杀死混合微生物群中的选定物种。此外，分裂内含肽用于合成环肽和开发细胞培养模型，以在生物安全级 (BSL) 2 设施中研究包括 SARS-CoV-2 在内的传染性病毒。这篇小型评论讨论了内含肽在药物发现和治疗研究中的最新研究进展。
如何读取脱碳目标跟踪器
13基线年本列表示银行用来为煤炭部门设定其2030年脱碳目标的基线年。目标基础年份不得超过目标设定之前的两个完整报告。银行可以在设定进一步的目标或特殊经济环境的情况下和/或银行自身控制以外的数据质量问题的情况下，如果允许他们在大多数目标中使用相同的基准年和/或基本年度否则将是非典型的，则将长达四年。银行应在这种情况下提供理由。