包含20多种成年神经退行性疾病的tauopathies,其特征是不溶性tau蛋白的功能障碍和积累。,其中的阿尔茨海默氏病,额颞痴呆和进行性上核麻痹,统称全球数百万患者及其家人。尽管使用多种作用机制进行了多年的药物开发,但针对TAU的治疗方法尚未批准用于临床使用。这就提出了有关我们当前的TAU病理模型的重要问题,并邀请了我们对非临床模型和临床试验设计的思想考虑。在本文中,我们回顾了对Tau的生物学和遗传学的了解,并将其置于当前和失败的临床试验的背景下。我们重点介绍了迄今为止缺乏成功的潜在原因,并为特性发展中的新途径提供了建议。总的来说,我们对未来的观点对这一重要的神经退行性疾病群体是乐观的。
FCC 通知。本设备是设计用于集成到其他产品中以提供热成像功能的子组件。它不是适合消费者使用的最终产品。当集成到主机设备中时,最终产品将生成、使用和辐射可能导致无线电干扰的射频能量。因此,集成此子组件的最终产品必须根据联邦通信委员会 (FCC) 的规定进行测试和批准,然后才能在美国出售或出租、做广告、进口、销售或租赁。FCC 法规旨在提供合理的保护以防止对无线电通信的干扰。参见 47 C.F.R.§§ 2.803 和 15.1 及后续条款。
FCC 声明。本设备是一个子组件,设计用于集成到其他产品中以提供热成像功能。它不是适合消费者使用的最终产品。当集成到主机设备中时,最终产品将产生、使用和辐射可能导致无线电干扰的射频能量。因此,集成此子组件的最终产品必须根据联邦通信委员会 (FCC) 的规定进行测试和批准,然后才能在美国出售或出租、做广告、进口、销售或出租。FCC 规定旨在提供合理的保护以防止对无线电通信的干扰。请参阅 47 C.F.R. §§ 2.803 和 15.1 等。
AD是最常见的神经退行性疾病,其特征是大脑中存在淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结,在认知下降之前可能发生了十年。早期识别和监测神经变性风险对于有效的AD管理至关重要。虽然脑脊髓液(CSF)总tau(t-tau)可靠地表明AD特异性神经变性,但血液T-TAU表明与CSF T-TAU缺乏相关性,并且AD的最小变化。这种限制可能是由于tau在血液中的主要外围来源,该血液中的占80%,这使得循环tau水平的大脑特异性变化难以检测。通过靶向中枢神经系统(CNS)表达的低分子量Tau同工型选择性测量BD-TAU,这为概述了血液中tau水平的更具脑特异性变化的途径,并更好地理解AD研究中BD-TAU和T-TAU之间的动态。
蛋白质聚集体的prion虫是大脑中神经原纤维病变传播的主要假设,包括与阿尔茨海默氏病有关的tau包含物的扩散。tau种子的细胞摄取机制和随后的胞质tau的成核聚合是该领域的主要问题,并且很少探索进入入口和成核机制之间的电位。我们发现,在原发性星形胶质细胞和神经元中,tau种子的内吞作用会导致它们在溶酶体中的积累。这反过来导致溶酶体肿胀,脱胶和募集ESCRT蛋白,但不能导致乳糖素-3到达溶酶体膜。这些观察结果与溶酶体膜的纳米级损伤一致。活细胞成像和暴风雨末分辨率显微镜进一步表明,在这些条件下,胞质tau的成核主要发生在溶酶体膜上。这些数据表明,tau种子通过纳米级损伤从溶酶体中逃脱而不是批发破裂,并且一旦Tau纤维末端从溶酶体膜出现,胞质Tau的成核就开始了。
1,德国科隆大学科隆大学核医学系; 2大脑分子组织,德国J欧里希神经科学与医学研究所; 3德国慕尼黑的德国神经退行性疾病中心; 4慕尼黑系统神经病学集群,德国慕尼黑; 5德国慕尼黑LMU慕尼黑慕尼黑大学医院核医学系; 6德国莱比锡大学医院核医学系; 7德国科隆大学,科隆大学医学院和大学医院神经病学系; 8德国慕尼黑LMU慕尼黑大学医院神经病学系; 9 Invicro,LLC,马萨诸塞州波士顿; 10分子神经影像学,康涅狄格州纽黑文市Invicro的一个师; 11德国科隆大学的放射化学与实验分子成像研究所; 12研究中心,核化学研究中心J€ulich,德国J€ulich; 13莱比锡大学医院认知神经病学诊所和德国莱比锡的麦克斯·普朗克人类认知与脑科学研究所; 14 Life Molecular Imaging GmbH,德国柏林;和15德国神经退行性疾病中心,德国波恩/科隆1,德国科隆大学科隆大学核医学系; 2大脑分子组织,德国J欧里希神经科学与医学研究所; 3德国慕尼黑的德国神经退行性疾病中心; 4慕尼黑系统神经病学集群,德国慕尼黑; 5德国慕尼黑LMU慕尼黑慕尼黑大学医院核医学系; 6德国莱比锡大学医院核医学系; 7德国科隆大学,科隆大学医学院和大学医院神经病学系; 8德国慕尼黑LMU慕尼黑大学医院神经病学系; 9 Invicro,LLC,马萨诸塞州波士顿; 10分子神经影像学,康涅狄格州纽黑文市Invicro的一个师; 11德国科隆大学的放射化学与实验分子成像研究所; 12研究中心,核化学研究中心J€ulich,德国J€ulich; 13莱比锡大学医院认知神经病学诊所和德国莱比锡的麦克斯·普朗克人类认知与脑科学研究所; 14 Life Molecular Imaging GmbH,德国柏林;和15德国神经退行性疾病中心,德国波恩/科隆
2025年的TAU全球会议汇集了三个主要的以TAU为重点的会议(Global Tau,Eurotau和Curepsp Neuro),由阿尔茨海默氏症协会,CurePSP和Rain Waterable慈善基金会主持,于2025年4月24日至25日在伦敦,英国,英国和在线举行。加入来自学术界,工业,政府和慈善部门的主要TAU专家,以促进合作,网络和对Tauopathies的研究进步的更深入的了解,包括PSP,CBD和FTD等主要的tauopathies。
Tau Beta Pi 慷慨地为学生提供奖学金。他将用这笔钱资助自己 2022 学期的学业。进入 Bryce 的第五年,他已经完成了他的毕业设计(深度脑刺激帮助治疗抑郁症),并且正在完成大学荣誉学院的课程。毕业后,他计划利用他的射频通信和集成电路学位为英特尔和 AT&T 等公司工作。
Benjamin M. Beyerle,稳定号 1255 Ben是一个崛起的高级研究,并与经济学的未成年人进行机械工程。 他已经完成了约翰逊和约翰逊,GE Appli Ances和Textron的实习。 Ben进行了有关空间中使用的医疗机器人的设计和开发的研究。 通过他的工作经验,他找到了对研发的热爱,并希望从事行业毕业后的有意义的职业。 在课外,Ben是ASME,Investment Club和KY Beta分会主席的成员。Benjamin M. Beyerle,稳定号1255 Ben是一个崛起的高级研究,并与经济学的未成年人进行机械工程。他已经完成了约翰逊和约翰逊,GE Appli Ances和Textron的实习。Ben进行了有关空间中使用的医疗机器人的设计和开发的研究。通过他的工作经验,他找到了对研发的热爱,并希望从事行业毕业后的有意义的职业。在课外,Ben是ASME,Investment Club和KY Beta分会主席的成员。
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