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P301L TAU JNPL3小鼠中的预防性研究
TAU生物学的进步和淀粉样蛋白导向的免疫治疗药的困难增加了对TAU的兴趣，作为对神经变性疾病的小分子药物发现的靶标。在这里，我们评估了tau自我焦化的小分子抑制剂OLX-07010，以预防TAU聚集。这项研究的主要终点是在与载体对照小鼠相对的经过处理的JNPL3小鼠中不溶性tau骨料的统计学显着降低。次要终点是不溶性tau聚集体的剂量依赖性减少，磷酸化tau的还原和可溶性tau的还原。这项研究是在JNPL3小鼠中进行的，这些小鼠代表了与P301L Tau突变的4-重复tauopathies的遗传形式（例如，进行性核上麻痹和额颞痴呆）。P301L突变使Tau容易聚集；因此，JNPL3小鼠比没有突变的人tau的小鼠模型提出了更具挑战性的靶标。JNPL3小鼠用车辆从3到7个月的车辆，30 mg/kg的剂量或40 mg/kg化合物剂量治疗。生化方法用于评估后脑，皮层和海马的自我相关的tau，不溶的tau骨料，总tau和磷酸化的tau。车辆组在后脑脑中的不溶性tau水平高于基线组。用40 mg/kg的化合物剂量治疗可阻止这种增加。在4个月的治疗期间未观察到与药物相关的不良反应。在皮层中，在基线和媒介物组中，不溶性tau的水平相似，表明这些小鼠的病理表型开始在研究端点出现，并且该模型表型的发展延迟了最初表征的模型表型。
使用镜像噬菌体显示
阿尔茨海默氏病和其他陶氏病与由tau蛋白以及有毒的tau低聚物组成的神经纤维缠结有关。因此，病理tau聚集的抑制剂是针对未来靶向aupathies的未来疗法的潜在有用的候选者。已知tau中的两个六肽，desiged phf6*（275-vqiink-280）和PHF6（306-vqivyk-311），已知可以促进tau聚集。最近，PHF6*段被描述为TAU聚集的更有效的驱动因素。因此，我们使用大型肽文库使用镜像噬菌体显示器来识别由D-替象体氨基酸组成的原纤维结合肽。已经证明了蛋白酶稳定且免疫原性的体内肽对体内应用的适合性。已鉴定的d-替代肽MMD3及其恢复形式，desig-
tau蛋白作为癌症的治疗靶点？专注于胶质母细胞瘤
摘要：尽管经过广泛研究了几十年，但微管相关的蛋白质Tau尚未揭示其秘密。长期以来，tau以其促进微管组装的能力而闻名。TAU的一个鲜为人知的特征是它与癌症相关蛋白激酶结合的能力，这表明TAU在调节与肿瘤发生相关的微管非依赖性细胞途径中的可能作用。有意为癌症找到新的治疗靶标，似乎必须检查Tau与这些激酶及其后果的相互作用。本综述旨在收集支持Tau与癌症之间关系的文献数据，特别着重于胶质母细胞瘤肿瘤，其中Tau的病理学意义在很大程度上没有探索。，我们将从机械的角度将这一主题视为tau在致癌过程中的关键作用。然后，我们将讨论TAU参与胶质母细胞瘤中关键途径失调的参与。最后，我们将概述靶向tau蛋白治疗胶质母细胞瘤的有希望的策略。
靶向 tau：临床试验和新型治疗方法
Tauopathies 是一组超过 20 种临床病理神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病 (AD)，最常见的痴呆类型，进行性核上性麻痹，皮克病，皮层基底节变性等。Tauopathies 的定义是神经退行性和受影响大脑区域中存在 tau 聚集体。有趣的是，区域 tau 聚集负担与临床表型相关并可预测认知状态。MAPT 基因中的常染色体显性突变会导致 tau 沉积和临床 FTD 综合征，伴有认知、行为和运动障碍。MAPT 基因内或周围的多态性也与其他蛋白质病（包括突触核蛋白病）密切相关。总之，这些发现表明 tau 在神经退行性和蛋白质病中起着关键作用，支持了这样一种观点，即针对 tau 的方法可以改变疾病，并在减缓或逆转疾病进展方面带来具有临床意义的益处。越来越多的人体临床试验正在验证这一假设。本文根据公开披露的信息回顾了临床试验中测试的 tau 靶向疗法以及目前正在积极开发的药物。我们根据这些试验所针对的潜在致病机制描述了这些试验的治疗方法。
apoEε4增强淀粉样β对纵向tau病理的影响
therriault 3，Cécilepstsot 1.3，Carolina Soares 1.2，Yi-Ting Wang 3，Mira Chamou 3，Stijn 3
阿尔茨海默氏病的冷冻结构tau丝...
阿尔茨海默氏病（AD）的特征是淀粉样蛋白β（Aβ）斑块和神经纤维缠结（NFTS）的进行性认可，这是AD发病机理的核心。神经薄缠结由tau蛋白纤维多孔组成，尤其是配对的螺旋纤维（PHFS）和直纤维（SFS）。在AD脑1-6的皮质提取中，它们的相对丰度先前已被描述为约90％的PHF和10％SF。具有β和tau配体的正电子发射断层扫描（PET）成像增强了对AD进展的诊断准确性和理解7。第一代tau-pet配体能够在体内检测tau缠结，并具有预测性的脑萎缩和认知能力下降的能力8 - 14。在此基础上，已经开发了第二代tau-pet配体，以改善特异性，药代动力学和亲和力。这些配体基于优化的化学结构，例如吡啶吲哚，苯基苯基苯基苯并苯二唑和喹啉/苯二唑唑衍生物15 - 17。特定于[18 f] MK-6240（如[18 f] MK-6240）（如[18 f] MK-6240）的吡咯吡啶基胺衍生物与第一代示踪剂相比，与Tau Tangles的结合优越。第二代tau-pet配体的发展，例如[18 F] MK-6240，对于早期AD检测，疾病分期和治疗干预评估至关重要。18 - 23。
靶向阿尔茨海默氏症治疗药的异常tau磷酸化
阿尔茨海默氏病（AD）是一种广泛的神经退行性疾病，其特征是进行性记忆和认知能力下降，带来了强大的公共卫生挑战。此重新探讨了AD发病机理中两个关键玩具之间的复杂相互作用：β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白。虽然淀粉样蛋白级联理论长期以来一直在广告研究中占主导地位，但最近的发展引发了有关其中心性的辩论。Aβ斑块和tau nfts是AD中的标志性病理。adu-canumab和lecanemab，靶向Aβ的单克隆抗体，尽管存在争议，但已得到批准，这引起了人们对以Aβ为中心的中间疗法的治疗功效的问题。另一方面，tau特别是其高磷酸化，破坏了微管稳定性，并导致神经元功能障碍。tau的各种翻译后修改将其聚集驱动到NFT中。针对tau的新兴治疗方法，例如GSK-3β和CDK5抑制剂，在临床前和临床研究中都表现出了希望。恢复蛋白激酶和磷酸酶之间的等位基库，尤其是蛋白质磷酸酶-2a（PP2A），是AD治疗的有前途的途径，因为TAU主要受其磷酸化状态的调节。tau特异性磷酸酶的激活为减轻tau病理的潜力提供了潜力。AD药物开发的不断发展的景观强调以tau为中心的疗法和淀粉样蛋白级联假设的重新评估。此外，探索神经炎症的作用及其与Tau病理学的相互作用提出了有希望的研究方向。
解开tau
通过类固醇激素和共生微生物组对子宫颈的调节在女性生殖道的健康中起着核心作用。在这里，我们描述了带有功能性上皮屏障的人体上皮界面界面的器官芯片（器官芯片）模型，并使用类似于活着的囊的功能性上皮屏障和粘液的生产和生物化学和激素反应性。当子宫颈碎片中填充最佳健康与动物障碍微生物群落（分别由乳酸乳杆菌crispatus和阴道乳杆菌和gardnerella阴道主导）时，组织的先天免疫反应，屏障，障碍功能，细胞能力，蛋白质组和Mucus组成的显着差异，相似地观察到了VIV。因此，人宫颈器官芯片代表了研究子宫颈生理学和宿主 - 微生物组相互作用的生理相关模型，因此可以用作开发治疗干预措施以增强女性健康的临床前测试。
2023 年年度报告 |年报
4 与教育部 (MoE) 单一数据申报 (SDR) 数字进行核对：一小部分 EFTS 无需向教育部申报，但通常包含在 UC 的总 EFTS 中。此外，UC 的年度财务报表和向教育部申报的 SDR 之间可能存在微小的时间差异。UC 的财务报表记录了 12 月 31 日的学生入学情况，而教育部申报则稍晚一些，可能包括 12 月 31 日之后发生的追溯入学变化。
更新淀粉样蛋白和 Tau PET 适当使用标准
1 加利福尼亚大学旧金山分校神经病学系和放射学与生物医学成像系，加利福尼亚州旧金山；2 梅奥诊所神经病学和神经外科，明尼苏达州罗彻斯特；3 纳瓦拉大学诊所核医学系，西班牙潘普洛纳；4 圣路易斯华盛顿大学医学院 Mallinckrodt 放射学研究所，密苏里州圣路易斯；圣路易斯华盛顿大学医学院 Knight 阿尔茨海默病研究中心，密苏里州圣路易斯；5 贝斯以色列女执事医疗中心核医学系，马萨诸塞州波士顿；6 隆德大学医学院马尔默临床科学系临床记忆研究组，瑞典隆德；7 斯科讷大学医院记忆诊所，瑞典马尔默；8 马里兰州贝塞斯达国立卫生研究院临床中心正电子发射断层扫描系； 9 亚利桑那大学医学成像、医学和生物医学工程系，亚利桑那州图森市；10 匹兹堡大学卫生与社区系统系，宾夕法尼亚州匹兹堡市；11 犹他大学放射学和影像科学系，犹他州盐湖城市；12 梅奥诊所神经科学系，佛罗里达州杰克逊维尔市；13 马萨诸塞州波士顿市麻省总医院放射学系；14 布朗大学沃伦阿尔珀特医学院神经病学和精神病学系，罗得岛州普罗维登斯市；15 巴特勒医院记忆与衰老项目，罗得岛州普罗维登斯市；16 阿尔茨海默病协会，伊利诺伊州芝加哥市；17 布莱根妇女医院神经病学系阿尔茨海默病研究与治疗中心，马萨诸塞州波士顿市；18 马萨诸塞州总医院分子神经影像学，马萨诸塞州波士顿市；19 哈佛医学院，马萨诸塞州波士顿市；马萨诸塞州波士顿麻省总医院神经内科和放射科 20 个科室