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CRISPR屏幕在IPSC衍生的神经元中揭示了tau proteostasis 的原理 人类诱导的多能干细胞的扰动细胞图集 多态串联重复在免疫景观上形状的单细胞基因表达 蛋白质生成进化扩散 注释冷冻卷：机器学习挑战 胎盘猪中的胎盘HIGF1纳米颗粒基因治疗在肝脂质和葡萄糖代谢相关的信号通路中以胎儿性别特异性方式改善胎儿生长限制相关的变化 西尼罗河病毒在欧洲传播的生物气候建模，特别关注乌克兰 单元格中的信号：用于治疗的多模式和上下文化的机器学习基础 SPAMTP：空间代谢组学和转录组学数据的综合统计分析和可视化 使用捕获的离子迁移率和DDAP 通过成对的细胞表面和病毒1 增强了慢病毒基因递送到哺乳动物细胞 坏死性到凋亡信号轴是炎症性肠病的基础 Devider：多种单倍型的长阅读重建 pyr1生物传感器驱动的全基因组CRISPR筛选，用于改善Kluyveromyces Marxianus的单甲苯样产生 果糖-2,6-双磷酸盐恢复TDP-43病理 - bean（psophocarpus tetragonolobus）
蛋白质tau的抽象聚集定义了tauopathies，其中包括阿尔茨海默氏病和额颞痴呆。特定的神经元亚型有选择地容易受到tau聚集的影响，随后的功能障碍和死亡，但潜在的机制尚不清楚。系统地揭示了控制人类神经元中Tau聚集体积累的细胞因子，我们在IPSC衍生的神经元中进行了基于基因组CRISPRI的修饰筛网。屏幕发现了预期的途径，包括自噬，以及意外的途径，包括ufmylation和GPI锚构成。我们发现E3泛素连接酶CUL5 SOCS4是人类神经元中tau水平的有效修饰符，泛素化tau，与小鼠和人类中的auopanty的脆弱性相关。线粒体功能的破坏会促进tau的蛋白酶体错误处理，从而产生tau蛋白水解片段
tau dgae（297-391）广告模仿的预纤维
丝状tau夹杂物是许多神经退行性疾病的标志，包括阿尔茨海默氏病（AD）和慢性创伤性脑病（CTE），统称为tauopathies。Cryo-EM的进步表明，从患有特定神经退行性疾病的个体中分离出的Tau丝具有独特的tau折叠 - 即ad溶解的tau丝的折叠与CTE分离的tau丝的褶皱（1-3）不同。利用具有正确疾病特异性褶皱的tau丝是更好地模仿细胞和体内模型中特定人类疾病的重要目标。最近的冷冻EM研究表明，重组产生的tau dgae单体将在体外高度特异性的条件下形成疾病分离的AD或CTE TAU细丝褶皱（4，5）。PRESSMARQ的目录＃SPR-502 TAU DGAE（297-391）AD-MIMIC PFF在这些确切的发表条件下被纯化和纤维化，这些条件复制了疾病分离的AD-FOLD（在10 mm PB 10 mm PB 10 mm DTT pH 7.4 200 mmmmgmgccl中，在37oC中为37oC，37oC，48小时）。
血淀粉样蛋白和Tau生物标志物作为脑脊液谱的预测指标。
摘要简介血液生物标志物是改善阿尔茨海默氏病（AD）的管理，诊断和监测的重大进步。然而，它们与常规的脑脊液（CSF）分析有关淀粉样蛋白肽和tau蛋白的定量分析尚待确定。我们在两个独立的队列中研究了血液生物标志物在检测“非人性化”（a-/t-/n-），淀粉样蛋白（A+）或神经退行性（T+/N+）CSF概况方面的表现。结果等离子体Aβ1-42/Aβ1-40比和磷酸化的tau（p-tau（181））是独立的，并且具有不同CSF谱的互补预测指标，尤其是非人性化（A-/T-/N-）的敏感性和特异性接近85％的敏感性和特异性。这些性能和相应的生物标志物阈值与与AD检测有关的阈值显着不同。结论使用血液生物标志物来识别可能受益于二级CSF测试的患者，这代表了访问记忆诊所的患者临床管理中的一种有吸引力的分层策略。这可以减少对腰椎穿刺的需求，并预示对较大人群的血液测试的使用。
对阿尔茨海默氏病淀粉样蛋白β和tau的差异影响的全脑建模
摘要背景：阿尔茨海默氏病是一种与两种错误折叠蛋白淀粉样蛋白（aβ）和tau的积累有关的神经退行性疾病。我们研究了它们对神经元活性的影响，目的是评估其个体和综合影响。方法：我们使用全脑动力学模型来发现最佳参数，最能描述β和Tau对局部节点的激发抑制平衡的影响。结果：我们发现，在早期疾病阶段（MCI），β在TAU上明显占优势，而Tau在最新阶段（AD）在β上占主导地位。我们在复杂的神经元动力学中确定了β和tau的关键作用，并证明了使用区域分布来定义AD中大规模脑功能的模型的生存能力。结论：我们的研究提供了对这两种蛋白质之间的动态和复杂相互作用的进一步见解，为进一步研究生物标志物和候选治疗靶标的途径开辟了道路。
听力障碍与认知能力下降、脑萎缩和 tau 病理有关
已确定淀粉样β蛋白 (Aβ) 沉积、神经纤维缠结 (tau) 和脑萎缩等病理变化在痴呆症发生前十年就已出现。5 因此，听力障碍可能与导致痴呆症发生的病理变化有关。由于听觉皮层位于颞叶，因此颞叶皮层可能是听力障碍患者脑区中萎缩最严重的区域。感觉剥夺假说认为长期听觉剥夺会将认知资源重新分配到听觉认知上。因此，除了颞叶皮层之外，听力障碍可能与与一般认知过程相关的皮层萎缩有关。已证实神经影像生物标志物可反映整个痴呆症病程中大脑的病理生理过程。 6、7 迄今为止，已有少数研究调查了听力障碍与脑灰质 (GM) 宏观结构大小和白质 (WM) 微观结构完整性之间的关联，但这些研究中很少有脑区和 WM 束被一致报道与听力障碍有关。8 – 14 此外，由于脑脊液 (CSF) 中的 A β 和 tau 蛋白与脑中的 A β 和 tau 病理密切相关，有几项研究探讨了听力障碍与 CSF 蛋白之间的关联，以揭示听力障碍在病理学中的影响。同样，由于样本量的限制，得到了不一致的结果。15、16
蛋白样聚合物在神经退行性模型中抑制tau原纤维传播
1。神经科学研究所，加利福尼亚大学圣塔芭芭拉分校，圣塔芭芭拉，加利福尼亚州93106，美国。2。美国加利福尼亚州圣塔芭芭拉分校的分子，细胞和发育生物学系，美国加利福尼亚州93106，美国。 3。 美国伊斯兰大学埃文斯顿的国际纳米技术学院化学系，美国伊利诺伊州60208，美国。 4。 美国加利福尼亚州圣塔芭芭拉分校的化学与生物化学系，美国加利福尼亚州93106，美国。 5。 自然科学系，巴鲁克学院，纽约市纽约市纽约市纽约市10010，美国。 6。 美国西北大学生物医学工程系，伊文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。 7。 西北大学分子生物科学系，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国8。 材料科学与工程系，药理学系，生活过程学院化学研究所，卢里癌症中心，西北大学，埃文斯顿，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。美国加利福尼亚州圣塔芭芭拉分校的分子，细胞和发育生物学系，美国加利福尼亚州93106，美国。3。美国伊斯兰大学埃文斯顿的国际纳米技术学院化学系，美国伊利诺伊州60208，美国。 4。 美国加利福尼亚州圣塔芭芭拉分校的化学与生物化学系，美国加利福尼亚州93106，美国。 5。 自然科学系，巴鲁克学院，纽约市纽约市纽约市纽约市10010，美国。 6。 美国西北大学生物医学工程系，伊文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。 7。 西北大学分子生物科学系，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国8。 材料科学与工程系，药理学系，生活过程学院化学研究所，卢里癌症中心，西北大学，埃文斯顿，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。美国伊斯兰大学埃文斯顿的国际纳米技术学院化学系，美国伊利诺伊州60208，美国。4。美国加利福尼亚州圣塔芭芭拉分校的化学与生物化学系，美国加利福尼亚州93106，美国。 5。 自然科学系，巴鲁克学院，纽约市纽约市纽约市纽约市10010，美国。 6。 美国西北大学生物医学工程系，伊文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。 7。 西北大学分子生物科学系，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国8。 材料科学与工程系，药理学系，生活过程学院化学研究所，卢里癌症中心，西北大学，埃文斯顿，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。美国加利福尼亚州圣塔芭芭拉分校的化学与生物化学系，美国加利福尼亚州93106，美国。5。自然科学系，巴鲁克学院，纽约市纽约市纽约市纽约市10010，美国。6。美国西北大学生物医学工程系，伊文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。 7。 西北大学分子生物科学系，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国8。 材料科学与工程系，药理学系，生活过程学院化学研究所，卢里癌症中心，西北大学，埃文斯顿，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。美国西北大学生物医学工程系，伊文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。7。西北大学分子生物科学系，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国8。 材料科学与工程系，药理学系，生活过程学院化学研究所，卢里癌症中心，西北大学，埃文斯顿，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。西北大学分子生物科学系，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国8。材料科学与工程系，药理学系，生活过程学院化学研究所，卢里癌症中心，西北大学，埃文斯顿，埃文斯顿，伊利诺伊州60208，美国。
开发用于分析脑脊液中内源性tau片段的IP-maldi方法
质量（obs。）强度（obs。）开始末端长度同工序列[m+h]+（theo。）质量类型ION_NAME错误（PPM）错误（AMU）77G7-1 77G7-2 77G7-3 77G7-4 77G7 77G7 2950.524278 4215144.5 287 311 25 25 2 25 2N4R [phospho]？[phospho]？[Phospho]?VQSKCGSKDNIKHVPGGGSVQIVYK 2949.931449 average 287-311_Phospho4_2N4R_a 200.9634884 0.592828515 0 1 0 0 1 2950.524278 4215144.5 256 281 26 2N4R [Phospho]?[Phospho]?VKSKIGSTENLKHQPGGGKVQIINKK 2950.209511 average 256-281_Phospho2_2N4R_a 106.6931135 0.314767038 1 0 0 0 1 2950.524278 4215144.5 350 374 25 2N4R [磷]？[phospho]？[phospho]？[Phospho]?VQSKIGSLDNITHVPGGGNKKIETH 2950.853499 average 350-374_Phospho4_2N4R_a -111.5679467 -0.329220666 0 0 0 1 1 2950.524278 4215144.5 359 383 25 2N4R [Phospho]?[phospho]？nithvpgggnkkiethkltfrenak 2951.112984平均359-383_phospho2_2n4r_a -199.4862197 -0.588706373 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 2950.524278 4215144444.5 33444444444444444444年4月444.5日[phospho]？vtskcgslgnihhkpgggqvevkseksekl 2951.130967平均318-344_phospho2_2n4r_a -205.5785917 -0.606666689348 0 0 0 0 1 0 1 0 1 2950.5224215151444.5294444444444444. [磷]？[Phospho]?SKIGSTENLKHQPGGGKVQIINKKLD 2951.151178 average 258-283_Phospho2_2N4R_a -212.4255588 -0.626899938 1 0 0 0 1 2950.524278 4215144.5 277 304 28 2N4R iinkkldlsnvqskcgskdnikhvpggg 2951.385553平均277-304__2N4R_A -291.8204416 -0.861274635 0 1 0 1 0 0 0 0 1 0 1 0 1 2950.524278 4215151515144.5 264 3.2N33R ENERKHQPGGGKVQUVYKPVDLSKVTSK 2951.404132平均264-321__2N3R_A -298.113849 -0.879854446 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 2950.52424278 421515144.5 344.5 3444.5 3444.5 3472 26 2n2n44.2[Phospho]?KDRVQSKIGSLDNITHVPGGGNKKIE 2952.096111 average 347-372_Phospho2_2N4R_a -532.4462535 -1.571832514 0 0 0 1 1 2950.524278 4215144.5 350 376 27 2N4R [Phospho]？
生成的AI偏见对民主价值观构成风险，研究表明
tau Lepton留下了低能颗粒的喷雾或射流，其射流中的微妙图案使人们可以将它们与其他颗粒产生的喷气式区分开。该射流还包含有关tau Lepton的能量的信息，该能量分布在子颗粒之间，并在途中腐烂。当前，最佳算法使用组合设备和计算机视觉的多个步骤。
癌细胞上调tau以获得对DNA损害剂的抗性
摘要：最近的报告表明，微管在双链DNA断裂修复中起着作用。我们在这里研究了微管相关蛋白TAU在放射和化学疗法中的作用。明显地，乳腺癌细胞系中TAU的表达降低导致阿霉素或X射线治疗后小鼠 - 六边形乳腺肿瘤体积的显着降低。此外，tau的敲门损害了经典的非同源最终结合途径，并导致对博来霉素和X射线的细胞反应得到改善。研究了Tau保护作用的机制，我们发现DNA中对双链断裂的反应的主要介体之一，肿瘤抑制剂p53结合蛋白1（53BP1）是在细胞质中隔离的，这是Tau下调的结果。我们证明了TAU允许53BP1通过伴侣伴侣微管蛋白传播来响应DNA损伤而转移到核。此外，TAU敲低化学敏化的癌细胞对形成DNA加合物（例如顺铂和奥沙利铂）的药物，并进一步提出TAU在调节DNA修复蛋白的核traffiffiffinfim tau中的一般作用。总的来说，这些结果表明，癌细胞中的tau表达可能是对响应DNA损害抗癌药的反应的分子标记。临床靶向tau可以使肿瘤对DNA损害治疗敏感。
视网膜神经节细胞在阿尔茨海默氏病中对致病性tau的脆弱性
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人，该版本于2024年9月21日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.09.17.613293 doi：biorxiv Preprint