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Mark2/Mark3激酶是人类癌症中YAP/TAZ的催化共依赖性
。cc-by-nc 4.0国际许可（未获得同行评审证明），他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该预印本版本的版权持有人，该版本发布于2024年2月28日。 https://doi.org/10.1101/2024.02.26.582171 doi：Biorxiv Preprint
主题：根据艺术确定直接授予合同。 50 逗号 1 字母 b) 立法法令 36/2023，预订 PALAZZO BLU PISA 2 C 班、3B 中学的导游参观
遵守总统令275/1999；看过立法令。165/2001；鉴于身份证件2018 年 8 月 28 日，n。 129；鉴于立法令n. 36/2023 “执行 2022 年 6 月 21 日第 78 号法律第 1 条的公共合同法，包含在公共合同事项上向政府的授权；考虑到该条。50 立法令第 1 段字母 b)36/2023；鉴于立法令n. 36/2023“公共合同法”，特别是艺术。17 第 1 段规定，“在开始授予公共合同的程序之前，订约当局和授予机构应根据具体契约，通过确定合同的基本要素和选择经济运营商和报价；鉴于谈判活动条例，经第 1 号决议批准。 2023 年 7 月 24 日学会理事会第 2 号决议，规范了采购工程、服务和用品的程序的实施方法以及艺术制定的标准。45 c。 2 莱特。a) D. I.129/2018；鉴于 PTOF 和年度计划；考虑 ANAC 指南 n°4；考虑到需要为中学 2C、3B 班预订参观比萨蓝宫，已核实相关供应的总费用为 428.00 欧元，包括增值税；考虑到相关转让引起的交易须遵守 2010 年 8 月 13 日法律设想的资金流动可追溯义务，n. 136 并根据立法令2010 年 11 月 12 日，第 187 条），经 2010 年 12 月 17 日法律修订，第 187 条） 217，以及相关的修正案、补充和实施条款，为此请求了以下 CIG BO496C3352
生物伦理分析和... 的调节
基因组编辑使您可以在基因组水平上进行特定地点的变化，从而为无数研究打开大门，以利用其在医学和生物技术领域的广泛潜力。这种创新技术提供了重大的好处，但受到涉及重大风险的局限性。在其不同的应用中，基因组编辑也用于人类生殖系的基础研究，涉及对人类胚胎基因组的操纵。该领域提出了复杂的道德和道德问题，引起了不同的意见。论文的起草是从研究，科学出版物的分析和重制得出的。本文介绍了有关人类生殖系的编辑的生物伦理含义的分析，并考虑如何平衡所涉及的道德原则。随后在国家和国际层面暴露并加深了法规，强调了适当地管理该技术的适当法规。最后，强调了对国际治理形式的需求，以最大程度地提高治疗益处，并减轻道德和道德风险和关键问题。
以肝细胞为靶点的 siTAZ 疗法可降低接受肝细胞人源化肝脏的 NASH 饮食喂养嵌合小鼠的肝纤维化
（未经同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2023 年 11 月 1 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.10.27.564478 doi：bioRxiv preprint
引用 Glinkina, KA、Teunisse、AFAS、Gelmi、MC、Vries、J. de、Jager、MJ 和 Jochemsen、AG (2023)。 Mcl-1 和 YAP1/TAZ 联合抑制
葡萄膜黑色素瘤是成人最常见的眼内肿瘤，约占所有黑色素瘤病例的 5%。多达 50% 的葡萄膜黑色素瘤患者会发生转移，并且对大多数常用的抗肿瘤治疗具有耐药性。几乎所有的葡萄膜黑色素瘤都含有 GNAQ 或 GNA11 的激活突变，分别编码 G α q 和 G α 11。这些蛋白质的持续活性会导致多个下游信号通路的失调，包括 PKC、MAPK 和 YAP1/TAZ。虽然 YAP1 信号传导对葡萄膜黑色素瘤增殖的重要性最近已被证实，但对 YAP1 转录辅激活因子 TAZ 的旁系同源物知之甚少；然而，与 YAP1 类似，TAZ 有望成为葡萄膜黑色素瘤的治疗靶点。我们进行了小规模的药物筛选，以发现一种与 YAP1/TAZ 抑制相结合可协同抑制葡萄膜黑色素瘤增殖/存活的化合物。我们发现 YAP1/TAZ 的基因耗竭与 Mcl-1 的结合
IK-595，一种MEK/RAF复合物抑制剂，避免了CRAF介导的...ik-930，一种用于治疗YAP/TAZ-TEAD依赖性癌症的Tead Paralog选择性抑制剂
使用Bodipy-Paltimate荧光极化（FP）竞争测定法（A）或纳米伯氏（b）的Bodipy-Palmitate荧光极化（FP）荧光极化（FP）荧光极化（FP）结合（b）。 （c）使用点击化学分析方法，IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。 （d）表，总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。 （e）TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。使用Bodipy-Paltimate荧光极化（FP）竞争测定法（A）或纳米伯氏（b）的Bodipy-Palmitate荧光极化（FP）荧光极化（FP）荧光极化（FP）结合（b）。（c）使用点击化学分析方法，IK-930或PanteadIn抑制剂将烷基 - 五氧化氢-COA结合阻断重组TEAD1-4 YAP1结合域。（d）表，总结了生化和细胞分析中IK-930或panteadihibitor的相对效力。（e）TEAD1和TEAD4棕榈酰化口袋的结构表示突出了IK-930的TEAD1选择性结合的基本原理。
Baltazor地热发展项目
拟议的行动包括开发两家地热发电厂，最多11个地热井/井垫，1.7英里的新/改进通道路，1.8英里的地热液管道管道，一个电气变电站，砾石坑和辅助设施。此外，Harney Electric合作社建议将现有的14.4 kV分配线升级到115 kV的传输线，以向地热发电厂提供服务。根据NEPA（40CFR§1508.25），这一大约5英里的传输线被认为是“连接的动作”，其潜在影响将在Baltazor地热项目EA中解决。下面的图2介绍了内华达州Denio Junction附近拟议设施的现场计划。