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战略商业计划2024 - 2028
赞比亚的赞比亚EIZ EIZ工程研究所EBITDA收入，利息，利息，税收，折旧和摊销之前 National Planning MoTL Ministry of Transport and Logistics NAPSA National Pension Scheme Authority PMS Performance Management System PESTEL Political, Economic, Social, Technological, Environment, and Legal PP&E Property Plant and Equipment RSA Republic of South Africa RAs Railway Administrations SADC Southern African Development Community SARA Southern Africa Railways Association SBP Strategic Business Plan SP Strategic Plan SGs Strategic Goals SOs Strategic Objectives SWOT Strength, Weakness, Opportunities and Threats TAZ Truckers Association of赞比亚Tazara tanzania Zambia铁路管理局TSR临时速度限制电视电视电视USD USD美国Dollar Zema Zema Zema Zame环境管理机构ZCILT ZCILT ZCILT ZCILT ZCBIA INSTICE and TRANSSION of ZPPA ZPPA ZPPA ZAMBIA ZAMBIA公共采购局Zra Zra Zra Zambia Zra zambia Zra Zambia Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrll Zrll Zrll Zrll Zrll Zrll Zrll Zrll Zrla赞比亚的赞比亚EIZ EIZ工程研究所EBITDA收入，利息，利息，税收，折旧和摊销之前 National Planning MoTL Ministry of Transport and Logistics NAPSA National Pension Scheme Authority PMS Performance Management System PESTEL Political, Economic, Social, Technological, Environment, and Legal PP&E Property Plant and Equipment RSA Republic of South Africa RAs Railway Administrations SADC Southern African Development Community SARA Southern Africa Railways Association SBP Strategic Business Plan SP Strategic Plan SGs Strategic Goals SOs Strategic Objectives SWOT Strength, Weakness, Opportunities and Threats TAZ Truckers Association of赞比亚Tazara tanzania Zambia铁路管理局TSR临时速度限制电视电视电视USD USD美国Dollar Zema Zema Zema Zame环境管理机构ZCILT ZCILT ZCILT ZCILT ZCBIA INSTICE and TRANSSION of ZPPA ZPPA ZPPA ZAMBIA ZAMBIA公共采购局Zra Zra Zra Zambia Zra zambia Zra Zambia Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrl Zrll Zrll Zrll Zrll Zrll Zrll Zrll Zrll Zrla
天然产物的作用及其治疗实体癌的多靶点方法
1 华盛顿大学医学院放射肿瘤学系，圣路易斯，MO 63130，美国； nmuhammad@wustl.edu 2 G-Bioscience，9800 Page Ave.，圣路易斯，MO 63132，美国； darksha97@gmail.com 3 密苏里大学儿童健康系，哥伦比亚，MO 65211，美国； tariqueunmatched@gmail.com 4 密苏里大学内科系，哥伦比亚，MO 65211，美国； huma.7biotech@gmail.com 5 占西邦德尔坎德大学化学系，占西 284128，印度北方邦； ashrafm035@gmail.com 6 IFFCO 纳米生物技术研究中心，Kalol 382423，古吉拉特邦，印度； rameshraliya@iffco.in 7 法赫德国王医学研究中心，阿卜杜勒阿齐兹国王大学，吉达 21589，沙特阿拉伯；shamstabrez1@gmail.com（ST）；taalzughaibi@kau.edu.sa（TAZ） 8 医学实验室科学系，应用医学科学学院，阿卜杜勒阿齐兹国王大学，吉达 21589，沙特阿拉伯；aalsaieedi@kau.edu.sa 9 疫苗和免疫治疗部，法赫德国王医学研究中心，阿卜杜勒阿齐兹国王大学，吉达 21589，沙特阿拉伯 10 吉达大学科学学院生物化学系，吉达 21959，沙特阿拉伯；ijhakeem@uj.edu.sa * 通信地址：suhaildbt@gmail.com † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
单细胞全虫 Capsaspora owczarzaki 的基因组编辑表明 Hippo 通路在多细胞形态发生中起着前生动物的作用
摘要动物发育由一组非常小的典型信号通路介导，例如 Wnt、Hedgehog、TGF-β、Notch 和 Hippo 通路。尽管曾被认为仅存在于动物中，但最近的基因组测序揭示了这些通路的组成部分也存在于动物最亲近的单细胞亲属中。这些发现引发了人们对这些发育通路的祖先功能及其在动物多细胞性出现中的潜在作用的疑问。在这里，我们通过开发对 Capsaspora owczarzaki 进行基因操作的技术，首次对单细胞生物中的任何这些发育通路进行了功能性表征，Capsaspora owczarzaki 是动物的近亲，表现出聚集性多细胞性。然后，我们使用这些工具来表征 Hippo 信号核效应物 YAP/TAZ/Yorkie (coYki) 的 Capsaspora 直系同源物，coYki 是动物组织大小的关键调节器。与基于动物研究的预期结果相反，我们发现 coYki 对细胞增殖并非必需，但可以调节细胞骨架动力学和多细胞结构的三维 (3D) 形状。我们进一步证明，单个 coYki 突变细胞的细胞骨架异常是 coYki 突变聚集体异常 3D 形状的基础。总之，这些发现表明 Hippo 通路在细胞骨架动力学和多细胞形态发生中发挥了祖先作用，早于动物多细胞性的起源，在进化过程中被用来调节细胞增殖。
都柏林经济发展战略
Lesleigh Alderman Jeanette Lema、Hively Stephen Baiter、EBEDA Nancy Mangold、East Bay SBDC Cindy Bannister、Orchard Commercial Katie Marcel、Innovation Tri-Valley Jeff Birnbaum、CBRE Charles Martinez、Vestar Kelly Bowers、Three Valley 社区基金会 Lydia Moore、Fresh Millions Michael Carrigg、Colliers Karen Nguyen、Karen Nguyen - Skincare and Lashes Joe Castorena、Dogtopia Jaimie Orfanos、Alameda County Julia Duncan、Tri-Valley ROP Larry Plisskin、Pharmor Realty Cindy Eszlinger、James Allyn Printing Co. Wil Ridder、Valley Link Tracy Farhad、Visit Tri-Valley Tim Sbranti、Innovation Tri-Valley Matt Garrett、Lawrence Livermore 国家实验室 Angela Season、KeyPoint 信用合作社 Diane Halden、Colliers John Sechser、TRI Commercial Frank Hanna、Twisted Pair Inc. Kelly Shiffer，DWS 集团 Shawn Hardy，Hines Mike Smith，Lee and Associates Taz Harvey，都柏林本田和马自达 Stephanie 和 Wendy，Three Sheets 精酿啤酒吧 Rick Hearn，Vestar Carol Therien，Retail Pacific Yu Ji，Avant Anti-Aging Sandra Weck，Colliers Steve Kau，CPA Sawsan Wolski，都柏林艺术集体 Veena Kaul，Kensington Laboratories 在线调查参与者
回顾 Hippo 信号在癌症和耐药性标志中的作用
摘要：Hippo 信号通路最初于 1995 年在果蝇中发现，它通过抑制增殖和促进细胞凋亡，在器官大小控制和肿瘤抑制中发挥关键作用。大型肿瘤抑制因子 1 和 2 (LATS1/2) 直接磷酸化 Yki 直系同源物 YAP（yes 相关蛋白）及其旁系同源物 TAZ（也称为 WW 结构域转录调节因子 1 [WWTR1]），从而抑制它们的核定位和与转录辅激活因子 TEAD1-4 的配对。许多研究实验室的认真努力已经确定了错误调节的 Hippo 信号在肿瘤发生、上皮间质转化 (EMT)、致癌干细胞以及最近的耐药性发展中的作用。Hippo 信号成分是致癌适应的核心，它促进了许多癌症对靶向治疗药物的耐药性发展，包括 KRAS 和 EGFR 突变体。 2001年，美国食品药品监督管理局（US FDA）首次批准伊马替尼酪氨酸激酶抑制剂，为美国FDA和国家药品监督管理局（NMPA）批准近100种小分子抗癌药物铺平了道路。然而，低反应率和耐药性的发展对改善癌症患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）构成了重大障碍。越来越多的证据使科学家和临床医生能够制定针对癌细胞的治疗方法，并通过持续监测肿瘤演变和致癌适应来控制耐药性的发展。在这篇综述中，我们重点介绍了Hippo信号与其他致癌驱动因素相互作用的新兴方面，以及如何将这些信息转化为联合疗法，以针对多种侵袭性肿瘤和耐药性的发展。
达科他县2040运输计划
第1章6-15版本执行摘要达科他县2040运输计划（计划）是与达科他县综合计划（DC2040）协调的。运输计划和综合计划都以达科他县董事会的战略目标为指导，这为达科他县定义了未来的未来。董事会的战略目标提供了愿景，并指导了该县的工作，并为员工的工作提供了指导和背景。战略目标包括：一个居住的好地方；具有优质自然区域的健康环境；成功的商业和工作场所；和公共服务方面的卓越。DC2040由一个基于广泛的土地使用计划组成，该计划每十年制定每十年，以准备达科他县以持续增长。符合《大都会土地规划法》，MN法规，第473章，该县开发了DC2040，以指导几个具有区域相关性（运输，开发，公园和自然资源）的关键系统的方向，以确保它们有效地有效地满足预计的2030人口基础的需求。dc2040包括对未来20年中该县将成为什么样的愿景，并纳入了解决受人口增长和影响生活质量影响的关键问题的计划。DC2040包括一个删节的运输章节。达科他县2040运输计划是一项实施文件，该文件使用DC2040作为框架，以提供比区域一级要求更大的细节。达科他县使用新修订的城市和乡镇土地使用预测来进入运输模式。运输计划还严重依赖于当地采用的全面计划，以确定土地使用，开发和重建，这将推动该县未来的运输需求。目前正在战略性更新达科他州2040年的运输计划，以结合城市和乡镇最近对其全面计划制定的土地使用更新，这是双城市地区10年全面计划更新周期的一部分。运输模型将当地土地使用预测分配到用于代表未来增长领域的运输分析区（TAZ）中，并帮助达科他县确定需要改善或扩大哪些运输设施。2040运输计划包含指导县运输系统投资，与合作机构的协调以及日常工作人员活动的详细原则，策略和政策。运输计划涵盖了从达科他县董事会在2021年至2040年采用的20年期。它是在区域，州和国家运输计划以及资金政策和准则的背景下开发的。该计划取代了2012年通过的达科他县2030运输计划。为什么要更新运输计划？以下是更新运输计划的关键原因。这些原因包括影响达科他县运输系统的州和县计划或研究。最近完成了许多计划或研究，或通过及时进行计划更新。
伊玛目哈迪（AS）哈马斯卷土重来的持久遗产......
作者：赛义德·阿里·沙赫巴兹 “服从你的人实际上服从了真主；不服从你的人实际上不服从真主；爱你的人实际上爱真主；恨你的人实际上恨真主……”（Ziyarath al=Jame'a） 今天是伊斯兰历史上悲惨的一天。回历 254 年（公元 868 年）的 Rajab 3 日，先知穆罕默德 (SAWA) 的 Ahl al-Bayt 的另一位无误伊玛目被杀害。这次可怕的悲剧发生在伊拉克的萨迈拉市。受害者是伊玛目 Ali an-Naqi al-Hadi (AS)。他是神授继承权的第十代子嗣，该继承权始于 234 年前，即回历 10 年 18 日 Zilhiija，当时先知在从告别朝觐归来时，根据 Surah al-Ma'edah 第 67 节的明确启示，宣布他的堂兄兼女婿伊玛目阿里·本·阿比·塔勒布 (AS) 为 Ghadir-Khom 的代理。42 岁时，正当他风华正茂时，他因懦弱地服用致命剂量的毒药而殉难。他是穆塔兹，自封为阿拔斯王朝第 13 位哈里发，也是不信神的淫荡嗜血暴君世系中的第 26 位，自伊斯兰历 41 年倭马亚流氓穆阿维叶·本·阿布·苏富扬从先知长孙伊玛目哈桑 (AS) 手中夺取哈里发权开始。他殉难的原因显而易见。因为他的数字，即先知无可置疑的继承人的“第十位”。这是一个令人担忧的数字。篡位者们感到十分不安，因为有著名的圣训（逊尼派和什叶派的叙述者都记录了下来）说，正义的伊玛目只有 12 名，其中最后一位将以卡伊姆·马赫迪 (AS) 的身份崛起，建立和平、繁荣和公正的全球政府，结束地球上的压迫和腐败。这也是他的前任、先知的第九位绝对继承人伊玛目穆罕默德·塔基·贾瓦德 (AS) 于伊斯兰历 220 年在巴格达被哈里发穆塔西姆杀害的原因，当时年仅 25 岁，也是被毒死的，当时伊玛目阿里·哈迪 (AS) 还只是个 8 岁的孩子。狡猾的穆塔西姆（生于土耳其臭名昭著的哈伦·拉希德的女奴）采取的下一步行动是，将这位可敬的受害者的孤儿交给学者朱奈迪。这是试图在信仰问题上灌输和误导他，以为这样就能结束直接与先知相关的绝对指导链。显然，这位傲慢的阿巴斯篡位者不知道全能的上帝在《古兰经》中明确表示，在耶哈（施洗者约翰）还是个孩子的时候就给了他经文，在耶稣还是摇篮里的婴儿的时候就把先知的职位托付给了他。令哈里发感到恐惧的是，正是这个小男孩教给了这位大胡子学者他不知道的知识。伊玛目哈迪（AS），不仅让朱奈迪了解了阿拉伯文学的精髓，还启发他的心智，使他正确理解《古兰经》，使他得出结论，这是神圣的事业，超出了普通人的理解范围。穆塔西姆因禁止“伊智提哈德”（以《古兰经》和先知的实践为基础进行独立推理）和将普通穆斯林民众分裂为四个法庭认可的法学流派而臭名昭著，他还放任他的新穆斯林土耳其将军镇压任何反对派——这一错误在后来导致了大规模的动乱。尽管如此，尽管先知的后代遭受迫害，官方大肆宣扬社会上的各种恶习，第十任伊玛目仍然继续发挥着指导作用。他在各个科学领域培养了一大批学者，他们的名字至今仍为世人所铭记，例如赛义德（沙阿）阿卜杜勒阿齐姆哈萨尼（他的陵墓位于德黑兰南部的雷伊）、法兹勒·本·沙赞、阿里·本·马赫兹亚尔、阿里·本·比拉勒·巴格达迪、阿里·本·贾法尔·哈马达尼等。在 34 年的传教生涯中，对伊玛目来说最艰难的时期是暴君穆塔瓦克勒近 14 年的暴政。穆塔瓦克勒是穆塔西姆的一位希腊妃子所生，被称为“阿拔斯王朝最异教徒的哈里发”（Akfar al-Muluk al-Abbasiyya）。穆塔瓦克勒强迫伊玛目哈迪 (AS) 离开麦地那，在萨迈拉过着软禁的生活，尤其是在先知的继承者在巴格达受到数万名不同信仰的穆斯林的盛大欢迎之后。伊玛目不得不忍受哈里发摧毁伊玛目侯赛因 (AS) 的圣殿以及禁止前往卡尔巴拉的所有朝圣活动。学者伊本·西基特（在被问及哈里发的孩子能否与先知的孙子伊玛目哈桑和侯赛因相比时，他大胆地回答说，就连伊玛目阿里 (AS) 的奴隶坎巴尔也比哈里发的儿子好，结果被穆塔瓦克勒残忍地杀害）为此写了一首挽歌：“以真主之名，如果伍麦叶王朝不公正地杀死了先知的儿子，那么他的堂兄弟（阿拔斯王朝）也会这么做；他的坟墓在这里（卡尔巴拉）被毁了！他们为自己没有参与杀害他而感到遗憾，所以他们把他赶进了坟墓。”时间和篇幅不允许我详述第十任伊玛目的生平，他永远安息在萨迈拉的圣陵中——在两次亵渎神明的炸弹爆炸（2006 年 2 月 22 日和 2007 年 6 月 13 日）之后，圣陵进行了大规模重建。简而言之，他出色地培养了世界各地的真理追求者，以应对第十二任伊玛目的长期隐遁。伊玛目哈迪 (AS) 留下的持久遗产包括两种 Ziyarah，即向先知的绝对继承者致敬的标准形式。第一个是伊玛目阿里 (AS) 的 Ghadeer 日或信仰和神恩的完成日的 Ziyarah。第二个是“Ziyarat-al-Jame'ah”，体现了 Ahl al-Bayt 无与伦比的功绩。“Ziyarat-al-Jame'at-al-Kabira”以以下短语开头：“愿您平安，先知之家，神圣使命的所在地；天使的降临；启示的居所……”这确实完美地描述了先知穆罕默德 (SAWA) 的 Ahl al-Bayt 的核心地位，全能的真主亲自在《古兰经》（33:33）中保证了其无瑕的纯洁，并命令穆斯林遵守它们。这个著名的“Ziyarah”或标准形式的问候全面阐述了信仰的基本原则、创造世界的恩惠以及对真正信徒的承诺天堂的永恒幸福。