摘要:启动了Axbiotick研究,以调查tick虫和tick病原体的流行及其对Aland群岛上tick虫的人对抗体和临床反应的影响。该地理区域对于莱姆毛毛虫病(LB)和tick传播脑炎(TBE)都是多流行的。从100名tick虫志愿者那里收集了血液样本和壁虱。总共收集了425个壁虱,所有这些都使用分子工具确定为ixodes ricinus。中有20%含有疏螺旋体,其中B. garinii和B. afzelii最常见。没有任何包含病毒(TBEV)。血液样本与tick虫咬合一起绘制,八个星期后。血清的伯氏 - 特异性抗体。总共14%的血清c6igg1中的血清转化为14%,TBEV IgG中的3%,TBEV IgM中的2%。五名参与者开发了LB的临床表现。伯氏(57%)和TBEV(52%)抗体的高血清阳性可能归因于相应感染的地方性状态以及TBE疫苗接种计划。尽管伯氏菌的患病率类似。在欧洲其他地区的壁虱中检测到,该人群的感染率很高。Axbiotick研究正在继续研究更多的参与者和tick虫的共同感染,并在tick咬一口后表征真皮免疫反应。
抽象的正叶病毒是节肢动物传播的单链RNA病毒,导致人类轻度至严重疾病,每年影响数百万的人,目前没有抗病毒药。该病毒属包括诸如tick传播脑炎病毒(TBEV),西尼罗河病毒(WNV)和Zika病毒(ZIKV)等病毒。正常非洲病毒具有自己的病毒蛋白,但是与其他病毒一样,它们也招募并利用几种细胞蛋白来实现其生命周期。尽管已经确定或表征了其中一些宿主因素,但其中大多数仍然不知道。在本文中,我使用了不同的工具来识别和表征与正常非病毒感染有关的新型蛋白质。了解细胞蛋白在病毒生命周期中的功能对于理解病毒的疾病机制和开发针对这些病毒的抗病毒药物很重要。在第一部分中,我们实施了蛋白质组学噬菌体显示(PROP -PD),以识别病毒和细胞蛋白之间的短线性基序(Slim)相互作用,并且该方法鉴定出多腺苷酸 - 结合蛋白1(PABP1)是许多RNA病毒的促病毒因子。在本文的第二部分中,我们通过执行抗坏血酸酯过氧化物酶(APEX)2屏幕来鉴定在TBEV NS4B附近发现的蛋白质,从而鉴定了参与TBEV感染的蛋白质。使用这种方法,我们确定了包含3(ACBD3)的酰基-COA结合域。通过修改内质网(ER)和Golgi之间的贩运,在TBEV和Langat病毒(LGTV)感染中影响病毒复制和组装的TBEV NS4B紧邻近距离发现。在论文的第三部分中,我们探讨了核孔蛋白(NUPS)在正叶病毒感染中的作用。nups是核孔复合物的基础,它是负责RNA和蛋白质在细胞核和细胞质之间运输的复合物。通过实施各种不同的分子生物学技术,我们确定NUP153和NUP98在病毒生命周期中至关重要。我们观察到,在正叶病毒感染期间,NUP153和NUP98在核中上调并从核区域募集到结合病毒RNA(VRNA)的胞质区域。我们发现NUP153调节病毒翻译,而NUP98对于病毒复制很重要,显示了该蛋白质家族在正佛病毒感染中的重要性和不同功能。此外,在本论文中,我们还评估了肽的使用来阻止这些特定的病毒宿主蛋白相互作用作为潜在的抗病毒药。我们表明,针对PABP1和NUP98的肽靶向和结合对几个正叶韦病毒是抗病毒活性的。在一起,本文中提出的发现使人们对病毒生命周期所需的特定宿主因素有了更好的了解。这些知识可用于新抗病毒药的发展。
第二次接种 在可能接触 TBEV(蜱传脑炎病毒)前至少 1 周完成初级免疫系列[见临床研究(14.1)]。 如果预计会持续接触或再次接触 TBEV,则可以在完成初级免疫系列至少 3 年后给予加强剂量(第四剂)。 2.2 给药 接种前将疫苗恢复至室温。接种前摇匀,以彻底混合疫苗悬浮液。摇匀后,疫苗应为均匀的灰白色乳白色悬浮液。 只要溶液和容器允许,在接种前应目视检查肠外药物产品是否有颗粒物和变色。如果摇晃后仍有颗粒物或变色,请勿接种。通过肌肉注射接种疫苗。 3 剂型和强度 TICOVAC 是一种注射用悬浮液,以 0.25 mL 或 0.5 mL 单剂量装在预充式注射器中。
摘要:tick传播脑炎(TBE)是中枢神经系统的传染病。病因是tick传播的脑炎病毒(TBEV),最常见的是滴答叮咬传播,但也可以通过消耗原始乳制品或在极少数情况下通过感染的输血,移植剂或受感染动物的屠杀而传播。唯一有效的预防选择是主动免疫。目前,欧洲有两种疫苗可供选择-Eccepur®和FSME-Immun®。在中部,东部和北欧,孤立的TBEV基因型主要属于欧洲亚型(TBEV-EU)。在这项研究中,我们研究了这两种疫苗对来自德国南部南部地区和邻国地区的特有区域的各种天然TBEV-eu分离株诱导中和抗体的能力。血清的33个供体的供体接种了FSME-IMMUN®,ENCEPUR®或两者的混合物,以16 TBEV-EU菌株进行了测试。TBEV-EU基因组的系统发育分析揭示了鉴定出的13个基因型进化枝的实质性遗传多样性和血统。尽管所有血清都能够中和TBEV-eu菌株,但各个疫苗接种组之间存在显着差异。中和测定法表明,使用两个不同疫苗品牌的疫苗接种显着增加中和滴度,减少了杂物内方差,并减少了病毒间变异。
抽象tick传播的脑炎(TBE)是一种神经病毒病毒疾病,严重程度从轻度的发热疾病到严重而威胁生命的脑膜脑炎或脑脊髓炎。有越来越多的证据表明,除其他病毒和宿主相关的因素外,除了宿主遗传因素外,对tick传播脑炎病毒(TBEV)诱导的疾病及其严重程度的易感性在很大程度上受到宿主遗传因素的影响。在这项研究中,我们研究了选择的单核苷酸聚合物(SNP)在先天免疫基因中对人类倾向的贡献。More specifically, we investigated a possible association between SNPs rs304478 and rs303212 in the gene Interferon Induced Protein With Tetratricopeptide Repeats 1 ( IFIT1 ), rs7070001 and rs4934470 in the gene Interferon Induced Protein With Tetratricopeptide Repeats 2 ( IFIT2 ), and RIG-I (Retinoic acid-inducible基因I)编码基因DDX58 RS311795343,RS10813831,RS17217280和RS3739674 SNP具有倾向于在捷克共和国人口中的倾向,在捷克共和国的人口中,TBEV是高度绝妙的。在247名非免疫TBE患者中分析了这些SNP的基因型和等位基因频率,并与204名对照组相比。分析表明,IFIT1 RS304478 SNP和DDX58 RS3739674和RS17217280 SNP的关联与捷克人群的倾向,表明临床上的新风险因素,但没有疾病严重性。这些结果还强调了先天免疫基因在发病机理中的作用。
载体传播的黄病毒和人畜共患病的冠状病毒是重要的人类病原体,对全球公共卫生构成了严重威胁。黄病毒,在那里它们被节肢动物载体传播,每年引起数百万个感染。虽然大多数感染是轻度或无症状的,但登革热和黄热病病毒(如黄热病病毒)可能会引起潜在的致命性出血热和休克综合征。神经性黄病毒,例如西尼罗河,日本脑炎和tick虫脑炎(TBEV)会导致具有长期症状的脑膜脑炎。冠状病毒,尤其是SARS(2003)和MERS(2012)(2012年)(2012年)的人畜共患病毒,如2000年代初期一直在定期出现。最新的例子是SARS-COV-2,它在中国城市武汉引起了一系列感染后,遍布全世界,目前造成超过690万人死亡。尽管在SARS-COV-2的情况下,疫苗对于预防感染或严重疾病和住院是至关重要的,但抗病毒药是一种非常有价值的工具,可用于治疗和预防当前和未来的黄病毒和冠状病毒感染。在本文中提出的工作中,我们使用了硅和体外技术的组合来识别和测试病毒蛋白酶潜在抑制剂的活性。在我们的第一项研究(论文1)中,我们意外地鉴定出具有对ZIKV NS2B-NS3蛋白酶的体外活性的HIV蛋白酶抑制剂。Covid-19爆发后,我们将注意力转移到SARS-COV-2上。通过虚拟筛选已知蛋白酶抑制剂的库来鉴定抑制剂,该抑制剂通过分子动力学模拟评估,并最终使用基于FRET的酶促测定法对重组ZIKV蛋白酶进行了测试。还使用了分子对接和分子动力学模拟的相同组合来正确预测已知的泛氟韦蛋白酶抑制剂对TBEV蛋白酶的活性(论文2)。结果,我们是第一个报告基于肽的化合物,具有对TBEV的体外活性。我们首先测试了广谱抗病毒一氧化氮(NO)的抑制作用,并发现无释放的化合物快照对基于细胞的测定中的SARS-COV-2复制具有剂量依赖性抑制作用(论文3)。我们推测SNAP可以通过对SARS-COV-2主要蛋白酶的催化Cys145的反硝化来抑制SARS-COV-2蛋白酶,并发现SNAP对体外酶试验中的重组SARS-COV-2 MPRO蛋白酶具有剂量依赖性抑制作用。在我们的最后一项研究(论文4)中,我们通过对含有42亿种化合物的DNA编码的化学文库的亲和力筛选来确定一类新的有效SARS-COV-2蛋白酶抑制剂。所鉴定的化合物抑制了IC50低至25 nm的重组SARS-COV-2蛋白酶,并且在感染的CALU-3和CACO-2细胞系中低微摩尔范围内的剂量依赖性抗病毒作用。
疾病;是免疫抑制; IVIG,静脉免疫球体;贾,青少年特发性关节炎; Lef,Leflunomide; mmr(/v),麻疹腮腺炎(/varicella); MMF,霉酚酸; MV,麻疹疫苗; 6-MP,6-胃嘌呤; MTX,甲氨蝶呤; NSAID,非甾体类抗炎药; PT,患者; RAI,相对亲切指数; RTX,利妥昔单抗; SAE,严重的不良事件; SC,血清转换; SP,血清保护; SFU,现场成型单元; TBE,tick传播 - 脑脑炎; TBEV,tick传播 - 脑脑炎病毒; TCZ,Tocilizumab;硫嘌呤硫嘌呤; TNFI,肿瘤坏死因子抑制剂; TT,破伤风毒素;疫苗,疫苗; VZV,水痘带状疱疹病毒;除非报告不同,否则在干预组中使用的药物。数字代表使用该药物的患者数量
tbe(tick传播的脑炎,中欧脑部炎症)是一种传播给有滴答的人的Vi-Russi疾病的严重表现。仅大约。 十分之一的感染病毒(TBRBV)的人中有1到十二。 丹麦可疑感染的检测病例的数量已显示自2018年以来的趋势增加,包括在可能的新风险区域中检测到的感染。 总体而言,目前和接下来的五年都认为,丹麦感染TBBBly的人的可能性很小,并且还会出现脑部炎症,尽管TBE患者数量有所增加,地理分布增加。 在接下来的5个传播季节中,丹麦所有地区的TBE病毒疾病负荷被认为是非常低到低的。 在Bornholm和Tisvilde Hegn及其周边地区有已知的风险区域,但是在过去的2 - 3年中,来自几个新地区的患者,尤其是在北西兰的患者,尤其是在北西兰的患者中零星或累积的病例,因此必须将其视为某种地理位置的感染风险的表达。 这是对针对TBVBV的抗体的研究支持的,并且在丹麦广泛地区收集的壁虱中检测到TBVBL。 Jutland和Funen。 在过去的5年中,许多地区的测试活动一直在增加,尤其是在北西兰。 但是, Bornholm仍然是与人口有关的最多测试的地区。 根据信息,有某些病例感染的人没有表现出有关特殊风险行为仅大约。十分之一的感染病毒(TBRBV)的人中有1到十二。丹麦可疑感染的检测病例的数量已显示自2018年以来的趋势增加,包括在可能的新风险区域中检测到的感染。总体而言,目前和接下来的五年都认为,丹麦感染TBBBly的人的可能性很小,并且还会出现脑部炎症,尽管TBE患者数量有所增加,地理分布增加。在接下来的5个传播季节中,丹麦所有地区的TBE病毒疾病负荷被认为是非常低到低的。在Bornholm和Tisvilde Hegn及其周边地区有已知的风险区域,但是在过去的2 - 3年中,来自几个新地区的患者,尤其是在北西兰的患者,尤其是在北西兰的患者中零星或累积的病例,因此必须将其视为某种地理位置的感染风险的表达。这是对针对TBVBV的抗体的研究支持的,并且在丹麦广泛地区收集的壁虱中检测到TBVBL。Jutland和Funen。在过去的5年中,许多地区的测试活动一直在增加,尤其是在北西兰。Bornholm仍然是与人口有关的最多测试的地区。根据信息,有某些病例感染的人没有表现出有关特殊风险行为教区是在州血清研究所(SSI)集中的,但几家医院的临床微生物学部门(KMA)进行了快速检查以进行TBE检查。被tick咬。tbe发生的零星病例很少,因此无法准确识别和描述特殊的风险选择,但是感染的可能性对于经常在已知风险区域和表现出风险行为的人来说是最大的。据估计,预计每年有5-11例TBE患者在这些区域每年被送入丹麦的每年12-25例患者,也对应于持续的低疾病负荷,即使在丹麦的当前水平。这是为不变的疫苗接种水平提供的。ssi仅有限于丹麦检测到的病例的严重程度和后遗症数据,因此无法评估任何情况。患者作为一个组的生活质量丧失。在文献中,后遗症在成人和儿童中显示出10-40%的出现。实际上,所有患有TBE的患者均已住院。在丹麦很少检测到儿童,通常会患有温和的疾病,但是以记忆和学习困难形式的后遗症,例如,如果孩子有神经学症状赋予瑞典,例如瑞典。丹麦的病例明显少于挪威和瑞典。在这些国家中,在一个发现的情况下(挪威)中,一个地区被定义为风险区域,平均发病率在5年中至少为1/100,000/年(德国,瑞典和芬兰)。SSI将风险区域定义为目前,Bornholm和市政当局使北西兰的风险区域超过了该边界。