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Rhapsody™系统-TCR/BCR接下来，目标mRNA，...
用BD®ABSEQ和样品TAG抗体染色细胞以及细胞的分配和裂解后，将cDNA用作为模板的转录本的3'和5'端在BD Rhapsody™增强细胞捕获珠上编码。然后，使用两步的嵌套扩增从这些孔cDNA库中扩增 mRNA，TCR和BCR库，其中TCR和BCR库进行了其他随机启动，以捕获互补性确定区域（CDR）1、2和3，以及框架区域（FR）1-4。bd®Abseq和样品标签库是从珠子变性的上清液中放大的。
特定的TCR-T细胞用于治疗CMV感染后...
抽象背景巨细胞病毒（CMV）经常发生无操纵单倍性干细胞移植（SCT）后的重新激活，从而导致危及生命的病态和移植失败。使用抗病毒剂检测CMV病毒血症后，先发制体疗法目前是护理标准，但与显着毒性有关。CMV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞疗法受到耗时的制造过程和相对较低的成功率的限制。迫切需要使用单倍性SCT后治疗CMV重新激活的更有效，更安全的方法。方法将单臂，开放标签的临床试验评估，评估涉及CMV靶向T细胞受体工程T（CMV-TCR-T）细胞疗法的安全性和功效，作为一线预先疗法对CMV的一线预先治疗，对单次外周血液SCT（PBS CTCT）的CMV重新激活（PBS CTCT）是PLA的PLAA，是PLA的一经作用。单倍体SCT后的6例CMV重新激活患者被一到三剂SCT供体衍生的CMV-TCR-T细胞转移。这项试验是一项剂量升级研究，剂量范围从每剂量的1×10 3 CMV-TCR-T细胞/kg体重到每剂量的5×10 5 CMV-TCR-T细胞/kg。结果除了在一名患者中观察到的1级细胞因子释放综合征和两名患者的轻度发烧外，没有观察到其他不良事件。CMV-TCR-T细胞输注后一个月内有反应，而没有任何抗病毒药。输注后，CMV-TCR-T细胞在外周血中表现出整体稳健的膨胀和持久性。其他两名最初对CMV-TCR-T细胞疗法反应的患者具有抢救的Ganciclovir和Foscarnet给药，然后具有快速的CMV清除率。在第一次剂量的CMV-TCR-T输注后3-7天，在这些患者的外周血中首先检测到CMV-TCR-T细胞，迅速扩展并持续至少1-4个月，从而长期保护CMV反应。在一名患者中，即使仍使用抗植物抗宿主疾病疾病试剂，CMV-TCR-T细胞也开始扩展，进一步表明CMV-TCR-T细胞的增殖潜力。结论我们的研究首先表明CMV-TCR-T细胞是一种高度可行，安全有效的一线预先避免治疗，用于单倍性PBSCT后CMV重新激活。
MAN TCR - 涡轮增压器
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SARS-COV-2表位特异性T细胞：免疫响应特征，TCR库特性和交叉反应性
由SARS-COV-2和多个变体或子变量引起的毁灭性的共同19岁大流行仍然是一个持续的全球挑战。SARS-COV-2-特异性T细胞反应在早期病毒清除，疾病严重程度控制，限制病毒传播和支持COVID-19 COVID-19疫苗效能中起关键作用。研究估计了每个个体中宽阔和稳健的T细胞反应，至少识别30至40个SARS-COV-2抗原表位，并与COVID-19的临床结果相关。几种关键的免疫主导病毒蛋白蛋白质组表位，包括S蛋白质和非S蛋白质衍生的表位，可能主要引起有效和持久的抗病毒保护作用。在这篇综述中，我们总结了靶向不同SRAS-COV-2蛋白质组结构后的免疫主流表位特异性T细胞的免疫反应特征，包括丰度，大小，频率，表型特征和反应动力学。此外，我们分析了表位免疫层次结构，结合了多个表位特异性T细胞属性和TCR曲目特征，并讨论了交叉反应T细胞对HCOV，SRAS-COV-2和SRAS-COV-2和SRAS-COV-2和CARESSS的变种的显着含义。本综述对于映射T细胞反应对SARS-COV-2的景观至关重要，并优化了当前的疫苗策略。
导弹及其技术控制制度（MTCR）
导弹技术控制制度 (MTCR) 导弹技术控制制度 (MTCR) 是一个政府间组织，其成员国对可运载核武器、化学武器或生物武器的导弹及相关技术实施自愿出口管制。截至 2021 年 4 月，MTCR 成员国已有 35 个国家。目标 MTCR 由加拿大、法国、德国、意大利、日本、英国和美国于 1987 年创立，旨在控制可运载核武器的导弹的扩散及其生产技术。1993 年，该组织将重点扩大到可运载化学和生物武器的导弹。该制度的成员国同意对导弹（定义为火箭系统和无人驾驶飞行器系统 (UAV)）以及与导弹生产相关的各种技术部件和软件实施出口管制。协议涵盖的设备、软件和技术分为第一类和第二类物项。第一类物项受到该组织准则的严格控制；这些物项包括能够将 500 公斤或以上的弹头运送到 300 公里以上的射程的导弹，以及它们的主要子系统，如发动机和再入飞行器。成员国对于第二类物项的转让拥有更大的自由裁量权，这些物项被认为不太敏感，例如推进和发射部件，以及射程至少为 300 公里的导弹系统，无论有效载荷是多少。违反 MTCR 准则的后果 MTCR 准则是由选定的国家集团制定的非正式标准，而不是其成员国通过的国际条约。该协议没有具有法律约束力的条款或全制度的遵守程序。如果发生分歧，成员国可以通过双边磋商来澄清问题，或者在 MTCR 的年度政策级全体会议上提出他们的担忧。例如，在法国和英国向阿拉伯联合酋长国 (UAE) 出售了一枚风暴阴影 (黑沙欣) 巡航导弹后，MTCR 准则于 2002 年进行了更新，以标准化巡航导弹射程的计算方式。法国和英国声称，此次导弹销售符合 MTCR 规定，因为按海平面计算，其射程不足 300 公里。而美国计算出该导弹在高空的射程超过 400 公里，因此认为此次销售违反了 MTCR 规定。尽管协议没有规定违反 MTCR 所采用的标准会受到法律制裁，但美国政府已通过立法，允许对任何出口受 MTCR 协议限制物品的国家实施制裁，过去曾对中国实施过此类制裁。中国不是 MTCR 成员，但于 1992 年同意遵守该协议。以色列不是 MTCR 成员，但遵守 MTCR 准则。为什么要加入 MTCR？加入 MTCR 为成员国提供了国际合法性，并表明了对导弹不扩散的支持。通过该条约的通过，还可以展示对现有导弹技术的负责任的处理，从而帮助其他 MTCR 成员国认可现有的远程弹道导弹能力，这可能影响了印度在 2016 年加入的决定。MTCR 今日 2020 年 7 月，美国重新解释了 MTCR 准则，将最高速度低于每小时 800 公里的选定 MTCR I 类 UAS 视为 II 类，部分原因是为了增加这些系统的销量。
TCR-T细胞治疗
工程化 T 细胞疗法构成了一个快速发展的前沿领域，通常被称为继手术、化疗和放疗之后的癌症治疗的第四大支柱 22 。在 T 细胞疗法中，CAR-T 细胞疗法获得了最高的关注度，因为它们仅获得了监管部门的批准（表 2）。然而，CAR 的使用已显示出某些局限性，其中两个尤为突出。首先，CAR 分子只能识别表面膜蛋白，这限制了靶标选择。只有 20-30% 的人类蛋白质组是膜结合蛋白 23，其中只有一小部分在目标细胞中表达并具有足够的组织特异性以作为治疗靶标。其次，CAR 的表面靶标分布不仅限于组织中的癌细胞。靶向、非肿瘤活性是一个真正的挑战。目前的 CAR-T 细胞疗法会同时消除靶组织中的癌细胞和健康细胞。虽然在某些情况下健康细胞的消耗可以通过临床控制，就像艾米丽·怀特黑德 (Emily Whitehead) 24 岁的情况一样，她在接受 CAR-T 疗法治疗 B 细胞淋巴瘤后没有检测到 B 细胞，但这种肿瘤外活性使得 CAR-T 细胞疗法不适合治疗生存关键组织中的癌症。
调节T细胞中TCR信号的增加与TCR亲和力脱离
此预印本版的版权持有人于2023年1月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.17.523999 doi：Biorxiv Preprint
TCR 敲除 Jurkat 细胞系
描述 TCR 敲除 Jurkat 细胞系是通过 CRISPR/Cas9 基因组编辑生成的，以去除 TCRα 和 β 链的 TRAC（T 细胞受体 Alpha 常数）和 TRBC1（T 细胞受体 β 常数 1）结构域。背景 T 细胞受体 (TCR) 位于 T 细胞表面，负责识别与 MHC（主要组织相容性复合体）分子结合的抗原。TCR 的参与会启动下游 NFAT 信号传导，从而导致 T 细胞活化。TCR 由两种不同蛋白质链的异二聚体组成，其中 alpha（α）和 beta（β）链是主要链。CRISPR/Cas9 基因组编辑用于去除 α 和 β 链的 TRAC（T 细胞受体 Alpha 常数）和 TRBC1（T 细胞受体 β 常数 1）区域，导致 TCR 表达丧失。应用 在生成或表征 CAR-T 细胞时用作对照 提供的材料
TCRS 固定收益计划对田纳西州的经济影响
该计划历史上仅有 22% 的资金来自雇主缴款（即州和地方税收），已存在 50 年，并未给纳税人带来额外负担。在此纳税人出资比率下，纳税人投资比率为 8.45（即 1.86/0.22）。1 有利的金融市场和健全的投资策略在 2021 财年产生了 136 亿美元的投资收益。这比之前投资表现最好的 2014 财年（61 亿美元）的投资收益增加了一倍多，比 2021 年的福利支付额高出四倍多。这些最新结果似乎会将出资比率提高到 2018 年的 97.7% 以上，并在截至 2020 年 6 月 30 日的 10 年期间近 9% 的年化回报率的基础上有所提高。这一坚实基础表明，最近几年的经济影响将在未来几年持续下去。