疼痛治疗学发展计划(PTDP)是NIH的一部分,帮助结束成瘾长期®(HEAL)倡议,这是一项跨性别的NIH研究工作,旨在改善预防和治疗阿片类药物滥用和成瘾以及增强疼痛管理。PTDP着重于在学术和小型企业环境中促进研发,以允许更风险的高奖励计划一个机会,可以测试其候选人非疼痛疗法的可行性。除了授予支持外,该计划还可以访问具有丰富的生物制药经验和CRO资源的顾问,用于各种活动,包括药物化学,制造和配方,DMPK,GLP毒理学和I期临床测试。这些赠款是里程碑式驱动的,在5年赠款期间每年评估反对里程碑的进展。
摘要 - 纳米级候选人的出现提出了能够构建CMOL(CMOS/纳米线/分子)类型的超密集内存内计算电路架构的希望。在CMOL中,将在纳米线的交点上制造纳米级备忘录。CMOL概念可以通过在CMO上制造较低密度的神经元并与纳米线和纳米级 - 墨西哥纤维织物放置在顶部的纳米线和纳米级 - 梅斯托织物,从而在神经形态硬件中利用CMOL概念。但是,技术问题阻碍了目前可靠的可靠商业单片CMOS-MEMRISTOR技术的这种开发。一方面,每个备忘录都需要串联的MOS选择器晶体管,以确保大型阵列的形式和编程操作。这会导致复合Mos-Memristor突触(称为1T1R),这些突触不再是纳米线穿越时的突触。另一方面,回忆录尚未构成高度可靠,稳定的模拟记忆,用于逐步学习的大规模模拟重量突触。在这里,我们演示了一种伪 - 旋转整体芯片核心,该芯片绕过上面提到的两个技术问题:(a)利用一种类似CMOL的几何芯片布局技术来提高1T1R的限制,以及(b)利用二进制重量跨度的依赖性依赖性(s sTD),该规则(b)更大的二进制重量跨度的依赖性(b)使用的备忘录。实验结果是针对具有64个输入神经元,64个输出神经元和4096 1T1R突触的尖峰神经网络(SNN)CMOL核心提供的,该突触在顶部为200nm大小的TI/HFOX/TIN MEMRISTOR的130nm CMO制造。cmol-core使用查询驱动的事件读取,这允许内存可变性不敏感的计算。实验系统级别的演示是针对普通模板匹配任务的,以及正则化的随机二进制STDP特征提取学习,可在硬件中获得完美的识别,以进行4个字母的识别实验。
TDP-43 是一种蛋白质,通常可保持运动神经元健康。然而,在 MND 中,TDP-43 会行为失常,改变其结构,并对运动神经元造成伤害。在这个项目中,研究人员正在使用旨在识别行为失常的 TDP-43 蛋白的激动人心的新药。他们将测试这些药物是否能够识别并选择性地从运动神经元中去除有害的 TDP-43,而不会影响运动神经元正常运作所需的正常 TDP-43 蛋白。
目的:拓扑异构酶 1 (TOP1) 是用于治疗各种癌症的药物靶点。酪氨酰 DNA 磷酸二酯酶 1 (TDP1) 的酶活性可以抵消 TOP1 药物的作用。因此,为了阐明将 TDP1 和 TOP1 结合作为 NSCLC 抗癌治疗药物靶点的相关性,首次在大量 NSCLC 患者的正常和肿瘤组织配对中量化 TDP1 和 TOP1,并将两种酶的数据与临床数据相关联。材料和方法:使用 TDP1 和 TOP1 特异性生物传感器和 ELISA 测量 150 名 NSCLC 患者的正常和肿瘤组织配对中的 TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度。将 TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度与临床数据相关联。结果:在个体患者中,TDP1 和 TOP1 活性和蛋白质浓度从正常组织到肿瘤组织显著上调,但与任何临床数据均无相关性。TDP1 和 TOP1 活性分别在 89.3% 和 82.7% 的患者中上调,并且在正常组织和肿瘤组织中均具有相关性。蛋白质浓度也呈现出相同趋势,分别在 73.0% 和 84.4% 的患者中 TDP1 和 TOP1 上调。TDP1 和 TOP1 的活性和蛋白质浓度在正常组织和肿瘤组织中均具有相关性。结论:TDP1 和 TOP1 从正常组织到肿瘤组织的上调,结合 TDP1 和 TOP1 与任何临床数据均无相关性的观察结果,表明这两种蛋白质对于 NSCLC 中肿瘤细胞的发展或维持都很重要。TDP1 和 TOP1 之间的相关性表明酶之间存在生物依赖性和潜在的共同调节作用。这些观察结果对于使用 TOP1 和 TDP1 作为 NSCLC 抗癌治疗的靶点具有鼓舞作用。
含有TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)的致病沉积物的抽象夹杂物在大脑和脊髓中很明显,这些患者的脊髓和跨神经退行性疾病谱的患者存在。例如,大多数偶发性肌萎缩性侧性硬化症患者(高达97%),额颞Lobar变性(〜45%)的患者很大一部分表现出TDP-43阳性神经元内包含物,这表明该蛋白质在疾病病原体中的作用。此外,TDP-43夹杂物在与多个基因突变有关的家族性ALS表型中很明显,包括TDP-43基因编码(TARDBP)和无关基因(例如,C9orf72)。虽然TDP-43是对RNA相关代谢至关重要的必不可少的RNA/DNA结合蛋白,但确定TDP-43介导神经变性的病理生理机制似乎很复杂,并且揭示了这些分子过程对于有效疗法的发展似乎至关重要。本综述强调了TDP-43蛋白的关键生理功能,同时考虑了与致病性TDP-43沉积相关的神经退行性疾病的扩展,并解剖了TDP-43可以介导神经变性的关键分子途径。
含有TAR DNA结合蛋白43(TDP-43)的致病沉积物的抽象夹杂物在大脑和脊髓中很明显,这些患者的脊髓和跨神经退行性疾病谱的患者存在。例如,大多数偶发性肌萎缩性侧性硬化症患者(高达97%),额颞Lobar变性(〜45%)的患者很大一部分表现出TDP-43阳性神经元内包含物,这表明该蛋白质在疾病病原体中的作用。此外,TDP-43夹杂物在与多个基因突变有关的家族性ALS表型中很明显,包括TDP-43基因编码(TARDBP)和无关基因(例如,C9orf72)。虽然TDP-43是对RNA相关代谢至关重要的必不可少的RNA/DNA结合蛋白,但确定TDP-43介导神经变性的病理生理机制似乎很复杂,并且揭示了这些分子过程对于有效疗法的发展似乎至关重要。本综述强调了TDP-43蛋白的关键生理功能,同时考虑了与致病性TDP-43沉积相关的神经退行性疾病的扩展,并解剖了TDP-43可以介导神经变性的关键分子途径。
2.1.3. 开放选修课 (O) 通常是从不相关的学科/科目中选择的,目的是寻求接触/增加通用能力。这些可能包括文科课程、人文和社会科学课程等,本质上是帮助学生学习其他部门/课程/机构或在线提供的课程(包括核心课程或专业选修课)。开放选修课无需在课程结构中指定,大学可以在任何学期批准并提供任何开放选修课
TDP 由服务机构统一办公室负责,完成后应提交给服务机构联络处。附件 1 和 2 包含与这些表单字段描述相符的清单。必须将适当的 TDP 清单与 TDP 文件一起提交给服务机构联络处。完整且协调的 TDP 应包括:1.发送给服务部门的标准化立场信函:a.对于 TDP 中描述的所有项目,所有其他服务部门的标准化立场,无论其他每个服务部门是否是淘汰/替代项目的注册用户,以及对于未替代现有项目的新项目,这些项目均应标准化。不采用的正式声明应包括明确的理由。2.规范类型应为以下四个选项之一:a.军事性能规范:一种规范,它以所需结果的形式陈述要求,并带有验证合规性的标准,但不陈述实现所需结果的方法。性能规范定义了项目的功能要求、项目必须运行的环境以及接口和互换性特性。国防规范和程序唯一规范都可以指定为军事性能规范。b.军事详细规范:一种规范,它指定了设计要求,例如要使用的材料、如何实现要求或如何制造或构造项目。同时包含性能和详细要求的规范仍被视为详细规范。国防规范和程序唯一规范都可以指定为军事详细规范。规范应包括操作表。c. 商业物品描述 (CID):由 GSA 管理的索引式简化产品描述,按功能、性能或基本物理要求描述可满足政府需求的可用、可接受的商业产品。1.商业型产品:一种商业产品,(a) 经过修改以满足某些政府特定的物理要求或附加要求,或 (b) 以其他方式与普通商业产品不同。d. 采购说明 (PD):一份声明,概述满足政府最低需求所需的物品、服务或物资的基本特征和功能。3.修改通常在包装、包装、标记、质量水平或可接受特性范围方面进行,以使供应商能够满足联邦要求,而无需对商业生产流程进行昂贵的更改。当没有规格或各个军事部门或国防部不需要特定的采购规格时使用。所有军事(如果适用,PD 和 CID)规格均应符合 MIL-STD 961、DOD 4120.24-M 和 Fed Std 2000。4.图案:a.这些应包括橡木标签图案、电子图案和样品服装,以证明图案可用于质量审查(如果适用)。5.标准样品:a.当规范要求表明物品的一个或多个物理或化学特性必须与标准样品进行比较时,必须提供。这应该
网络化水下作战技术演示项目 (NUW TDP) 是加拿大国防研发部门的一项活动,将在四年内花费约 620 万美元,通过模拟和实时演示,研究加拿大海军和海上航空兵未来在国家行动和与盟友的联合行动中执行综合、单平台和多平台水下作战 (UWW) 的能力。它将利用来自各种声学传感器的信息来构建局部 UWW 图像,然后将其提供给指挥系统以合并到整体战术图像中。该项目将包括对其他声学相关应用的调查,这些应用强调战术场景的完整可视化,包括战术海洋学以及分类和决策辅助,以优化 UWW 资源的使用。