图 2 CLDN1 敲除会降低 N/TERT-2G 单层细胞和器官型细胞浸没培养物中的屏障完整性。浸没单层细胞培养物在高 Ca 2 + 培养基中分化。通过 (A) 分化后 5 天内每天的跨上皮电阻 (TEER) 或 (B) 分化后 1、2 和 3 天的通透性测定来量化屏障功能。WT、pCLDN1 KO 和 A8 克隆细胞用于开发器官型培养物,并且 (C) 在提升到气液界面 10 天后测量电阻抗。-gRNA、pCLDN1 KO n = 4 个实验(A、B)。B6、A8、H1 克隆 n = 3 个实验和 D5 克隆 n = 1 个实验(A、B)。n = 3-9 个来自三个实验的总构建体,不同的符号代表各个实验(C)。通过配对 t 检验 (A、B) 或 ANOVA (A、B、C) 评估与相关 WT 对照的统计差异。数据以平均值 ± SEM 表示。 * p < 0.05,** p < 0.01。
皮肤微生物组在人类表皮与环境之间的界面上起着至关重要的作用,从而提供了针对致病性菌株,训练宿主免疫和支持上皮周转的抗定殖抗性。成反比的是,不相反的皮肤微生物组状态与皮肤病有关,尤其是炎症性疾病,例如特应性皮炎和牛皮癣。当前对人类宿主和微生物组相互作用的评估依赖于疾病后的事后研究。这限制了评估疾病进展过程中宿主和微生物的因果作用的能力。在受控且可重复的背景下表征微生物和宿主生物学的一种方法是在体外模型中具有足够的复杂性和稳定性来支持扰动和反应。当前研究这些过程的工具集中于在短期(小时至几天)培养持续时间内测试两个或多个菌株之间的拮抗或协同关系,从而排除了对相关复杂性和慢性疾病状态的研究。在这里,我们提出了人类皮肤微生物组的体外模型,该模型包括一个六菌株联盟,在空气界面中定位了原代人角质形成细胞衍生的组织,长达7天。我们评估了组织健康的读数,包括组织学,基因表达和thransepithelial电阻(TEER),以及相对应变丰度,以表征随着时间的推移微生物组稳定性。皮肤细胞在两周内形成复杂的组织结构,并在与微生物联盟共培养7天后保持稳定或增加的TEER。在第7天的六个菌株中,在皮肤组织表面上是可行的,证明了用于微生物组研究的稳健稳定的测试床。该模型的一个显着特征是在有氧组织培养环境中cutibacterium痤疮的持久性,因为通常在厌氧条件下证明了痤疮藻的生长,这表明皮肤组织模型有利于天然皮肤菌株的自然生长状态。与健康对照组相比,与特应性皮炎的细胞因子代表相比,在第7天,组织屏障显着降低,而与微生物组的存在无关。此外,在患病模型组织中观察到相对应变丰度的改变,证明了研究疾病状态对
摘要:为了研究新化学和生物实体的生物分布,血脑屏障 (BBB) 的体外模型可能成为药物发现早期阶段的重要工具。在这里,我们展示了我们设计的内部三维 BBB 生物芯片的概念验证。这种三维动态 BBB 模型由内皮细胞和星形胶质细胞组成,它们在模拟血流的流动条件下共培养在聚合物涂层膜的相对两侧。我们的结果证明了 BBB 非常有效,证据是 (i) 跨内皮电阻 (TEER) 增加了 30 倍,(ii) 紧密连接蛋白的表达显著增加,以及 (iii) 与静态体外 BBB 模型相比,我们的技术解决方案具有较低的 FITC-葡聚糖渗透性。重要的是,我们的三维 BBB 模型有效地表达了 P-糖蛋白 (Pg-p),这是脑源性内皮细胞的标志性特征。总之,我们在此提供了一种完整的整体方法和对整个 BBB 系统的见解,可能在临床和制药领域带来转化意义。
生物多样性危机要求采取行动。以下生物多样性策略扩展了柏林弗雷伊大学的可持续发展策略,包括保护和促进自然和生物多样性的校园。为此,大学将生物多样性与自然保护研究的对象结合在一起,以及计划和管理自己的绿色空间,水体和建筑物所采取的方法。同时,该策略旨在更好地链接整个大学中有关自然和生物多样性,研究和教学以及自愿工作的各种活动。它还使这些不同的区域更加可见。另一个关键的构件是促进跨学科教学和教育计划。生物多样性战略代表了大学为解决气候危机解决气候危机的下一个逻辑步骤,此前柏林FreeieUniversität柏林(柏林)(于2016年通过)以及2019年大学宣布的气候紧急情况。此外,该策略还建立了生物多样性,气候保护和健康问题之间的结构化联系。此外,它还代表了大学对获得和遵守
直到最近,即使在二尖瓣反流中,常规二尖瓣手术也一直是选择的治疗方法。最近的证据倡导使用二尖瓣的经导管边缘到边缘二尖瓣修复(TEER)。这是由美国心脏病学院/美国心脏协会指南的变化所反映的。我们回顾了文献,以阐明所有干预,外科,经导管和指导指导的医疗疗法的风险和益处。由于关闭力与束缚力之间的不平衡,次级二尖瓣反流发生。鉴于病理仅超过瓣膜,应进行治疗,以恢复瓣膜旁边的左心室的几何形状。心肌血运重建在防止复发方面起关键作用。除限制性二尖瓣环形成形术外,乳头状肌肉近似的作用应在一组患者中考虑。我们还审查了当前有关Coapt和Mitra-FR试验的Teers的文献,同时强调了比例/不成比例的MR的概念,这可能有助于确定哪些患者从二尖瓣恢复中受益。对这种状况的处理将需要强大的随机试验,以及使用最先进的成像技术以及多学科团队的完整补充,以确保每个患者的最佳结果。
席林博士在长达 50 年的职业生涯中致力于学术医学。他出生并成长于密苏里州堪萨斯城郊外,15 岁时进入达特茅斯学院。1937 年从达特茅斯毕业后,他进入哈佛医学院学习,成为 1941 届的学生,该届学生是二战前最后一届毕业生。在纽约罗斯福医院开始实习和住院医师培训的六个月前,他签约成为 Effie M. Morrissey 号帆船的船医,参加由美国标准局赞助的北极科学考察。在经历了格陵兰海岸和哈德逊海峡的一系列危险冒险之后,他返回纽约,开始接受普通外科培训。1945 年,他加入罗彻斯特大学外科队伍,在那里开始了他毕生的伤口愈合工作。他在罗切斯特的职业生涯被中断了几个月,前往中央太平洋(埃尼威托克)参与了原子弹试验和曼哈顿计划中闪光烧伤的研究。随后,他以志愿者的身份加入了空军,并在圣安东尼奥新成立的航空医学院建立了外科部门。
一个单元格的速度比当前方法快1000倍,正在帮助进步医学和环境管理。和PNNL的超导量子测试床有助于量子计算中的广告,这可以帮助解决能源生产和可持续性问题。pnnl搜索者在2024财政年度授予的59份专利和近1,700份专利授予。在悠久的历史中,PNNL致力于发展科学,技术,工程和数学方面的未来劳动力。仅去年,该实验室就吸引了51,000多名学生和900名教育工作者,并接待了1,717名学生,自2020年以来增长了35%。此外,PNNL创建了一个STEM大使计划,培训其科学家如何最好地传达和传达其作品的影响和相关性。STEM大使在整个Richland,Seattle和Sequim地区的外展活动中,使用互动,动手展示来激发对STEM学习和职业的兴趣。STEM大使已被邀请在全国范围内的Doe National Science Bowl出席。pnnl的STEM Ambas-Sador计划现在是在其他国家实验室进行类似努力的典范。作为PNNL的长期冠军,我们知道我们在华盛顿州很幸运,在我们的后院拥有如此惊人的回报。我们要祝贺PNNL的所有过去和现在,令人难以置信的60年。感谢您为我们的州,我们的国家和整个世界所做的一切。我们期待着更多的创新和发现,这将使我们的世界成为更好,更清洁,更安全的居住地。
我们已经看到使用游戏来收集游戏以外的研究问题的数据本身,这是在研究本身之外的研究问题,称为游戏研究(Deterding等,2015)或基于游戏的方法(Slegers等,2016)。例如,经济学家长期以来不得不与他们无法进行真正的宏观经济实验的事实作斗争 - 政府也不会允许他们,也不能真正建立并比较两个相同的现实生活经济体。因此,像卡斯特罗诺娃,威廉姆斯,拉坦和基冈(2009)或Živić,Andjelković,Andjelković,Özden,Dekić和Castronova(2017)已经探索了基于经济性经济学的虚拟经济学,在MACRIEN上,在Maccrotect of MacCRAID上,已经探索了使用MacCRIEN的虚拟经济体的使用。现实世界。正在适应现有的,并创建了新游戏,例如实验室和在线实验(Hawkins,Rae,Nesbitt和Brown,2012; Oladimeji,Thimbleby,Curzon,Iacovides,Iacovides和Cox,&Cox,&Cox,2012年)。例如心理学和流行病学是重新修复游戏智能 - 现有娱乐游戏的大规模数据 - 回答基础研究问题(Devlin等,2014; Williams,Contractor,Poole,Poole,Srivastava,&Cai,&Cai,2011)。在人们的游戏中表现与诸如流畅智能(Kokkinakis,Cowling,Drachen和Wade,2017年)等游戏外的特征之间建立了密切的关系,他们建议游戏可以用作替代心理测量乐器。人类计算机互动(HCI)和其他领域的定性研究人员越来越多地使用板和纸牌游戏来构建用户和设计研究过程(Hannula&Harviainen,2016; Slegers等,2016)。所谓的公民科学游戏正在吸引成千上万的志愿者来众筹科学数据收集和处理任务,例如记录污染水平,分类星系图像或识别蛋白质折叠(Cooper,2015年)。
在 2022 年 2 月 24 日俄罗斯入侵之前的几年里,创建网络志愿军的主要想法一直在乌克兰政府圈子里流传。在某种程度上,这些讨论受到了爱沙尼亚防卫联盟网络部队的成功以及全球其他努力的影响,这些努力在需要时将民间 IT 志愿者组织、合并和激增到现有的军事结构中。与这些完善的纯防御性网络志愿工作相比,乌克兰 IT 军队是临时成立的,没有明确的结构和经过验证的计划。同样,乌克兰军事网络指挥部的缺失也可能促使基辅创造性地思考如何将其新生的军事和情报网络能力与庞大、愿意和全球的民间 IT 社区结合起来保卫国家。IT 军队应运而生,随后演变成一种混合结构,既非民用也非军用,既非公共也非私人,既非地方也非国际,既非合法也非非法。截至本文撰写之时,IT 军队由两部分组成:(1)持续的全球行动号召,动员任何愿意参与协调 DDoS 攻击的人,针对指定的(主要是民用的)俄罗斯基础设施目标;(2)内部团队,可能由乌克兰国防和情报人员组成,他们一直在试验和开展针对特定俄罗斯目标的越来越复杂的网络行动。IT 军队的两个部分都是纯粹的进攻性组织,旨在将愿意参与的业余爱好者(平民)和敬业的专业人士(平民、军人、情报人员)纳入一个(最有可能的)等级组织结构中。此外,IT 军队还催生了一个生态系统,其中包括乌克兰人拥有的 IT 公司和位于乌克兰境外的个人,以及居住在乌克兰为西方公司工作的乌克兰人。这个生态系统一直在不断创造新工具、产生专业知识、识别新目标并履行其他情报支持功能,以支持乌克兰在网络空间的进攻努力。