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神经网络预测用体外膜氧合治疗的小儿患者的射线照相脑损伤针对AML和ALL -Digital Commons@Beckertert，CNS恶性肿瘤的启动子
摘要随着细胞在有丝分裂过程中复制其DNA，由于DNA复制过程的固有局限性，端粒缩短了。维持端粒长度对于癌细胞克服端粒缩短引起的细胞衰老至关重要。端粒酶逆转录酶（TERT）是端粒酶的限速催化亚基，端粒酶是RNA依赖性的DNA聚合酶，可延长端粒DNA以维持端粒稳态。tert启动子突变。此外，TERT启动子高甲基化也会导致TERT转录增加，已在dend依膜瘤和小儿脑肿瘤中使用。在高度癌症的气氛中观察到的TERT失调的高频使端粒酶活性成为开发新型疗法的有吸引力的靶标。在这篇综述中，我们简要讨论正常人类细胞中TERT的正常端粒生物学以及TERT的结构，功能和调节。我们还强调了TERT在癌症生物学中的作用，重点是原发性中枢神经系统肿瘤。最后，我们总结了TERT启动子突变在癌症中的临床意义，这些突变促进造成肿瘤的分子机制以及针对TERT的癌症疗法的最新进展。
CRISPR/Cas9 介导的癌细胞 TERT 破坏
摘要：哺乳动物端粒长度主要受端粒酶调控，端粒酶是一种由逆转录酶（TERT）和RNA亚基（TERC）组成的核糖核蛋白。TERC在所有细胞中均有组成性表达，而TERT表达则在时间和空间上受到调控，因此在大多数成年体细胞中，TERT处于失活状态，端粒酶活性无法检测到。大多数肿瘤细胞激活TERT作为阻止进行性端粒磨损的机制，以实现增殖永生。因此，失活TERT被认为是一种有前途的癌症治疗方法。在这里，我们应用CRISPR / Cas9基因编辑系统靶向癌细胞中的TERT基因。我们报告称，TERT的破坏严重损害了癌细胞在体外和体内的存活率。 TERT 在肿瘤细胞中的单倍体不足足以导致体外端粒磨损和生长迟缓。在体内，TERT 单倍体不足的肿瘤细胞在移植到裸鼠后未能形成异种移植物。我们的工作表明，基因编辑介导的 TERT 敲除是治疗癌症的潜在治疗选择。
当前的患者衍生肿瘤的研究发展...
低5年生存率。这种不良的预后可能与NSCLC的肿瘤异质性及其对治疗药物的内在抗药性有关。已经提出，与端粒酶抑制作用的联合治疗可能是治疗药物敏感和耐药类型癌症的有效策略。端粒酶是细胞存活的关键酶，约90％的人类癌症通过激活端粒酶来维持端粒，这是由端粒酶逆转录酶（TERT）上调驱动的。已经在多种癌症类型中描述了端粒酶重新激活的几种机制，包括TERT启动子突变，通过TERT启动子进行表观遗传修饰，TERT扩增和TERT重排。本研究的目的是全面回顾端粒酶活性及其与NSCLC的临床特征和预后的关联，并分析TERT激活端粒酶并确定其在NSCLC中的潜在临床应用的潜在机制。更重要的是，已经对NSCLC中针对TERT的当前治疗策略进行了总结，目的是促进发现NSCLC未来治疗的新型策略。
抑制TERT抑制慢性髓样白血病细胞的增殖和诱导的凋亡 高密度脂蛋白胆固醇与糖尿病性视网膜病之间的关联：2型糖尿病患者的横断面研究 大脑压力的起伏：扩展三个网络假设 在不同的秘鲁地区和外部建筑环境中土壤寄生虫污染 velezensis oee1对biscogniauxia地中海产生的可扩散代谢产物的拮抗作用 通过LAMP和RPA测定的小鸡胚胎分子性别 2型糖尿病中心血管疾病风险的模式和决定因素：尼日利亚当前糖尿病管理状态的见解 增强微型对象检测而无需微调：具有最新YOLO模型和RT-DETR Transformer 的动态自适应对象推理切片框架
由染色体9和22之间的相互易位产生的异常嵌合BCR-ABL癌蛋白表现出构成性高激酶活性。活化的BCR-ABL1促进了慢性髓样白血病（CML）细胞的增殖，并通过激活多种下游信号通路来阻碍其患有凋亡的能力[1-2]。酪氨酸激酶抑制剂（TKIS），例如伊马替尼（IM）和尼洛替尼，已被证明在慢性期有效治疗CML。然而，大约15-20％的患者，尤其是处于疾病加速阶段的患者，对IM产生了抵抗力，并最终经历了复发或爆炸危机的进展[3-8]。大约50％的TKI抗性病例是BCR-ABL依赖性的，这是由ABL激酶结构域中的点突变或BCR-ABL基因的扩增引起的，该基因导致BCR-ABL激酶活性的重新激活[9]。其余的耐药性涉及与细胞增殖和/或癌症生存有关的各种关键信号通路。CML从慢性阶段到高级阶段的进展是由BCR-ABL依赖性和独立机制驱动的，这也表现出对特定TKI的反应。
tert启动子突变是不良预后的独立预后标记，MAPK抑制剂治疗的黑色素瘤
1实体瘤，病理学和癌症学的生物学实验室，中心医院的蒙彼利埃大学，法国34000蒙彼利埃； p-blateau@chu-montpellier.fr（p.b.）; b-beganton@chu-montpellier.fr（B.B.）; v-ducros@chu-montpellier.fr（V.D.）; g-chauchard@chu-montpellier.fr（G.C.）; j-vendrell@chu-montpellier.fr（J.A.V.）2 Institute for research in the Cancan é rologie de Montpellier, Inserm, University of Montpellier, Institut du Cancer de Montpellier, University of Montpellier, 34000 Montpellier, France 3 Laboratory Prot omique r e ponse in fl ammmattoire spectromé de mass (Prism), Inserm U1192, University Center,里尔（Lille），F-59000 Lille，法国； coyleud@gmail.com（E.C。）; estellelaurent81@gmail.com（E.L。） *通信：j-soletol@chu-montpellier.fr;这样的。： + 33-467-33-58-71
TERT及其潜在治疗的肿瘤效应...
with an adenocarcinoma component, pT2aN0M0, with focal positivity for thyroid transcription factor 1 (TTF1), without epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations and ALK recombinations, having an initial clinical stage of IB and programmed death ligand‑1 (PD‑L1) positivity with a tumor proportion score of over 70%.患者接受了放射疗法治疗，并接受了破骨细胞抑制剂和免疫疗法，没有良好的治疗作用，并且对pembrolizumab的继发性皮肤不良反应存在。作为死亡的主要原因，即使在靶向疗法或免疫疗法的患者中，肺癌的一般存活率也很低。通过更好地识别有风险的患者，可以建立更有效的个性化治疗方法；科学研究的未来目标是对新疗法的不良影响的后续目标。
TERT表达与薄薄的初步转移，黑色素瘤中疲惫的CD4+ T细胞以及跨癌症实体的DNA修复
端粒酶逆转录酶（TERT）启动子突变经常发生在癌症中，与TERT表达和细胞增殖增加有关，并可能影响黑色素瘤的治疗方案。作为TERT表达在恶性黑色素瘤中的作用和TERT的非规范功能，我们的目的是通过分析几个高度注释的高度注释的黑色素瘤队列来扩展当前对TERT启动子突变和肿瘤进展中表达改变的知识。使用多元模型，我们发现在免疫检查点抑制下，没有用于TERT促进突变突变或TERT表达与黑色素瘤同龄人的存活率的稳定关联。然而，CD4+ T细胞的存在随TERT表达而增加，并且与耗尽标记的表达相关。虽然启动子突变的频率没有随着勃斯洛的厚度而变化，但在较薄的原始引起的转移中，TERT表达增加了。作为单细胞RNA - 序列（RNA-Seq）表明，TERT表达与细胞迁移的基因和细胞外基质的动力学有关，这表明TERT在侵袭和转移过程中的作用。在几个大肿瘤和单细胞RNA-seq队列中发现的共同调节基因也表明，与线粒体DNA稳定性和核DNA修复有关的TERT的非传统功能。这种模式在胶质母细胞瘤和其他实体中也很明显。因此，我们的研究增加了TERT表达在癌症转移中的作用，并可能具有免疫抵抗力。
TERT中的原始研究遗传变异改变了酒精相关肝硬化中肝细胞癌的风险：全基因组C
Stephan Buch ϕ, 1.2 Hamish Innes ϕ, 3.4 Philipp Ludwig Lutz, 5 Hans Dieter Nischhalke, 5 Jens U Marquardt, 6 Janett Fischer, 7 Karl Heinz Weiss, 8 Jonas Rosendahl ϕ, 9 Astrid Marot, 10,11 Marcin Krawczyk, 12.13 Markus Casper, 12 Florian Eyer, 14 Arndt Vogel，15 Silke Marhenke，15 Johann von Felden ，16 Rohini Sharma ϕ，17 Stephen Rahul Atkinson，17 Andrew McQuillin，Andrew McQuillin，18 Jacob Nattermann 16，16，5 Clemens Schafmayer，19 Andre Franke ϕ，20 Andre Franke ϕ，20 Andre franke ϕ Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Sulk, 22 Veera Raghavan Thangapandi, 2.22 Mario Brosch, 2.22 Carolin Lackner, 23 Rudolf e Stauber, 24 Ali Canbay ϕ, 25 Alexander Link, 26 Thomas Reiberger ϕ, 27 Mattias Mandorfer , 27 Georg Semmler, 27 BernhardStephan Buch ϕ, 1.2 Hamish Innes ϕ, 3.4 Philipp Ludwig Lutz, 5 Hans Dieter Nischhalke, 5 Jens U Marquardt, 6 Janett Fischer, 7 Karl Heinz Weiss, 8 Jonas Rosendahl ϕ, 9 Astrid Marot, 10,11 Marcin Krawczyk, 12.13 Markus Casper, 12 Florian Eyer, 14 Arndt Vogel，15 Silke Marhenke，15 Johann von Felden ，16 Rohini Sharma ϕ，17 Stephen Rahul Atkinson，17 Andrew McQuillin，Andrew McQuillin，18 Jacob Nattermann 16，16，5 Clemens Schafmayer，19 Andre Franke ϕ，20 Andre Franke ϕ，20 Andre franke ϕ Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Stefan, 22 Sulk, 22 Veera Raghavan Thangapandi, 2.22 Mario Brosch, 2.22 Carolin Lackner, 23 Rudolf e Stauber, 24 Ali Canbay ϕ, 25 Alexander Link, 26 Thomas Reiberger ϕ, 27 Mattias Mandorfer , 27 Georg Semmler, 27 Bernhard
抑制TERT抑制慢性髓样白血病细胞的增殖和诱导的凋亡
分类变量表示为计数和百分比，而连续变量则为标准偏差（SD）或具有四分位间范围（第25％和第75个百分位数）的中位数表示为手段。p值，并将卡方检验应用于分类变量。使用多元逻辑回归和平滑曲线拟合探索了DR和HDL-C之间的关联，并调整了相关的临床协变量。使用递归算法确定拐点。在检测非线性时，构建了一个加权的两型逻辑回归模型。使用EmpowerStats软件（http://www.empowerstats.com）和R版本4.1.1进行统计分析。p值小于0.05被认为具有统计学意义。
检替滨在恶性脑膜瘤细胞中的功效
脑膜瘤对手术或辐照的脑膜瘤的客观化学治疗选择在很大程度上是未知的。Human端粒酶逆转录酶（HTERT）启动子甲基化具有随后的TERT表达和端粒酶活性，在大多数高级脑膜瘤中都发现了肿瘤发生的关键特征。因此，作者研究了脱甲基化剂去甲甲他蛋白（5-Aza-2-脱氧胞苷）对脑膜瘤细胞中存活和DNA甲基化的影响。方法在两种良性（HBL-52和Ben-Men 1）和一种恶性（Iomm-Lee）脑膜瘤细胞系中，研究了在与Decitabine与Decitabine孵育之前和孵育后，研究了在与Decitabine孵育之前和孵育培养之前研究的。与DNA甲基化分析一起探索了解替滨对DNA甲基化的整体作用。在Iomm-Lee和Ben-Men 1中发现了高水平的TERT表达，端粒酶活性和HTERT启动子甲基化，但在HBL-52细胞中没有发现。decitabine诱导剂量依赖性的显着降低，并在Iomm-Lee中与剂量从1至10 µm孵育后，在HBL-52或Ben-Men 1细胞中诱导了剂量依赖性降低。然而，Iomm-Lee细胞的作用与TERT表达，端粒酶活性或HTERT启动子甲基化无关。全基因组甲基化分析表明，在德替替替替替替替象敏感的Iomm-Lee中药物给药后，14个DNA区域的脱甲基化明显，但在耐替替替他的HBL-52细胞中却没有。结论决定滨在高级脑膜瘤细胞系中降低了增殖和生存能力。差异甲基化区域的11个基因的启动子区域，包括几种癌基因和肿瘤抑制基因，这些基因尚未在脑膜瘤中描述。取代滨的作用是独立的，但与不同肿瘤抑制基因和癌基因的启动子的DNA甲基化变化有关。