简介皮肤黑色素瘤 (cuMM) 仅占所有皮肤癌的 4%。然而,它却是 80% 皮肤癌死亡的罪魁祸首,是所有原发性皮肤肿瘤类型中最致命的。在过去的几十年里,全球浅肤色人群中的 cuMM 发病率稳步上升。美国国家癌症研究所监测、流行病学和最终结果计划 (SEER) 数据库将皮肤黑色素瘤排在 2024 年发病率的第 5 位,估计它将占美国所有新癌症病例的 5% [1]。而根据世界卫生组织 (WHO) 的统计数据,在波兰,2022 年 cuMM 是男性和女性中第 16 种最常见的癌症类型 [2]。尽管在大多数欧洲国家,黑色素瘤发病率仍然大幅上升,但在澳大利亚等几个高风险国家,由于有效的公共卫生运动和防晒霜可及性的提高,黑色素瘤发病率已报告下降/稳定[3]。
1实体瘤,病理学和癌症学的生物学实验室,中心医院的蒙彼利埃大学,法国34000蒙彼利埃; p-blateau@chu-montpellier.fr(p.b.); b-beganton@chu-montpellier.fr(B.B.); v-ducros@chu-montpellier.fr(V.D.); g-chauchard@chu-montpellier.fr(G.C.); j-vendrell@chu-montpellier.fr(J.A.V.)2 Institute for research in the Cancan é rologie de Montpellier, Inserm, University of Montpellier, Institut du Cancer de Montpellier, University of Montpellier, 34000 Montpellier, France 3 Laboratory Prot omique r e ponse in fl ammmattoire spectromé de mass (Prism), Inserm U1192, University Center,里尔(Lille),F-59000 Lille,法国; coyleud@gmail.com(E.C。); estellelaurent81@gmail.com(E.L。) *通信:j-soletol@chu-montpellier.fr;这样的。: + 33-467-33-58-71
由染色体9和22之间的相互易位产生的异常嵌合BCR-ABL癌蛋白表现出构成性高激酶活性。活化的BCR-ABL1促进了慢性髓样白血病(CML)细胞的增殖,并通过激活多种下游信号通路来阻碍其患有凋亡的能力[1-2]。酪氨酸激酶抑制剂(TKIS),例如伊马替尼(IM)和尼洛替尼,已被证明在慢性期有效治疗CML。然而,大约15-20%的患者,尤其是处于疾病加速阶段的患者,对IM产生了抵抗力,并最终经历了复发或爆炸危机的进展[3-8]。大约50%的TKI抗性病例是BCR-ABL依赖性的,这是由ABL激酶结构域中的点突变或BCR-ABL基因的扩增引起的,该基因导致BCR-ABL激酶活性的重新激活[9]。其余的耐药性涉及与细胞增殖和/或癌症生存有关的各种关键信号通路。CML从慢性阶段到高级阶段的进展是由BCR-ABL依赖性和独立机制驱动的,这也表现出对特定TKI的反应。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年12月5日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.12.05.626964 doi:Biorxiv Preprint
MGMT 基因启动子区域的高甲基化(该基因编码 DNA 修复酶 O 6 - 甲基鸟嘌呤 DNA 甲基转移酶)是重要的预后标志物,也是预测胶质瘤对烷化剂(如替莫唑胺)治疗反应的指标(Weller 等人,2009 年;Hegi 等人,2005 年;Pegg,1990 年)。建议将 IDH 突变和 MGMT 甲基化状态的评估作为胶质母细胞瘤患者生存的综合预测指标(Wick 等人,2013 年)。建议将 IDH 突变和 MGMT 甲基化状态的联合评估比单独使用任何一种生物标志物更能预测胶质母细胞瘤的生存率(Molenaar 等人,2014 年)。TERT 启动子突变与未甲基化的 MGMT 相结合的存在表明胶质母细胞瘤的预后最差(Arita 等人,2016 年)。
©Baxi Heating UK Ltd 2009保留所有权利。在每种情况下,无论是电子,机械,录制还是其他方式,都可以以任何形式或任何方式复制或通过任何形式或以任何方式传输或以任何性质的检索系统(包括在任何数据库中)来存储任何一部分,或者未经版权所有者的事先书面许可,除非具有电子,机械,记录或其他方式,否则在版权所有的事先书面许可下,除非允许在版权,设计和专利专利人,设计和专利专利范围内进行公平交易,1988年8月。
摘要 人工智能 (AI) 工具在学术环境中的整合彻底改变了全球的教学过程。不可否认,这项技术也为英语作为第二语言 (ESL) 学生完成学术写作任务提供了无限的可能性。这种习俗在马来西亚高等教育学生中尤为普遍,因为在当前教育系统中实施混合式学习时,技术融入是必须的。然而,过度依赖这些人工智能工具可能会损害学生的学术诚信、创造力,尤其是他们的批判性思维能力。本文探讨了马来西亚高等教育背景下学术写作任务过度依赖人工智能工具的现象。本研究调查了马来西亚本科生在完成以英语为第二语言的学术写作作业时使用人工智能技术的模式。我们还进行了定性访谈,以了解参与者对相关人工智能技术的观点、使用所选人工智能工具的原因以及使用人工智能工具完成学术写作任务的相关问题。研究结果显示,马来西亚本科生深切选择了与翻译目的、英语写作内容生成提示、英语拼写和语法检查以及抄袭检测相关的人工智能工具。这种过度依赖是由于与技术易用性、写作技能缺乏、学生学业压力和 ESL 水平较弱等因素有关。本研究建议教育工作者干预和指导学生使用人工智能工具,以便他们能够结合批判性思维技能并负责任地诚信使用现有技术。 关键词:人工智能 (AI) 工具、ESL(英语作为第二语言)、学术写作。 1. 简介 人工智能 (AI) 工具与学术写作任务的整合已成为教育环境中的一种变革趋势。参与教育环境的人:学习者和教师受益于这些人工智能工具,它们提供了一系列旨在增强写作和作文过程各个方面的功能。借助正确的人工智能工具,包括起草、编辑、引用管理和抄袭检测在内的作文进程变得更加容易。这些人工智能工具集成了人工智能技术、机器学习算法和自然语言处理 (NLP),为生成内容、管理引文、分析语法、检测抄袭和分析写作风格等任务提供计算机化协助。大学生对各种人工智能写作工具的使用日益增多:自动写作评估工具、提供自动纠正反馈的工具、人工智能机器翻译器、和 GPT-3 文本生成器大多是典型选项 (Alharbi, 2023)。在马来西亚高等教育中,在线资源和人工智能工具(如 Google Translate、ChatGPT、Grammarly、Turnitin、QuillBot 和 Wordtune)已被广泛利用,尤其是在完成英语学术写作任务时。尽管使用人工智能写作平台存在隐私和安全风险,但时间限制和语言技能有限等因素导致高等教育学生对人工智能工具的依赖性增加。提供语法、标点和风格问题实时反馈的人工智能写作工具可以大大提高第二语言学习者的写作质量,然而,学术界抄袭的倾向相当高 (Roe et al., 2023)。学生声称,使用人工智能工具增强了他们的信心,因为它提供了更好的写作结果;特别是在他们的语法、标点和风格方面。一项关于技术介导学习和
从经济角度来看,“免费资金时代”已经结束。较低的利率推动了有线电视的扩张,MVPD 传输费持续上涨,体育版权费不断上涨,电影片单不断扩大,并为流媒体平台的建设提供了资金。然而,今天,推动 M&E 增长的所有驱动因素都面临挑战。线性电视的 MVPD 传输费正在下降。利润丰厚的家庭视频业务(包括补贴电影业的租赁和购买)继续萎缩。更高的利率对 M&E 公司偿还资产负债表上的现有债务构成挑战,并影响其支持由债务驱动的并购推动的增长的能力。通货膨胀和更高的利率等宏观经济问题,以及工人罢工、有线电视退订和流媒体视频提供商之间的激烈竞争,已导致整个 M&E 生态系统发生重大结构性变化。
背景:据报道,各种疾病(包括不同的癌症)中都存在异常的 DNA 甲基化模式。CRISPR/Cas9 是一种低成本、高效的基因编辑工具,最近彻底改变了生物技术。研究表明,CRISPR/Cas9 系统可以有效地靶向和纠正甲基化。目的:端粒酶对癌细胞的生存起着重要作用。它由 hTERT 基因编码。本研究评估了 CRISPR/Cas9 靶向 hTERT 治疗胶质瘤癌细胞的有效性。方法:使用携带 sgRNA 和 Cas9 杂交体的 EF1a-hsaCas9-U6-gRNA 载体转染 U87 胶质瘤细胞。研究了 4 和 8 µ g/mL 聚凝胺浓度以提高转染效率。使用实时 PCR 评估经过亚硫酸氢盐修饰的 hTERT 的表达水平。还使用流式细胞术和蛋白质印迹法来确定细胞中是否存在端粒酶。采用高分辨率熔解分析(HRM)检测hTERT启动子的甲基化情况,流式细胞术检测转染U87细胞凋亡率。结果:结果表明,gRNA显著提高了转染效果,4µg/mL聚凝胺和80µg/mL转染后,U87细胞中hTERT的表达与未转染gRNA和基底细胞相比有显著差异,流式细胞术显示转染细胞中hTERT水平降低,转染gRNA后U87细胞凋亡率高于未转染gRNA组。结论:设计的CRISPR/Cas9系统可以降低hTERT表达和端粒酶活性,从而抑制神经胶质瘤细胞生长。