循环肿瘤DNA(CTDNA)敏感性仍然是膀胱癌患者分子残留疾病(MRD)检测的敏感性。为了解决这个问题,我们专注于最靠近该疾病,尿液和分析的尿液肿瘤DNA的生物流体。我们通过深层测序(UCAPP-SEQ)将超低通的整个基因组测序(ULP-WGS)与尿癌个性化的亲填充(ULP-WGS)整合在一起,以实现敏感的MRD检测并预测总体存活。变体等位基因频率,推断的肿瘤突变负担和无尿细胞DNA(CFDNA)的拷贝数衍生肿瘤分数水平的明显预测的病理完全反应状态,远胜于血浆CTDNA的能力。将这些尿液CFDNA衍生的因子具有带有一口输出的交叉验证的随机森林模型,对于预测有关金标准手术病理学的残留疾病的敏感性为87%。Kaplan - Meier分析该模型的患者具有MRD,这是通过COX回归分析证实的。对肌肉侵入性,新辅助化疗和持有验证亚组进行的其他生存分析证实了这些发现。总而言之,我们促进了来自74例局部膀胱癌患者的尿液样本,并使用尿液CFDNA多词敏感地检测MRD并准确预测生存率。
RAS P21蛋白激活剂1(RASA1)位于铬-5q14.3上,是Rasgap家族的成员,其中包括NF1,DAB2IP和Rasal2(1)。RASA1包含以下域:SRC同源性2和3(SH2和SH3),N末端C2A和C2B,GTPase激活蛋白(GAP)和Pleckstrin同源(pH),它们附着在Bruton的酪氨酸酶(BTK)基础上。rasa1是具有双重指定性的差距,可增强和加速RAS和RAP的GTPase活性。值得注意的是,细胞内Ca 2+水平调节RASA1的间隙活性。当Ca 2+浓度较高时,RAS的C2结构域和RAP允许磷酸脂质的结合,而pH结构域则保持不活跃并防止脂质结合。rasa1通常位于细胞质中,作为可溶性蛋白质,并在细胞内Ca 2+浓度的受体介导的增加后募集到质膜上(2)。当RASA1与膜相关时,RASA1的RasGAP活性增加了,因为RasGap活性以RASA1的可溶形式有限,尽管未知的机制尚不清楚(3)。sh2 -ptyr相互作用允许RASA1与P190RHOGAP(P190RHOGAP -A,ARHGAP35)相互作用,这是Rho的差距(4)。由于其特殊
Krabbe病(KD)是由GALC基因突变引起的溶酶体储存疾病(LSD)。有50多种单遗传LSD,在很大程度上阻碍了儿童的正常发育,并且经常导致过早死亡。目前尚无LSD的治疗方法,可用的治疗通常不足,表演短,并且并非没有合并症或长期副作用。过去30年中,我们对LSD病理学以及治疗方案的理解取得了重大进步。最近根据这些进展开始了两项基于基因治疗的临床试验,NCT04693598和NCT04771416。本评论将讨论我们对KD的了解如何到达今天的位置,重点关注临床研究,以及发现的内容如何证明对其他LSD的治疗有益。