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通过双向启动子通过四环素共同调节两个基因活性通过双向启动子通过四环素共同调节两个基因活性
最近，我们描述了一个调节系统，该系统允许在较高的真核细胞系（1），植物（2）和动物（3,4）中严格控制单个基因活性。该系统的基本组件是（i）一个RNA聚合酶H最小启动子，放置在多个操作序列（TETO）的下游，其大肠杆菌tnjo Tetracycline抗性操纵子和（ii）TET抑制剂（TET）（TETR）和Simples Simples Simplex Virus Protein 16（vpp16（vp p p p）（ii）（ii）（ii）融合。在不存在四环素（TC）的情况下，TTA与TET算子结合以激活最小启动子的转录，而在TC存在下，它的关联并因此阻止了其转录激活。在TTA结合后，源自巨细胞病毒IE启动子（PHCMV，5）的最小启动子，并融合到七个TETO序列中，当在短暂性表达测定中进行比较时，在HELA细胞中的父启动子的明显强度达到了显着的强度（6）。TTA的高激活潜力及其结合位点在PHCMV*_1 [（1）中的排列；参见图ia]建议设计双向启动子，该设计将允许同时调节来自中心位置多个TETO序列的两个转录单元（图la）。这样的启动子对于多种实验方法应该有用。首先，它可以允许以化学计量量的两种基因产物的合成，这通常是产生异二聚体（或异源 - 寡聚）蛋白的先决条件。在这里，我们报告了双向启动子的构建（PBI-L;图第二，通过将不同效率的最小启动子融合到中心位置的TETO序列，可以在不同但定义的水平上共同调节两个基因产物。第三，通过在双向启动子的一侧整合适当的报告基因，可以通过报告基因函数来监测对不可读基因的调节。后一种可能性也可能有助于在细胞和有机水平上 - 筛选正确整合的表达单元，以控制感兴趣的基因。1a）表明，该启动子以定量方式共同调节了编码P-半乳糖苷酶和荧光素酶的两个报告基因。此外，我们描述了一个矢量系列，很容易允许将PBI-I用于各种目的。图1a所示的广义发散转录单元由基因X的双向启动子组成，然后是
肠道微生物
新生儿中对抗生素的抽象抗药性是一个巨大的关注点，因为其免疫系统仍在发展，并且早期生活中的感染和抵抗获得对其健康产生了短期和长期的影响。双歧杆菌物种是能够主导婴儿肠道微生物组的重要份量，并且众所周知，比其他可能在婴儿中定位的分类群相比，它不容易拥有抗菌耐药基因。我们旨在研究新生儿中主导的双歧杆菌肠肠菌群和抗生素耐药基因负荷之间的关联，并确定可能有助于抗生素耐药性的围产期因子。在7天和1个月大的MAMI出生队列中包括200个婴儿粪便样本，并为此提供了孕产妇的炎症性临床记录。通过16S rRNA扩增子测序进行微生物群，并通过qPCR定量靶向抗生素抗性基因（ARGS）（包括TETM，TETW，TETO，TETO，Blatem，Blatem，Blashv和ERMB）。婴儿菌群根据双歧杆菌的丰度聚集成两组：高和低。使用基于双歧杆菌属相对丰度的时间点，使用无监督的K均值分配的非线性非线性算法进行组的主要分离。微生物群的组成均显着不同，并且在每个簇中富集了特定的双歧杆菌物种。婴儿肠道中的双歧杆菌的丰度较低与较高的抗生素耐药基因载荷有关。我们的结果强调了双歧杆菌属在早期获得中的相关性，并确立了肠道中抗生素耐药性的相关性。需要进一步的研究来制定策略，以促进健康的早期定殖并与抗生素耐药性的传播作斗争。
通过药物控制增强子基因激活......
摘要虽然对基因-增强子相互作用的调控进行了深入研究，但其应用仍然有限。在这里，我们重建了 CTCF 结合位点阵列，并设计了一种带有 tetO 的合成拓扑绝缘体用于染色质工程 (STITCH)。通过将 STITCH 与连接到 KRAB 结构域的 tetR 偶联以诱导异染色质并禁用绝缘，我们开发了一种药物诱导系统来控制增强子对基因的激活。在人类诱导多能干细胞中，插入 MYC 和增强子之间的 STITCH 下调了 MYC。STITCH 的进行性诱变导致基因-增强子相互作用的优先升级，证实了 STITCH 的强大绝缘能力。STITCH 还改变了 MYC 周围的表观遗传状态。通过药物诱导的时间过程分析发现，H3K27me3 抑制标记的沉积和去除跟随并反映表达变化，但不先于表达变化并决定表达变化。最后，插入 NEUROG2 附近的 STITCH 会削弱分化神经祖细胞中的基因激活。因此，STITCH 应该可以广泛应用于功能遗传学研究。
转录因子凝结物的工程材料特性控制哺乳动物细胞和小鼠中的基因表达
和进一步经历了同性恋，导致多价相互作用和LLP的诱导。VP16被募集到CMV最小启动子提供的转录起始位点，并诱导报告基因表达。（b）调整转化因子冷凝物的材料特性。要修改凝结物材料特性，采用了两种策略：首先，通过将CRY2换成Cry2 Olig，从而增加了相互作用的价值，而Cry2 Olig构成了高阶寡聚物；其次，通过共转染编码融合到麦克里（可视化）和fus n和nLS的cry2 olig的结构来提高价值和浓度。与CRY2-EYFP-FUS N -VP16或CREY2 OLIG -EYFP-FUS N -VP16构建体（黄色和绿色数据点）共转染了编码CIBN-TER和基于TETO 4的SEAP报告基因。可选地，添加了编码Cry2 Olig -MCH -MCH -FUS n -nls的构造（以2：1的质粒量比为2：1相对于含VP16的构建体，红色和黑色数据点）。在进行FRAP分析之前，将细胞在黑暗中培养32小时。蓝光照明10分钟后（2.5 µmol m -²S-1）开始。 图像在液滴漂白之前直接显示出反应性核。比例尺= 5 µm。 图显示了根据n≥7凝结物回收曲线的非线性拟合计算出的移动部分的平均值和单个值（请参见右图）。 使用学生的t.test（*=p≤0.05; **** =p≤0.0001）进行成对比较。。图像在液滴漂白之前直接显示出反应性核。比例尺= 5 µm。图显示了根据n≥7凝结物回收曲线的非线性拟合计算出的移动部分的平均值和单个值（请参见右图）。使用学生的t.test（*=p≤0.05; **** =p≤0.0001）进行成对比较。
开发新型融合蛋白JUV-161，增强了肌肉再生以治疗1型肌发育症
干细胞分泌的蛋白质越来越受到赞赏，以驱动多种组织和细胞类型的再生效应。这些效果的进口应用正在利用它们识别和开发生物制剂，从而在特定的生物学过程中引起重新启动，并在衰老，疾病或发育状况中发生变性。利用这种方法，Juvena Therapeatics将JUV-161作为一种重组融合蛋白开发为激烈的靶向MAPK/ERK和PI3K/AKT再生级联反应。这些途径是骨骼肌中的主要信号传导介质，可增强肌发生，肌肉表面，代谢和力量。To advance the preclinical development of JUV-161, Juvena Therapeutics developed a pan- inducible, TREDT960I transgenic mouse model containing a human genomic segment containing exons 11-15 of DMPK gene with 960 interrupted CTG repeats (CUG960) under direction of the tetO (tet-responsive element) promoter.这种Pancug960/+鼠模型涵盖了DM1肌肉劣化的关键方面，如使用功能和组织学测试所示，以确定远端肌肉浪费和RNA焦点在IM构成的组织中的积累。在此DM1小鼠模型中施用JUV-161导致握力强度的显着改善，与雄性和雌性小鼠的显着增加的胫骨前横截面区域相吻合。结合测定与小鼠PK Pro填充相结合的反映了在DM1小鼠模型中获得的临床前结果的潜在临床转换性。受体结合以及对受体序列同源性的评估（在所有评估的物种中> 94％；未显示）允许选择具有药理学相关的物种（大鼠和狗），以进行PK/PD和非临床安全研究。基于这些研究的结果以及JUV-161在临床前和非临床研究中的有希望的活性，Juvena Therapeutics计划评估2024年成人发作DM1患者JUV-161的潜在治疗益处。JUV-161治疗可以改善肌肉强度，耐力，质量和葡萄糖调节，导致成人发作DM1患者的萎缩以及更快的步行速度和降低速度降低。
Al TV Que Pria可以-2025猪油吗？
欢迎来到2025年欧洲文化首都，欢迎来到Nova Gorica和Gorizia的萨默伦。我们迫不及待地开始开始，因为正如我们在斯洛文尼亚所说的那样，这一天是在早晨又知的。我们的早晨将持续到深夜和深夜，因为我们将在2月8日开放日，以及一年的亮点。到今天早晨，它带领了八年的视野，梦想，设计和准备工作，但是提交的作品的结果是每一步都知道的：圆形剧场已经在剧院后面成长，曲目的数量撤出了绿色腰带，在两个城市的墙壁和帆布上，已经有放映和音乐会和音乐会；欧洲剧院几乎没有离开，已经有电影制片人...但是我们还没有开始！是的，我们从2月8日开始的斯洛文尼亚文化假期开始，这是欧洲文化假期。，由于斯洛文尼亚人还说这不是要在晚上的前一天赞美，因此您会看到我们已经在考虑2026年了。是的，您读到，2026年 - 因为这是城市，记者和决策者的公民提出的关键问题：剩下什么！2025？将仍然是两个城市的经过翻新和复兴的部分，其余的将是一个常见的时装秀 - 其余的将是无数的经验，艺术和日常，个人和集体，亲密和跨境的经验。由于这些经验丰富的社区和亲属关系充满乐观，我们正在寻找未来：不仅是我们疏远的一年，而且在未来几年中。让这是我们从阿尔卑斯山和亚得里亚海之间阳光明媚的位置发送的信息。<滑雪>欢迎！斯洛文尼亚和意大利的 nova Gorica和Gorizia试图向欧洲展示并向世界展示这是可能的：尽管世界不断增长，但有可能与欧洲携手合作。和本节目书应证明官方节目提供的内容，以及介于两者之间的有价值，美丽和难忘的东西：许多满足最苛刻的家庭受众以及来自欧洲和世界各地最好奇的访客的许多内容。