前缀:我们将暴露于中性水平,这是自2月份报告以来通过过度展览的负面偏见发出的运动。决定不是由于班级缺乏吸引力,而是主要是:(i)由于需要在后固定阶级和(ii)中为调整提供资金,因为它了解可变收入市场应该对前缀利息曲线的潜在封闭效果更好地反应。但是,我们认为,目前有一个非常有趣的机会来获得JAN26顶点的头衔,因为兴趣曲线目前在2025年定价了一个高兴趣周期,这一事实仍然可以看到与发生的距离很远的距离,尤其是在美国的兴趣削减环境和巴西中央银行的新命令中。我们紧随其后的1。8年在子类中立位置。
今天,银行仅根据自己的付款就可以根据自己的付款来制定付款提交的独立决定。许多人使用钝技术(例如,节流),尽管有些银行开始利用更高级,细微的方法,例如付款重新方程。尤其是在银行使用钝技术而无需协调的情况下,这可能会导致有害效果,这些效果被频繁监控和吞吐量指南等工具缓解。4这种新模型可大大改善这种情况,不需要高级功能,例如在RTGS级别排队,仓库或僵局解决方案 - 允许中央银行运营商专注于为中央银行和解帐户提供弹性的核心服务。
美国|经济增长应在2025年稳固的稳定性,美国经济具有弹性的增长预期,到2024年增长2.8%之后,我们的团队预计到2025年的GDP增长率为2.3%。 这种增长得到了低失业情况,受控家庭的杠杆作用和信用扩张的支持。 但是,通货膨胀显示在2024年末恶化,需要更加专注于服务部门和住房价格的稳定,以与美联储的目标保持一致。 特朗普政府政策,例如提高利率和对移民的限制,可以加剧对商品和工资价格的压力,将通货膨胀风险提高到2025年。 目前,我们预计PCE从2.46%到2025(标题和核心)。 鉴于这种情况,美联储应针对新的兴趣而采取更谨慎的姿势。 我们期望2025年最终利率在4.00%至4.25%之间。 更改|较高的谨慎程度,但我们仍然对12月的结构乐观,由于两个因素,我们正在降低投资组合持续时间:审查降低期望值和高标准普尔500指数估值,在过去两年中积累了50%以上,协商了22倍的价格/利润到2025年。 尽管对美国指数和例外主义的结构乐观主义,但这些因素仍然证明了更加谨慎的立场。 ,由于其弹性业务模型,我们添加了MasterCard。 ,由于对公共部门的高度接触以及与合同重新协商相关的风险,我们从转移中删除了BDR。美国|经济增长应在2025年稳固的稳定性,美国经济具有弹性的增长预期,到2024年增长2.8%之后,我们的团队预计到2025年的GDP增长率为2.3%。这种增长得到了低失业情况,受控家庭的杠杆作用和信用扩张的支持。但是,通货膨胀显示在2024年末恶化,需要更加专注于服务部门和住房价格的稳定,以与美联储的目标保持一致。特朗普政府政策,例如提高利率和对移民的限制,可以加剧对商品和工资价格的压力,将通货膨胀风险提高到2025年。目前,我们预计PCE从2.46%到2025(标题和核心)。鉴于这种情况,美联储应针对新的兴趣而采取更谨慎的姿势。我们期望2025年最终利率在4.00%至4.25%之间。更改|较高的谨慎程度,但我们仍然对12月的结构乐观,由于两个因素,我们正在降低投资组合持续时间:审查降低期望值和高标准普尔500指数估值,在过去两年中积累了50%以上,协商了22倍的价格/利润到2025年。尽管对美国指数和例外主义的结构乐观主义,但这些因素仍然证明了更加谨慎的立场。,由于其弹性业务模型,我们添加了MasterCard。,由于对公共部门的高度接触以及与合同重新协商相关的风险,我们从转移中删除了BDR。特朗普政府政策,例如增加关税和对移民的限制,可以加剧通货膨胀压力。我们随着预订的进入,增加了对人工智能主题的接触,在定制优惠和更好的客户体验中,大数据和机器学习技术的应用中脱颖而出。最后,我们对钱包进行了战术调整:特斯拉 +1%,Eli Lilly -2%和Microsoft -2%。
尽管影响人胰腺的绝大多数癌症是胰腺导管腺癌(PDAC),但还有其他几种源自该器官的非分泌细胞的癌症类型,即,胰腺神经内分泌肿瘤(Pannet)。PDAC和PANNET的基因组分析表明,某些信号传导途径,例如通过转化生长因子B(TGF-B)触发的信号传导途径经常改变,突出了它们在胰腺肿瘤发展中的关键作用。在PDAC中,TGF- B起双重作用,在健康组织和肿瘤发育的早期阶段充当肿瘤抑制剂,但在后期肿瘤进展的启动子。该肽生长因子充当上皮到间质转变(EMT)的有效诱导剂,这是一种发展程序,将其他固定的上皮细胞转化为具有增强转移潜力的侵入性间质细胞。tgf- b通过涉及受体调节的SMAD蛋白,SMAD2和SMAD3的规范SMAD途径以及常见者SMAD,SMAD4以及SMAD独立的途径,即,ERK1/2,PI3K/AKT和Somatotatin(SST)。积累证据表明TGF-B和SST信号之间的串扰不仅在PDAC中,而且最近在Pannet中也是如此。在这项工作中,我们回顾了两种途径之间有关信号相互作用的可用证据,我们认为这具有潜在的潜力,但尚未完全理解对胰腺癌发展和/或进展以及新型治疗方法的重要性。
资格:博士学位在电气工程中,具有良好的科学出版物和电源硬件体验。提交论文的候选人也可能适用。候选人在整个过程中都应具有良好的学术记录,相对于学历的百分比/成绩值将为毕业及以上的60%或同等学历,在第10和12位的55%或同等成绩。使用FPGA/DSP,动力工程模拟的专有技术以及建模以及功率硬件体验的专有技术,在电源转换器和驱动器中的经验,设计和控制。优选具有宽带间隙半导体设备的电力电子设备的经验。机器学习的基本知识将是一件好事。
资金:Burroughs Wellcome基金;丽塔·艾伦基金会;偏头痛研究基金会;爱德华兹(Edwards)疼痛研究中的博士生;巴里家庭哈佛干细胞研究所奖; Ninds U19NS130617; Ninds R01NS119476; Ninds U19NS130608; Ninds U19NS130607; NIDA DP1DA054343; NEI U01EY034709; Teva Pharmaceuticals;
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.22.639634 doi:Biorxiv Preprint
摘要:糖尿病性视网膜病(DR)是影响全球人群显着的糖尿病的普遍并发症,长期以来一直被视为一种微血管疾病。然而,新兴的证据表明,应重新定义为一种神经血管疾病,其多面发病机理源于氧化应激和晚期糖基化最终产物。由于其在视网膜血管稳态,内皮细胞屏障功能和周细胞分化,转化的生长因子-β(TGF-β)信号传导家族已成为DR发病机理的主要因素。然而,TGF-β信号在DR中的确切作用尚未完全理解,有关其在疾病不同阶段的影响的报道相互矛盾。此外,TGF-β超家族内的BMP亚家族还引入了进一步的复杂性,BMP均表现出促血管生成和抗血管生成特性。此外,TGF-β信号传导范围超出了血管领域,包括免疫调节,神经元存活和维持。TGF-β与活性氧(ROS),非编码RNA和炎症介质之间的复杂作用与DR的发病机理有关。本评论深入研究了由TGF-β超家族精心策划的信号通路的复杂网络及其参与DR。对这些途径的全面理解可能是开发目标疗法以停止或减轻DR的进展及其毁灭性后果的关键。
摘要背景:妊娠糖尿病(GDM)是怀孕期间最常见的代谢疾病,并增加了母亲和后代的2型糖尿病患病率。GDM管理提供了一个机会之窗,以预防和降低整个生活的全球糖尿病负担。GDM背后的分子机制的定义很差。在这项研究中,我们探讨了转化生长因子β(TGF -β)信号在GDM中的潜在参与,因为据报道该途径会影响胰腺细胞的发展,增殖和身份。方法:我们开发了GDM动物模型。血清循环水平的TGF家族配体在小鼠和人GDM中测量。在基因和蛋白质表达水平上研究了胰腺TGF的胰腺TGF。结果:我们的GDM动物模型概括了人类GDM的主要病理生理特征,包括葡萄糖不耐症,胰岛素敏感性降低和胰腺细胞故障。GDM小鼠的胰岛显示出胰岛素的分泌和含量受损,离子通道活性改变以及细胞复制率降低。 这伴随着SMAD2信号激活的增加。 在小鼠和人GDM中发现血清活化素A和抑制素水平升高,表明它们是胰腺Smad2激活的上游信号传导剂的作用。 小鼠胰岛中TGF /激活素-SMAD2信号的药理抑制作用导致胰腺功能和再生能力提高了 - 细胞的再生能力。 该信号通路的衰减可能代表GDM的假定治疗靶标。胰岛显示出胰岛素的分泌和含量受损,离子通道活性改变以及细胞复制率降低。这伴随着SMAD2信号激活的增加。血清活化素A和抑制素水平升高,表明它们是胰腺Smad2激活的上游信号传导剂的作用。小鼠胰岛中TGF /激活素-SMAD2信号的药理抑制作用导致胰腺功能和再生能力提高了 - 细胞的再生能力。该信号通路的衰减可能代表GDM的假定治疗靶标。该信号通路的衰减可能代表GDM的假定治疗靶标。结论:我们的数据揭示了胰腺SMAD2途径的破坏在GDM的发病机理中起关键作用,导致异常的葡萄糖稳态和胰岛素分泌不足。关键词妊娠糖尿病,妊娠,胰腺 -细胞,TGF激活素信号,SMAD2