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Agomab报告了AGMB-129的正阶段结果，该结果是GI限制的
ghent，比利时，2023年2月2日 - Agomab Therapeutics NV（“ Agomab”）今天宣布了其1期研究的积极临床结果，该研究评估了AGMB-129，一种口服胃肠道（GI）的胃肠道（GI）小分子疾病的Alk5（tgf b ri and aLK ri therk fork fork）的抗胃疾病（GI）的小分子酶抑制剂（ （FSCD）。该试验旨在评估AGMB-129在健康受试者中的安全性，耐受性和药代动力学（PK），在回肠中表现出很高的局部接触AGMB-129，并且没有临床相关的全身性暴露。第1阶段的研究包括单次上升剂量（SAD），多个上升剂量（疯狂）和食品效应（Fe）阶段，以及评估卵粘膜中局部药物暴露的额外阶段，其中FSCD患者的纤维固醇限制最常见。总共将81名健康受试者随机分配，以接受单次或多个口服AGMB-129或匹配的安慰剂。AGMB-129在所有剂量测试中都耐受耐受性。在包括安慰剂队列在内的所有剂量队列中，不良事件的发生率和强度相似。未发现与药物相关的安全信号或剂量限制毒性。第1阶段研究的有利安全性支持在计划的全球2A研究中，对FSCD患者的全球2A研究中的AGMB-129评估。等离子体PK分析显示没有临床相关的全身性暴露，而回肠活检显示了高局部浓度的AGMB-129，这证实了GI限制机制可以在人类中有效运行。AGMB-129是专门设计用于抑制Gi tract中ALK5的。“这一第一阶段研究的积极结果是我们AGMB-129临床发展的重要第一步，并确认了其耐受性和胃肠道限制的机制，” Agomab Therapeutics首席医疗官Philippe Wiesel说。“我们期待将AGMB-129推进一项全球2A期研究，以纤维蛋白的克罗恩病患者，这种疾病目前尚无药物可用的疾病。”大约是AGMB-129 AGMB-129是ALK-5（或TGF B R1）的口服，小分子GI限制性抑制剂，用于治疗纤维固醇克罗恩病（FSCD）。TGF B是纤维化的已知主要调节剂，初步临床数据支持针对纤维化指示的途径。肝脏中快速的第一频繁代谢可防止临床相关的全身性暴露，与同类中其他抑制剂相比，安全性的改善。纤维卵烯并发症发生在多达50％的克罗恩病患者中，是肠切除手术的主要原因。然而，FSCD尚无批准的特定疗法。
TGF-β 超家族作为潜在治疗靶点...
转化生长因子 (TGF)-b 超家族具有重要的生理作用，在许多病理过程中失调，包括胰腺癌。胰腺癌是最致命的癌症诊断之一，目前的治疗方法大多无效，因为肿瘤耐药性和晚期诊断预后不良。最近的努力集中在免疫疗法在改善胰腺癌患者治疗效果方面的潜力上，其中 TGF-b 已被确定为一个有希望的靶点。本综述重点介绍 TGF-b 在患病胰腺和胰腺癌中的作用。它还旨在总结针对 TGF-b 超家族的疗法的现状，并推测针对 TGF-b 信号通路的潜在未来方向。
细胞衰老具有免疫原性并促进抗肿瘤免疫
细胞衰老是一种应激反应，旨在消除不需要的、受损的或异常的细胞（1,2）。这种反应包括稳定的增殖停滞和旺盛的促炎分泌蛋白组的产生（称为衰老相关分泌表型，或SASP；参考文献3,4）。通过SASP，衰老细胞募集免疫细胞来促进自身的免疫清除，从而恢复组织稳态（5）。癌细胞通常会暴露于已知会引发衰老的多种应激源，包括致癌信号、复制应激、缺氧、活性氧、营养缺乏以及暴露于肿瘤微环境中的细胞因子，如TGFβ（1,6,7）。此外，免疫细胞产生的细胞因子也会诱导肿瘤内衰老，例如Th1细胞产生的IFNγ（8,9）。 而且，
WP_111-Lazonick-Penrose-新古典主义谬误.pdf
艾迪斯·彭罗斯 1959 年出版的《企业增长理论》为创新型企业理论提供了理论基础，这一理论对于解释生产力增长、就业机会和收入分配至关重要。正确理解彭罗斯的企业理论也是对新古典经济学基本欺骗的解毒剂：七十多年来，博士经济学家向数以百万计的大学生传授的理论是，生产率最低的企业是最高效经济的基础。这种“新古典谬误”向广大大学生传播始于保罗·萨缪尔森 1948 年首次出版的教科书《经济学：入门分析》。几十年来，新古典谬误一直存在
以生物标志物为重点的多药结合疗法和MDX小鼠的重新利用试验
divenne肌肉营养不良是由肌营养不良蛋白缺乏症引发的，但是下游病原体途径，例如膜不稳定性，NFκB激活，线粒体Dys-功能以及TGFβ纤维化途径的诱导，可以认为可以驱动残疾。肌营养不良的替代策略对解决上游肌营养不良症的缺陷有希望。但是，迄今为止的所有方法都使用可能触发下游途径的半功能性营养不良蛋白。因此，即使对于肌营养不良蛋白替代策略，可以靶向多个下流途径的组合疗法对于治疗DMD也很重要。我们试图使用一系列重新塑造的药物在Duchenne肌肉营养不良的MDX小鼠模型中定义药物反应的血液药效生物标志物。四个星期大的MDX小鼠用四种不同的药物单独和组合处理四个星期：媒介物，泼尼松龙，瓦莫洛龙，利妥昔单抗，β-氨基异丁酸（Baiba）（Baiba）（11个治疗组； n = 6/组）。通过在研究终止时通过心脏穿刺收集血液，并使用Somascan Aptamer面板进行蛋白质组学分析（1,310例蛋白酶）。泼尼松龙单独测试并与其他药物结合使用。被发现具有良好的泼尼松龙反应性生物标志物（泼尼松龙增加了56个，降低了39个），重点是NFκB和TGFβ级联。vamorolone共有45个（80％）的生物标志物和13（33％）的生物标志物的生物标志物的13（33％）。比较已发表的人皮质类固醇反应性生物标志物与我们的MDX数据的比较显示，小鼠与人之间的14％（3/22）一致性。利妥昔单抗显示与药物相关的生物标志物更少，其中最重要的是人IgG。另一方面，Baiba治疗（高剂量和低剂量）显示40种血清蛋白的药物相关增加，并降低了5种血清蛋白。我们的结果表明，可以采用生物标志物方法来评估小鼠和人类研究中的药物组合。
博士名单。通知2024
Introduction of structural and functional properties of natural and synthetic biomembranes Fluid mosaic model Types of transport across biomembranes Intracellular membrane traffic Membranes of erythrocytes, intestinal mucosa, retinal cells and nerve cells Introduction to concepts of cellular signaling, receptors, transducers, primary and second messengers;信号扩增质膜作为传感器和放大器G蛋白偶联受体和激素通过蛋白质磷酸化和激酶的细胞信号传导TGFBeta；细胞因子受体； JAK/STAT途径带信号诱导蛋白质裂解的途径：Notch/Delta信号传导途径由泛素化控制：Wnt，HedgeHog和NF-κB癌症中涉及的信号传导途径癌症中的信号传导代谢功能障碍期间的信号导致肥胖，糖尿病等。信号的调节集成和控制信号
心脏成功：对于心力衰竭和癌症的患者
我们已经对对RPPA方法有用的信号分子进行了大约500种不同的单特异性抗体的验证。使用培养细胞或肿瘤组织的蛋白质提取物评估这些抗体的特异性，定量和灵敏度（动态范围）。这些抗体特异性识别作用在多种信号通路上的蛋白质，包括受体酪氨酸激酶，PI3K -AKT和MAPK CASCADES，LKB1 -AMPK和TGFβ级联反应，以及DNA修复，细胞周期和凋亡/自噬调节器。我们目前正在验证一组抗体，以监测对癌症发展和癌症治疗的免疫反应。我们会定期更新抗体清单，并将其公开发布到我们的网站上，以介绍世界各地的蛋白质组学社区。该列表可以在我们的RPPA网站上找到“资源和协议”。
人心脏心肌性质纤维化的遗传学和与疾病的关联
衰竭，房颤，传导疾病和类风湿关节炎。全基因组关联分析确定了11个与T1时间相关的独立基因座。与葡萄糖转运（SLC2A12），铁稳态（HFE，TMPRSS6），组织修复（ADAMTSL1，VEGFC），氧化应激（SOD2），心脏肥大（MYH7B）和钙信号（Camkk2D）相关的鉴定的基因座与葡萄糖相关的基因相关的基因。使用TGFβ1介导的心脏成纤维细胞激活测定法，我们发现11个基因座中有9个包含表达和/或开放式染色质构象的时间变化，这些基因支持其生物学与肌纤维纤维细胞的生物学相关性。通过利用机器学习，使用心脏成像对心肌间质性纤维化进行大规模定量，我们验证心脏纤维化和疾病之间的关联，并确定纤维化潜在的新型生物学相关途径。
从出生后早期发育到成年期肠道神经系统中的神经免疫串扰
肠神经系统 (ENS) 的正确发育和成熟对于生存至关重要。在生命早期，ENS 需要进行显著的改进，以适应组织不断变化的需求，在断奶时从牛奶转变为固体食物。在这里，我们证明肌层外的常驻巨噬细胞 MMφ 通过修剪突触和吞噬大量肠道神经元，在生命早期改进了 ENS。断奶后，MMφ 继续与 ENS 密切互动，获得小胶质细胞样表型，对肠道神经元的生存至关重要。值得注意的是，这种小胶质细胞样表型是由 ENS 产生的 TGFβ 指导的，引入了一种新型的相互细胞间通讯，负责维持肠道中与神经元相关的 MMф 生态位。这些发现阐明了肠道巨噬细胞在生命早期 ENS 完善中的新作用，并为通过操纵 ENS 巨噬细胞生态位治疗肠道神经退行性疾病开辟了新的机会。
胶质母细胞瘤的新兴疗法
摘要：胶质母细胞瘤是最常见的原发性脑肿瘤，也是恶性程度最高的脑肿瘤，生存期约为 12-18 个月。胶质母细胞瘤具有高度异质性，表明来自同一肿瘤的不同类型的细胞可以表现出不同的基因表达模式和生物学行为。替莫唑胺、放疗和手术等常规疗法存在局限性。到目前为止，胶质母细胞瘤尚无治愈方法。本综述讨论了根除胶质母细胞瘤的替代治疗方法，包括针对 PI3K、NFK β、JAK-STAT、CK2、WNT、NOTCH、Hedgehog 和 TGF β 通路的靶向疗法。还讨论了溶瘤病毒和纳米材料在对抗胶质母细胞瘤方面的全新应用。尽管胶质母细胞瘤进行了数十次临床试验，但预后仍然不佳。利用纳米材料突破血脑屏障的进展以及靶向治疗和联合治疗的新途径，为未来开发有效的胶质母细胞瘤疗法带来了希望。