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microRNA-155抑制激活Wnt/β-catenin信号传导以恢复Th17/Treg细胞平衡并预防急性缺血性卒中
抽象的急性缺血性中风（AIS）是一种严重的神经系统疾病，与Th17/ Treg细胞不平衡和Wnt/β-蛋白蛋白信号通路的失调有关。这项研究研究了miR-155抑制是否可以激活Wnt/β-catenin信号传导，改善Th17/ Treg平衡，并提供针对中风的神经治疗方法。我们进行了多级实验设计，包括高通量测序，生物信息学分析，体内小鼠模型和体外细胞实验。高吞吐量测序显示miR-155 Antagomir - 处理和对照组之间的显着差异基因表达（Bioproject：PRJNA1152758）。生物信息学分析确定了与Wnt/β -catenin信号传导和Th17/ Treg不平衡相关的关键基因。体外实验证实，miR -155抑制激活了Wnt/β -catenin信号传导并改善了Th17/ Treg比率。体内螺栓表明，miR-155 Antagomir治疗可针对AIS提供显着的神经保护作用。这些发现表明，靶向miR-155可能是通过调节免疫平衡和关键信号通路的有希望的中风的治疗策略。
miRNA-148A-含GMSC衍生的EV通过IKKB/NF-κB途径调节Treg/Th17平衡，并治疗类风湿关节炎模型
引言类风湿关节炎（RA）是一种常见的自身免疫性疾病，其特征是软骨和骨骼的持续关节炎症和破坏（1，2）。越来越多的证据表明，MES-盖膜干细胞（MSC）具有与自身免疫性和炎症性疾病（包括自身免疫性关节炎）作斗争的潜力（3-10）。但是，临床实践中出现了一些问题。例如，患者的MSC通常功能失调，使同种异体MSC转移成为唯一的选择，这可能会引发免疫排斥。此外，患者转移的MSC的长期细胞命运仍然在很大程度上不清楚。也有常见的副作用，包括细胞毒性和肿瘤发生（11-13）。有效的免疫治疗取决于精确的靶向和有效的免疫调节。当前涉及免疫抑制剂的RA治疗方案通常需要高剂量的药物以在
UCSF
越来越多的证据表明，产生白介素17（IL-17）的CD4 T细胞广泛称为T辅助17（Th17）细胞，有助于控制结核病。在MTB感染的青少年中，IL-17的转录特征降低了与非培训者相比，那些发展为活动性结核病的人的血液降低（1）；另一项研究发现，对MTB抗原产生IL-17的CD4 T细胞的子集比非进展者中的MTB抗原不那么丰富（2）。MTB响应性CD4 T细胞在人肺中富集，并且与血浆IL-1 B成反比，这表明在MTB的控制中起作用（3）。il-17 - 产生的CD4 T细胞在人免疫去毒（HIV）感染中被耗尽，其耗竭有助于通过（4，5）中的肠粘膜屏障功能分解，在（4、5）中逐渐取决于CCR5的表达，从而有助于辅助症状。使用几种方法来识别T辅助17个细胞（本文表示为“ Th17”细胞，包括所有子集，而不论所使用的标准如何）。刺激时产生的 IL-17的产生是Th17细胞的典型特征（6，7）。 尽管该鉴定了Th17细胞，但并未对Th17谱系中的所有细胞进行分类，而其他细胞可以产生IL-17（8-11）。 在健康供体的血液和类风湿关节炎患者的滑膜流体中，CCR6 +子集包含所有IL-17 - 产生表达RORC mRNA的T细胞（12），这是支持人类Th17分化的转录因子。 宿主代谢会影响免疫反应（24），包括通过驱动细胞分化。IL-17的产生是Th17细胞的典型特征（6，7）。尽管该鉴定了Th17细胞，但并未对Th17谱系中的所有细胞进行分类，而其他细胞可以产生IL-17（8-11）。在健康供体的血液和类风湿关节炎患者的滑膜流体中，CCR6 +子集包含所有IL-17 - 产生表达RORC mRNA的T细胞（12），这是支持人类Th17分化的转录因子。宿主代谢会影响免疫反应（24），包括通过驱动细胞分化。使用CCR6作为Th17细胞的标志物已在幼稚的脐带血（13），炎症性疾病（14）中复制（14），以及TB等感染（15）。细胞表面标记CD26（16-19）和CD161（20-23）也已用于鉴定Th17细胞。CD26 HI CD4 + T细胞被证明是共表达CD161和CCR6，并富含生产IL-17（16）。在转录组研究中，通过RORC的表达鉴定Th17细胞IL23R（支持IL-17 - 产生细胞的扩张）和IL-17 mRNA。一个例子是色氨酸分解代谢的Kynurenine途径，其产品（共同称为Kynurenines）在促进Treg发育时抑制了Th17（25 - 28）。在结核病中，潜在结核感染（LTBI）的人循环色氨酸（TRP）浓度下降，随着TB治疗而发展为主动TB（29）和TRP浓度增加（25）。同样，感染HIV的人具有低循环的TRP浓度，并与发病机理联系起来（30）。血浆kynurenine/色氨酸比率（K/T）可以将活性结核病的人与没有HIV共感染的多药耐药（MDR-TB）患者中的人体区分开，并且与对照组相比，多药抗药性（MDR-TB）患者的人数明显更高（25）。血浆K/T在艾滋病毒（PWH）的患者中也升高，尤其是在那些发展为艾滋病的人中（27，31）。尽管在HIV中建立了K/T与Treg/Th17比率之间的链接，但在TB中缺乏类似的数据。在这里，我们表征了由ART抑制的HIV（HIV-ART）在参与者中定义的Th17细胞子集，以确定IL-17 - 产生对MTB抗原反应的CD4 T细胞是否在HIV-ART中改变并测试
诱导树突状细胞疫苗刺激有效的 CD4 T 细胞
摘要 背景 卵巢癌 (OC) 是一种高度致死的女性癌症，5 年总生存率为 48%。先前的研究将肿瘤微环境中的 IL-17 和 Th17 T 细胞的存在与 OC 患者生存率提高联系起来。为了确定 Th17 诱导疫苗是否对 OC 具有治疗效果，我们创建了一种小鼠 Th17 诱导树突状细胞 (DC) (Th17-DC) 疫苗模型，该模型通过刺激 IL-15 同时阻断骨髓来源的 DC 中的 p38 MAPK，然后进行抗原脉冲而产生。方法将 ID8 肿瘤细胞腹膜内注射到小鼠体内。小鼠单独用 Th17-DC 或常规 DC (cDC) 疫苗治疗，或与免疫检查点阻断 (ICB) 一起治疗。使用多种实验策略检查全身免疫、肿瘤相关免疫、肿瘤大小和生存期。结果 Th17-DC 疫苗与 cDC 疫苗相比，增加了肿瘤微环境中的 Th17 T 细胞，重塑了髓系微环境，并提高了小鼠的存活率。ICB 在 OC 中的疗效有限，但 Th17 诱导 DC 疫苗接种使其对抗 PD-1 ICB 敏感，通过克服 IL-10 介导的耐药性实现持久的无进展生存。Th17-DC 疫苗单独或与 ICB 联合使用时，其功效由 CD4 T 细胞而非 CD8 T 细胞介导。结论这些发现强调在 OC 治疗中使用生物相关的免疫调节剂（如 Th17-DC 疫苗）来重塑肿瘤微环境并增强对 ICB 治疗的临床反应。
RORγT反激动剂表明抑制IL-17a和胸腺细胞凋亡之间的边缘 异质采用气候智能农业实践对埃塞克维尼市小规模城市农作物农民的家庭食品和营养安全的影响 孕产妇心理健康与幼儿发展，营养和儿童疾病之间的关联 研究文章在阿尔茨海默氏病中通过遗传风险进行的患者分层仅在存在表型异质性的情况下有效 gpt，本体论和CAABAC：三方个性化访问控制模型，该模型由合规性，上下文和属性 3D荧光染色和低肠癌的共聚焦成像（肠overods）：所有均可访问的协议 海马子场的体积变化和与长期COVID和ME/CFS的严重程度指标的关联：7T MRI研究 注意力缺陷障碍的病因 多中心随机双盲安慰剂对照跨界研究长期嘈杂的电力前庭刺激对前庭病中姿势或步态的影响 HIV感染的空间生物学 与气候相关的双边官方发展援助（...
多种遗传关联表明编码蛋白质的Th17相关基因（例如IL-17A，IL-23和STAT3）以及牛皮癣之间存在致病关系。对此链接的进一步支持来自于以下发现：针对IL-17A，IL-17RA和IL-23的中和抗体在牛皮癣，牛皮癣关节炎和性脊髓炎等疾病中有效。RORγT是一种驱动Th17极化和细胞分泌的中心位置转录因子，因此RORγT的调节可能会为患者提供额外的好处。然而，RORγT在胸腺中T细胞的正常发育和小鼠中RORγT的遗传破坏中起作用，导致源自胸腺中的淋巴瘤的发展。虽然尚未确定RORγT活性的下调会导致人类的后果，但希望进一步了解胸腺效应，以支持该靶标的进步作为对Th17驱动疾病的潜在治疗方法。在此，我们介绍了最近公开的RORγt逆激动剂的表征，在体外和对TH17终点的体外和体内降低了靶标参与和疗效，但需要更高的体外浓度以影响胸腺细胞凋亡。
抗治疗的Pemphigus dufgaris
方法：在这里，我们报告了一名62岁的患者，患有慢性衰弱和顽固性的pemphigus未反应以前的几种治疗，他们在32周内接受了Apremilast治疗。通过酶 - 链接免疫吸附测定法（ELISA）评估了脱木蛋白自身抗体水平，而疾病严重性和质量通过自身免疫性发子皮肤疾病强度评分（ABSIS）评估。试图解释apremilast在Pemphigus中的影响，外周血单核细胞（PBMCS）wereAnalyAsyAlyazedforthedurationFortmentMenty by loplycialtrytrytrytrytribution fortheDistribution forpecializedt cellizedt cellsets。通过CCR6，CXCR3和CXCR5表达CD4 + T细胞的CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，CCR6，TFH2，TFH17和TFH17.1，分析了循环T辅助器（Th）1，Th）1，Th2，Th2，Th17，Th17，Th17，Th17.1和T卵泡助手（TFH）1，TFH2，TFH17和TFH17.1。此外，基于CXCR5，CD127和CD25的不同表达，我们分析了T调节（Treg）和T卵泡调节（TFREG）室。
用...
soriasis（PSO）和特应性皮炎（AD）免疫发病症在典型上由2种不同的T细胞介导的反应驱动。In psoriasis, Th1/Th17 pathways mediated by interleukin (IL)-23/IL-17 cell-mediated signaling, while AD is marked by Th2/Th22 predominant humoral inflammatory response, eliciting IL-4, IL-13, and IL- 22.1 However, certain AD subtypes (eg, intrinsic, pediatric, Asian adults) demonstrate evidence of Th2, Th17, and Th22 co-expression, resulting in a more psoriasiform phenotype.2 Several cases have also been reported of exacerbations following “unilateral” suppression of this spectrum, with cases of paradoxical reactions in which patients with psoriasis develop eczematous eruptions after initiating anti-IL-17/IL-23 biologics and psoriasiform dermatitis after AD biologics.3-5这些示例支持潜在的PSO-AD光谱的想法。
acriflavine在视力神经炎的实验自身免疫性脑脊髓炎模型
术语多发性硬化症（MS）总结了中枢神经系统（CNS）的异源和多因素免疫驱动的疾病。MS的主要标志是导致脱髓鞘的少突胶质细胞的变性，这与轴突和神经元损失的变化相关（1，2）。HIF-1途径的参与已与MS作为炎症脱髓鞘的潜在驱动因素（3）。 对MS供体大脑的组织病理学研究表明，III型病变中HIF-1 A的存在。 这些II型病变的特征在于低频弹性定义为远端“死亡”少突胶质细胞变性（4），随后的研究表明，缺氧伴随着反应性氧和硝酸氧化物的产生，可能是MS中胞液的早期潮流。 这些低氧状况会被其他MS病理学持续存在，例如CNS血液流量减少，血液 - 脑屏障破坏和血管炎症，因此在已经增加了能量需求增加的病变部位上会导致氧气水平低。 此外，这些缺氧因素的总和会导致线粒体功能障碍，加剧了潜在的代谢危机作为MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型的重要病理机制[在（5，6中综述）]。 最近的一项研究报告了MS患者的脉络丛中与缺氧有关的基因的上调。 重要的是，脑脊液流体中缺氧反应性的分泌肽水平与所研究的MS队列中的残疾等级相关（7）。HIF-1途径的参与已与MS作为炎症脱髓鞘的潜在驱动因素（3）。对MS供体大脑的组织病理学研究表明，III型病变中HIF-1 A的存在。这些II型病变的特征在于低频弹性定义为远端“死亡”少突胶质细胞变性（4），随后的研究表明，缺氧伴随着反应性氧和硝酸氧化物的产生，可能是MS中胞液的早期潮流。这些低氧状况会被其他MS病理学持续存在，例如CNS血液流量减少，血液 - 脑屏障破坏和血管炎症，因此在已经增加了能量需求增加的病变部位上会导致氧气水平低。此外，这些缺氧因素的总和会导致线粒体功能障碍，加剧了潜在的代谢危机作为MS和实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）动物模型的重要病理机制[在（5，6中综述）]。最近的一项研究报告了MS患者的脉络丛中与缺氧有关的基因的上调。重要的是，脑脊液流体中缺氧反应性的分泌肽水平与所研究的MS队列中的残疾等级相关（7）。与MS的自身免疫性病理相关，HIF-1信号在免疫系统调节中起重要作用。HIF-1表达在正常氧化条件下在免疫细胞中通过雷帕霉素（MTOR）途径激活的哺乳动物靶标对刺激响应刺激的刺激，并通过TOLL样受体或T细胞受体进行刺激。HIF-1 A的存在会影响T细胞子集的命运和功能，尤其是T助手17（TH17）细胞和调节性T细胞的命运和功能。例如，HIF-1 A通过与孤儿受体G T（ROR G T）有关的视黄酸受体的直接转录激活直接参与了Th17 T细胞分化，并将共刺激p300募集到IL-17启动子中（8）。此外，HIF-1促进FOXP3蛋白降解，从而抑制调节性T细胞（Treg）分化。HIF1- A敲除Th17分化并增强Treg的发展（在（9，10）中进行了综述）。 这与MS有关，因为Th17细胞在MS患者中起着重要作用，并在EAE模型中安装MS表型（11）。 在EAE模型中也显示了T细胞特异性HIF1-敲除导致小鼠免受脱髓鞘的保护。 HIF1-敲除小鼠对EAE的耐药性与Th17细胞发育的抑制有关，而有利于Treg分化（12）。 另一项研究表明，使用药物二甲双胍改变Th17/Treg平衡来调节MTOR/AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/HIF-1轴改善EAE的发展（13）。HIF1- A敲除Th17分化并增强Treg的发展（在（9，10）中进行了综述）。这与MS有关，因为Th17细胞在MS患者中起着重要作用，并在EAE模型中安装MS表型（11）。在EAE模型中也显示了T细胞特异性HIF1-敲除导致小鼠免受脱髓鞘的保护。HIF1-敲除小鼠对EAE的耐药性与Th17细胞发育的抑制有关，而有利于Treg分化（12）。另一项研究表明，使用药物二甲双胍改变Th17/Treg平衡来调节MTOR/AMP激活的蛋白激酶（AMPK）/HIF-1轴改善EAE的发展（13）。视神经的炎症，称为视神经炎（ON），是视力丧失的常见原因，尤其是在脱髓鞘疾病中（14）。是四分之一的MS病例中的初始症状，最多35％的MS患者经历了
免疫疗法和靶向疗法：Nibs 和 Mabs（...
T 细胞：抑制增殖和效应功能，分化 Th17 和 Treg B 细胞：抑制增殖 巨噬细胞：抑制活化，刺激血管生成因子 成纤维细胞：增加胶原蛋白合成