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炎症性皮肤疾病：关注细胞因子信号传导（SOCS）蛋白质的作用
摘要：炎症性皮肤疾病包括一系列疾病，其特征是对先天和适应性免疫系统的强烈激活，其中促炎性细胞因子在支持炎症中起着基本作用。皮肤炎症是一个复杂的过程，受到各种因素的影响，包括遗传和环境因素，其特征在于免疫和非免疫细胞的功能障碍。牛皮癣（PS）和特应性皮炎（AD）是皮肤中最常见的慢性炎症状况，其病原体非常复杂且多因素。两种疾病的特征是免疫功能障碍，涉及AD中PS和Th2细胞中Th1和Th17细胞的占主导地位。抑制细胞因子信号传导（SOCS）蛋白是细胞内蛋白，通过调节促炎细胞因子激活的各种信号通路来控制炎症反应。SOCS信号传导参与皮肤和非居民免疫细胞中炎症反应的调节和进展，最近的数据表明，这些负调节剂在PS和AD等炎症性皮肤疾病中失调。本综述着重于当前对SOC蛋白在调节炎症性皮肤疾病（如PS和AD）发病机理的炎症介质活性中的作用的理解。
IL-22 和 IL-17 的联合作用通过 SPRR 促进对口腔念珠菌病的最佳免疫力
或下游信号成分[7-13]。尽管如此，在临床上阻断IL-17后OPC很少发生，这意味着其他途径导致了疾病[14，15]。除IL-17外，Th17细胞还产生细胞因子，特别是IL-22[16]。尽管IL-17和IL-22在相似的淋巴细胞群中共表达，但它们通过位于不同上皮细胞群的不同受体发出信号，其中IL-17作用于浅表复层鳞状上皮细胞，而IL-22作用于干细胞样基底细胞群[17，18]。此外，这些细胞因子激活不同的信号传导方式（TRAF / NF- κ B / mRNA稳定与JAK-STAT激活）[19]。这些细胞因子如何协同作用以实现抗真菌免疫尚不清楚。我们报告称，缺乏 IL-17 和 IL-22 受体的小鼠对 OPC 极易敏感，比单独敲除任何一个受体的小鼠更容易感染。感染与富含脯氨酸的小蛋白 (SPRR) 上调有关，这是一类定义不明确的抗菌效应物 [ 20 , 21 ]。我们表明 SPRR 具有直接的杀念珠菌活性，并协同促进 OPC 免疫。
Ag85B 与 c-di-AMP 作为粘膜佐剂对小鼠持续性结核分枝杆菌感染具有免疫治疗作用
结核病 (TB) 是由结核分枝杆菌引起的，是全球单一感染病原体导致死亡的主要原因。结核分枝杆菌感染还可能导致临床慢性感染，称为潜伏性结核感染 (LTBI)。与目前有限的治疗方法相比，几种亚单位疫苗表现出免疫治疗效果，并被纳入临床试验。在本研究中，Ag85B 亚单位疫苗与新型粘膜佐剂 c-di-AMP (Ag85B:c-di-AMP) 经鼻腔内注射给持续性结核分枝杆菌 H37Ra 感染小鼠模型，该模型也表现出 LTBI 的无症状特征。与Ag85B免疫相比，Ag85B:c-di-AMP疫苗接种诱导了更强的体液免疫反应，显著更高的CD4 + T细胞募集，增强了肺中Th1/Th2/Th17谱反应，减轻了肺病理损害，并降低了小鼠体内的结核分枝杆菌负荷。总之，Ag85B:c-di-AMP黏膜途径免疫对持续性结核分枝杆菌H37Ra感染具有免疫治疗作用，而c-di-AMP作为一种有希望的潜在黏膜佐剂，可进一步用于持续性结核分枝杆菌感染以及LTBI的治疗或预防疫苗策略。
揭开肠道菌群在盐敏感的作用...
肠道菌群在维持人类健康和疾病发病机理中起关键作用。最近的研究揭示了肠道菌群与高血压之间的显着相关性，尤其是关注其在SSH的发育和进步中的作用，该亚型的特征是血压升高，以响应高盐分消耗。SSH病因的复杂性是值得注意的，肠道微生物组的营养不良鉴定为至关重要的因素。肠道菌群通过影响宿主的免疫系统，代谢功能和神经调节来参与SSH的发生和发展。研究表明，肠道微生物通过调节Th17轴和免疫细胞活性来调节SSH的发展。此外，微生物代谢物（例如短链脂肪酸）与血压调节有关并影响SSH的发展。有证据表明，肠道微生物组的组成可以通过益生元干预措施来改变，从而预防和治疗SSH。本综述旨在简单地概括肠道菌群在SSH中的作用，并讨论相关的治疗策略和临床意义，从而为该领域的进一步研究和临床实践提供了宝贵的参考。
糖酵解 - 炎症反应的关键人物
炎症反应涉及几种细胞类型的激活，以使其由大量药物引起的侮辱，并维持组织同种异体。一方面，涉及促炎性反应的细胞，例如炎性M1巨噬细胞，Th1和Th17淋巴细胞或活化的小胶质细胞，必须迅速提供能量以燃料燃料流量，这基本上是由糖溶解和高乳液产生来完成的。是涉及免疫调节和炎症分辨率的调节性T细胞或M2巨噬细胞，优先使用TCA循环将脂肪酸氧化作为能量生产的主要来源。在这里，我们讨论了糖酵解代谢在炎症反应的不同步骤中的影响。最后，我们回顾了多种分子机制，这些机制可以解释糖酵解代谢产物与促炎性弹药的关系之间的关系，包括信号事件，表观遗传重塑，转移后调节调节和后转化后的修改。炎症过程是许多与年龄相关疾病（例如心血管和神经退行性疾病）的共同特征。发现免疫代谢可能是炎症的主要调节剂，可以通过操纵血管和免疫细胞代谢的操纵来扩展用于治疗炎症相关病理的大道。
肝脏再生和免疫力：讲述
摘要：肝脏的生理重要性是通过其独特而基本的重生能力来证明的，这会影响其功能。通过再生，肝脏对肝损伤做出反应，因此可以恢复体内平衡。这篇评论的目的是添加将再生途径整合到当前知识中的新发现。通过两种主要途径的整合来实现最佳再生：促进肝细胞增殖的IL-6/JAK/STAT3和PI3K/PDK1/AKT，这又增强了细胞的生长。增殖和细胞生长是在再生过程的三个阶段必须平衡的事件：起始，增殖和终止。通过多种途径来确保达到正确的肝脏/体重比，作为细胞外基质信号传导，通过caspase-3激活的凋亡以及包括转化生长因子β和环状腺苷单磷酸的分子。参与再生过程的参与者很多，其中许多人在免疫和非免疫性中都是关键的参与者，这在肝脏再生的早期阶段就可以观察到。Th17/Treg的平衡在肝脏炎症过程中很重要。肝脏再生的知识将允许对分子机制进行更详细的表征，这些机制在增殖和炎症之间的相互作用中至关重要。
评论 - 人类和动物健康免疫反应和针对幽门螺杆菌的治疗性疫苗
摘要：幽门螺杆菌（H. pylori）是一种革兰氏阴性细菌，被认为是大约40年前的重大发现之一，它是从人胃中分离和培养出来的。H. pylori感染了超过一半的人类人口，使其成为最为人熟知的人类病原体之一。免疫反应的前线始于对H. pylori及其介质的先天识别以及胃上皮细胞的细胞内信号传导，在细胞内信号传导中，它们识别并响应细菌产物，例如鞭毛、脂多糖和肽聚糖。炎症反应之后是先天和适应性免疫系统各种细胞的募集。包括IL-12、IL-23和TGF-β在内的细胞因子分别引导CD4 + T辅助细胞向Th1、Th17和Treg极化。幽门螺杆菌感染可能出现的临床症状与细菌的毒力因子、宿主的遗传因素和免疫反应有关。已发现特定抗原是这些关键毒力因子的一部分。特定抗原可能在开发有效疫苗以根除幽门螺杆菌感染方面发挥作用。先天和适应性免疫以及遗传因素在理解宿主反应机制、阐明疾病的发病机制以及开发新的靶向药物方面具有重要地位
金黄色葡萄球菌特异性 TIGIT Treg 存在于...
金黄色葡萄球菌在全世界造成巨大的发病率和死亡率。然而，研制有效的疫苗却极具挑战性。由于定植相互作用，人类中经常发现预先存在的金黄色葡萄球菌特异性 CD4 + T 细胞，但迄今为止尚不清楚它们的表型以及它们如何影响疫苗效力。使用活化诱导标记检测以效应功能独立的方式对金黄色葡萄球菌特异性 CD4 + T 细胞进行分选，进行单细胞转录组分析。值得注意的是，金黄色葡萄球菌特异性 CD4 + T 细胞不仅由比之前描述的更广泛的常规 T 细胞 (Tcon) 组成，而且还由调节性 T 细胞 (Treg) 组成。与多克隆激活的 CD4 + T 细胞相比，金黄色葡萄球菌特异性 Tcon 富含 Th17 型细胞因子基因 IL17A 、 IL22 和 IL26 的表达，而金黄色葡萄球菌特异性 Treg 的百分比更高，表达具有 Ig 和 ITIM 结构域的 T 细胞免疫受体 (TIGIT)，这是一种多效性免疫检查点。值得注意的是，拮抗性抗 TIGIT mAb Tiragolumab 在体外增加了对金黄色葡萄球菌的 IL-1 b 产生。因此，这些结果揭示了金黄色葡萄球菌特异性 TIGIT + 的存在
IL-23 中和在银屑病中的作用
细胞因子是参与多种炎症过程的可溶性信号蛋白，19 可引发和传播多种炎症指征和自身免疫性疾病，包括 20 类风湿性关节炎、特应性皮炎、炎症性肠病和银屑病等 21 (1-4)。使用直接与免疫细胞上的细胞因子或其受体结合的治疗性抗体来中和细胞因子介导的信号传导，已被证明是缓解这些疾病的有效策略。一些例子包括阿达木单抗 (Humira) 和英夫利昔单抗 24 (Remicade)，这些抗 TNF α 单克隆抗体 (mAb) 已被批准用于治疗 25 银屑病、类风湿性关节炎 (RA) 和炎症性肠病 (IBD) (5)； dupilumab 26 (Dupixent) 是一种通过阻断 IL-4 27 受体 α (IL-4R α ) 来调节白介素 (IL-)4 和 IL-13 信号传导的 mAb，已获批用于治疗特应性皮炎和哮喘 (6, 7)；secukinumab (Cosentyx) 是一种抗 IL17A mAb，已获批用于治疗银屑病 (8)；tocilizumab (Actemra) 是一种抗 IL-6R mAb，已获批用于治疗 RA (9)。银屑病是一种自身免疫性疾病，其特征是皮肤干燥、鳞状斑块，影响着全球超过 32 1 亿人。常见的并发症有糖尿病、心脏病和 33 抑郁症 (10)。调节 Th17 通路对介导银屑病的发病机制具有深远影响，既可以通过阻断 IL-23 也可以通过阻断 IL-17A (8, 11-14)。35 目前市场上的一些生物疗法可以使皮肤变得干净或几乎干净 36
磷酸二酯酶4抑制剂对人树突状细胞功能的调节：治疗呼吸道疾病的潜在相关性
摘要：磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂是小分子药物，通过增加免疫细胞中cAMP的cAMP水平，引起了广泛的抗炎性效果。因此，PDE4抑制剂被积极地研究为以潜在炎症发病机理为特征的多种人类疾病中的治疗选择。树突状细胞（DC）是炎症和免疫反应的检查点，根据其激活状态而导致激活和衰减负责。本评论显示了证据表明，PDE4抑制剂通过减少炎症和Th1/Th17偏振细胞因子的分泌来调节炎症性DC激活，尽管尽管保留了共拟合分子的表达以及CD4+ T细胞激活潜力。此外，在存在PDE4抑制剂的情况下激活的DC会诱导效应T细胞的优先Th2偏斜，保留了Th2吸收趋化因子的分泌并增加T细胞调节介质的产生，例如IDO1，TSP-1，TSP-1，VEGGF-A，VEGGF-A和amphiregulin。最后，PDE4抑制剂选择性地诱导表面分子CD141/血栓瘤蛋白/BDCA-3的表达。这种细胞调整的结果是免疫调节的DC，与经典抗炎药物（如皮质类固醇）诱导的DC不同。将讨论对PDE4抑制剂治疗呼吸疾病（例如COPD，哮喘和COVID-19）的可能影响。