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自身免疫性疾病和炎症性疾病的靶向治疗共同发展：系统性再利用分析
摘要背景：不同的自身免疫和炎症疾病 (AID) 之间在很大程度上共享致病性炎症途径。这为开发针对几种 AID 的特定靶向疗法提供了潜力。方法：我们分析了两个临床试验注册中心 (ClinicalTrials.gov 和 EU 临床试验注册中心)，以通过深入的再利用分析确定至少两种最常见的 AID [类风湿性关节炎 (RA)、脊柱关节炎 (SpA)、皮肤银屑病 (cPso)、炎症性肠病 (IBD)、系统性红斑狼疮 (SLE)、原发性干燥综合征 (pSS)、系统性硬化症 (SSc)、特发性炎症性肌病 (IIM)、巨细胞动脉炎 (GCA) 和多发性硬化症 (MS)] 之间共享的靶向疗法。结果：我们确定了 142 种共同的靶向疗法。共用靶向治疗最多的四种疾病是 RA ( n = 92)、cPso ( n = 67)、IBD ( n = 58) 和 SLE ( n = 56)。靶向治疗重叠最重要的两组疾病是 RA 和 SLE 以及 RA、SpA、cPso 和 IBD。五种或五种以上疾病共用的靶向治疗是阿巴西普、乌司他单抗、利妥昔单抗、阿那白滞素、依那西普、英夫利昔单抗、苏金单抗、托法替尼、阿仑单抗、托珠单抗、阿达木单抗、阿普斯特、巴瑞替尼、贝利木单抗、布罗达单抗、非戈替尼和乌帕替尼。最常靶向的分子和通路为（按频率降序排列）：JAK-STAT 通路、Th17 轴、TNF-α、IL-6、共刺激分子、BAFF、CD20、BTK、趋化因子和整合素、IL-1 和 I 型干扰素。结论：多种靶向疗法是在多种艾滋病中开发的，反映了致病途径的重叠和药物再利用的潜力。这表明，对当前基于临床的艾滋病分类进行修订，使其更基于机制的分类可能是有意义的。
新兴牛皮癣治疗的新型疗法
牛皮癣是一种慢性自身免疫性和自身炎症性疾病，由异常的皮肤细胞更新和炎症定义，导致皮肤上形成斑块。尽管靶向白介素（IL）-17和IL-23的生物疗法显着改善了中度至严重牛皮癣的治疗景观，但它们对所有患者都不有效。这突出了需要其他治疗策略的必要性。近年来，探索诸如靶向IL-21，小核仁RNA（SNORNA）SNORA73，肠道微生物组和自然疗法等新型治疗途径在管理牛皮癣方面已经越来越有希望。白介素21是一种细胞因子，在Th17细胞的分化和功能中起关键作用，这对于牛皮癣的发病机理至关重要。最近的研究表明，用特定的抗体中和IL-21可以帮助恢复免疫稳态，降低疾病的严重程度并改善患者结局。靶向IL-21可能对抗IL-17和IL-23抑制剂等常规疗法的患者特别有益。除了IL-21外，SNORNA SNORA73还成为牛皮癣治疗的新靶标。snora73通过与miR-3074- 5p和前B细胞白血病同型1（PBX1）相互作用来调节细胞增殖，从而促进牛皮癣中促进异常细胞更新。肠道微生物组在包括牛皮癣在内的自身免疫性疾病中的作用越来越多。微生物组中的失衡与疾病加剧有关，引发全身炎症和免疫反应改变。此外，各种自然处理的抗炎特性引起了人们的关注。这些天然疗法可以用作现有治疗方法的辅助手段，提供一种互补的方法，可以最大程度地减少副作用，同时改善患者的预后。针对IL-21，SNORA73和肠道微生物组以及使用自然治疗，可能为更有效，个性化的牛皮癣管理提供新的机会。
神经胶质瘤：桥接肿瘤微环境，患者免疫纤维和新型的个性化免疫疗法
神经胶质瘤是最常见的原发性脑肿瘤，其特征是患者死亡率始终高，预后却影响了生存和生活质量。大量证据强调了免疫系统在有效地消除肿瘤和预防转移方面的重要作用，强调了癌症免疫疗法的重要性，这可能会解决神经胶质瘤治疗的挑战。尽管神经胶质瘤免疫疗法在临床前和早期临床试验中表现出了希望，但它们面临着特定的局限性和挑战，这阻碍了他们在进一步的III期试验中的成功。对治疗的抵抗一直是许多实验方法的重大挑战，截至目前，尚未批准免疫疗法。此外，在临床试验中还有其他几个局限性，例如高肿瘤内和肿瘤间的异质性，一种固有的免疫抑制性微环境，是独特的组织特异性相互作用，中枢神经系统与外围免疫系统之间的态度，并存在于血液中，是血液中的范围，是血液的范围，是何种繁殖的，即何种，是何种，是何种，即何种，是何种，即何种，是含有的，是含有的，是含有的，是属于血液的范围，是属于血液的范围，是属于血液的范围，是属于血液的范围，是属于血液的范围，是属于血液的范围。标准疗法的影响。因此，在这篇综述中，我们探讨了需要解决的几个挑战，以实现针对神经胶质瘤的增强免疫疗法。首先，我们讨论了神经胶质瘤微环境所带来的障碍，尤其是其主要的细胞居民，尤其是与肿瘤相关的小胶质细胞和巨噬细胞（TAM）和髓样细胞，这代表了有效免疫疗法的重要障碍。在这里，我们强调了诱导免疫原性死亡（ICD）对TH17细胞迁移到肿瘤微环境的影响，将其转化为免疫学上的“热”环境，并增强持续免疫疗法的有效性。接下来，我们解决了与胶质瘤原发性免疫纤维的准确鉴定和表征相关的挑战，它们对患者预后的影响可以促进
探索2型炎症气道疾病的免疫病理学
在理解不同免疫细胞以及细胞因子和趋化因子在嗜酸性气道条件的发病机理中的作用方面取得了显着进步。本综述研究了鼻息肉（CRSWNP）的慢性鼻孔炎的发病机理，标有复杂的免疫失调，并具有2型2型炎症和功能障碍气道上皮的主要贡献。存在嗜酸性粒细胞的存在和T细胞亚集的作用，尤其是Treg和Th17细胞之间的不平衡，对疾病的发病机理至关重要。审查还研究了嗜酸性哮喘的发病机理，这是一种独特的哮喘亚型。它的特征是炎症和高嗜酸性粒细胞水平，嗜酸性粒细胞在触发2型炎症中起关键作用。免疫反应涉及Th2细胞，嗜酸性粒细胞和IgE等，均由遗传和环境因素激活。这些元素，趋化因子和先天淋巴样细胞之间的复杂相互作用导致气道炎症和过度反应性，这有助于嗜酸性粒细胞性哮喘的发病机理。本综述的另一个范围是嗜酸性肉芽肿的发病机理（EGPA）；一种复杂的炎性疾病，通常会影响呼吸道和中小型血管。它的特征是血液和组织中的嗜酸性粒细胞水平升高。发病机理涉及导致T和B细胞激活以及嗜酸性粒细胞刺激的抗原自适应免疫反应的激活，这会导致组织和血管损伤。On the other hand, Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis (ABPA) is a hypersensitive response that occurs when the airways become colonized by aspergillus fungus, with the pathogenesis involving activation of Th2 immune responses, production of IgE antibodies, and eosinophilic action leading to bronchial in fl ammation and subsequent lung damage.此分析审查了不平衡的免疫系统如何对这些嗜酸性疾病造成影响。从该评估中得出的理解可以使研究人员朝着设计新的潜在治疗靶标，以充分控制这些疾病。
全基因组的关联研究对绵羊菌群中菌群的抗体反应
摘要。病例淋巴结炎（CLA）是一种慢性且高度传染性的疾病，在绵羊和山羊中广泛影响，对动物福利和生产产生不利影响。这项研究旨在揭示宿主地球杆菌对二氧杆菌抗体抗体水平的影响，作为疾病易感性或抗性的指标，从而有可能识别与这些性状相关的遗传标记。从四个大捷克羊群的321只羊中收集了血液样本。萨福克品种的动物年龄从2至8岁不等，每年定期采样4年。基于两种不同的商业酶连接的免疫吸附测定（ELISA）血清学抗原测试，将绵羊分为健康和患病的组。基因组DNA与Geneseek®基因组pro-firer™卵子50 K进行基因分型，并将41 301个标记用于全基因组关联分析（GWAS）。进行了一种病例 - 对比GWA，包括143种血清阳性和178羊绵羊，以评估使用GCTA软件的绵羊基因组和对磷酸梭菌的磷脂酶D抗原的抗体反应之间的关系。这项研究揭示了染色体11和20上的两个暗示性SNP（单核苷酸多态性），在Trim16的第一个外显子（含三方 - 含量的16）基因中，具有最显着的SNP。通过分析阳性动物和阴性动物之间的基因组改变及其背景，包括对暗示性SNP±500 Kb区域内基因的基因分析（GO）分析，我们鉴定了基因以及与免疫相关的过程以及潜在地影响CLA敏感性的过程和途径。这些包括通过主要的组织相容性复合物（MHC）I和II，Th17粘膜细胞分化，细胞自噬和与吞噬相关的机制的抗原加工和外基肽的呈现。这项研究提供了对抗二链球菌抗体反应的遗传基础的见解，确定了暗示性的关联和潜在的生物学机制，可以指导未来的繁殖和遗传策略，以提高对绵羊CLA的耐药性。
从类风湿性关节炎患者肠道中分离出的致关节炎普氏菌的基因组组与致病力相关
摘要 目的 人体普氏菌被认为是类风湿性关节炎 (RA) 的一个促成因素。然而，在一些非西方化国家，健康个体的肠道中也含有大量的 P. copri。本研究调查了 RA 患者来源的 P. copri ( P. copri RA ) 与健康对照者来源的 P. copri ( P. copri HC ) 的致病性。方法 我们从 RA 患者和健康对照者的粪便中获得 13 株 P. copri 菌株。全基因组测序后，对 P. copri RA 和 P. copri HC 的序列进行了比较。为了分析 P. copri 的诱发关节炎能力，我们检查了两种关节炎模型 (1) 在无特定病原体条件下含有 P. copri 的胶原诱导性关节炎模型和 (2) 在 P. copri 单一定植条件下的 SKG 小鼠关节炎模型。最后，为了评估 P. copri 激活先天免疫细胞的能力，我们在体外用 P. copri RA 和 P. copri HC 刺激骨髓来源的树突状细胞 (BMDC)。结果比较基因组分析显示 P. copri RA 和 P. copri HC 之间核心基因内容没有明显差异，但泛基因组分析显示 P. copri 具有较高的基因组可塑性。我们将 P. copri RA 特异性基因组区域鉴定为接合转座子。在两种关节炎模型中，P. copri RA 诱发的关节炎均比 P. copri HC 严重。体外 BMDC 刺激实验显示 P. copri RA 上调 IL-17 和 Th17 相关细胞因子 (IL-6、IL-23)。结论 我们的研究结果揭示了 P. copri 的遗传多样性，以及与 P. copri RA 强效诱发关节炎能力相关的基因组特征。我们的研究有助于阐明 RA 的复杂发病机制。
ajvr.24.08.0215.pdf - AVMA 期刊
携带病毒的母牛脱落的细菌，以及在生命早期对母牛和犊牛进行有效的疫苗接种。3 有效的沙门氏菌疫苗接种需要产生体液和细胞介导的免疫反应，因为该生物可以在巨噬细胞内存活。5-8 为了消灭细胞内的沙门氏菌，巨噬细胞必须通过从T辅助（Th）-1淋巴细胞释放的干扰素-γ（IFN-γ）被激活。白细胞介素-17由Th17细胞产生，在沙门氏菌感染过程中起关键作用，它在感染早期引发炎症和募集炎症细胞，以及促进抗菌分子的上调和优化中性粒细胞功能。5 传统的灭活疫苗无法刺激有效的细胞介导免疫反应，9-11 因此需要替代疫苗技术。诱导有效免疫的一种可能策略是针对S Dublin的铁获取系统。铁是所有革兰氏阴性细菌的必需营养素。在低铁环境中，例如哺乳动物组织，沙门氏菌会制造和排泄三价铁螯合剂，称为铁载体。这些低分子量蛋白质与铁结合并将其运回细菌。铁载体受体蛋白 (SRP) 是铁调节外膜蛋白，负责将铁载体-铁复合物运送到细菌细胞中以供使用。利用 S Dublin 的 SRP 的疫苗应限制铁向细菌内的运输，从而使细菌缺乏这种必需的营养素，导致细胞死亡。目前，有 3 种获得许可的 SRP 亚单位疫苗（Vaxxinova US Inc）可用于牛，这些疫苗已用于免疫大肠杆菌 O157:H7、12 肺炎克雷伯氏菌、13 和 S Newport。 14,15 本文报告的研究中使用的疫苗是实验性亚单位疫苗，由 S Dublin 的 SRP 纯化提取物组成。本研究的目的是描述实验性 S Dublin SRP 疫苗在荷斯坦小母牛中刺激的免疫反应。
的基于EGFR突变的非...
抽象背景调节t（Treg）细胞是维持抑制性肿瘤微环境和免疫抑制的关键组成部分。对Treg细胞用于免疫抑制的分子机制的精确理解对于开发有效的癌症免疫疗法策略至关重要。使用实时PCR，流式细胞仪，蛋白质印迹和功能测定法对乳腺癌肿瘤衍生的γδTreg细胞诱导的树突状细胞（DC）（DC）的衰老发育和耐受功能。使用药理学抑制剂和/或中和抗体的功能丧失策略用于确定Treg细胞引起的DC衰老和功能障碍所涉及的潜在分子和途径。受损的肿瘤抗原Her2特异性识别和γδTreg细胞诱导的衰老DC的免疫反应在人源化小鼠模型中在体外和体内探索。此外，通过通过STAT3和程序性死亡凸起1（PD-L1）信号的阻塞来预防DC衰老，进行了乳腺癌模型中基于DC的HER2肿瘤免疫疗法，以探索增强的抗肿瘤免疫。结果我们表明，肿瘤来源的γδTreg细胞促进了乳腺癌中具有耐受性功能的DC中衰老的发展。由γδTreg细胞诱导的衰老DC抑制Th1和Th17细胞分化，但促进了Treg细胞的发展。此外，我们证明了PD-L1和STAT3信号通路至关重要，并且参与了由肿瘤衍生的γδTreg细胞介导的DC中的衰老诱导。重要的是，我们的互补体内研究进一步表明，PD-L1和/或STAT3信号的阻塞可以防止DC中γδTreg诱导的衰老和反向耐受性功能，从而增强HER2肿瘤特异性免疫反应和人类乳腺癌模型中的免疫疗法的功效。结论这些研究不仅剖析了肿瘤微环境中肿瘤衍生的γδTreg细胞介导的抑制机制，而且还提供了新的策略，以防止DCS中的衰老和功能障碍，并增强抗肿瘤功效，并通过肿瘤特异性T细胞对癌症免疫治疗介导。
COVID-19 期间流感疫苗的安全性
1918 年流感大流行期间的流行曲线显示，随着新感染人数的减少，控制措施的解除引发了多波疫情复苏 [1]。这表明，由严重急性冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的第二波 2019 冠状病毒病 (COVID-19) 可能在 2020 年秋季出现。与流感季节的融合可能导致易感人群（如老年人和患有合并症的人）的发病率和死亡率显著上升。人们对 SARS-CoV-2 和流感病毒的共同感染，或流感疫苗和 SARS-CoV-2 疫苗之间的相互作用知之甚少。去年的流感疫苗是在 2019 年 SARS-CoV-2 大流行之前接种的，这为检验流感疫苗接种与 COVID-19 发病率和严重程度之间的关联提供了机会。如果重症 COVID-19 患者需要住院治疗、进入重症监护病房 (ICU) 或在住院期间死亡，则认为其预后更差。我们分析了 2020 年 3 月 8 日至 4 月 15 日期间在俄亥俄州和佛罗里达州克利夫兰诊所卫生系统接受 COVID-19 检测的患者 (n = 18,868) [2]。其中，我们排除了 5648 名在 2019 年之前接种过流感疫苗但在 2019 年未接种疫苗的患者，以排除与远程疫苗接种相关的偏见。在剩余的队列中，我们将 2019 年秋季或 2020 年冬季接种了无佐剂流感疫苗的 4138 名患者与从未接种过流感疫苗的 9082 名患者进行了比较 [2]。使用重叠倾向评分加权法来控制 2019 年接种和未接种流感疫苗的患者之间观察到的协变量差异。每个个体的倾向评分是使用表 1 中列出的临床特征协变量通过非简约逻辑回归模型预测的接种流感疫苗的概率。然后应用重叠倾向评分加权法直接比较感兴趣结果的加权组 [3]。所有统计分析均使用 R 版本 4.0.1（R 项目统计计算，维也纳，奥地利）进行。该队列和统计方法的详细描述此前已报告 [2]。人口统计学和临床特征如表 1 所示。与从未接种流感疫苗的人相比，2019 年接种疫苗的人年龄更大、体重指数更高、收入更高（表 1）。接种疫苗的人更有可能是女性和非西班牙裔。他们还报告了更多的合并症，需要更多的药物。两组在进行 SARS-CoV-2 检测时进行的外周血实验室测量也存在显著差异（表 1）。未调整分析显示，接种疫苗的个体 SARS-CoV-2 检测呈阳性的可能性较小（表 1）。在 SARS-CoV-2 检测呈阳性的个体中，2019 年接种过流感疫苗的患者住院的可能性更大。一旦住院，他们更有可能被送入 ICU 并在住院期间死亡。在调整后的分析中，更差的住院结果风险增加与流感疫苗接种无关。使用重叠倾向评分加权，流感疫苗接种与 SARS-CoV-2 感染的发病率无关（调整后的 OR [95% CI]：0.79 [0.62 – 1.00]）。在 COVID-19 患者（n = 1434）中，接种流感疫苗（n = 309）不会影响住院风险（调整后的 OR [95% CI]：1.29 [0.72 – 2.31]）、ICU 入院风险（调整后的 OR [95% CI]：0.65 [0.22 – 1.79]）或医院死亡率（调整后的 OR [95% CI]：0.98 [0.39 – 2.43]）。总体而言，我们的分析表明，流感疫苗接种不会增加 COVID-19 的发病率，也不会加重相关发病率或死亡率。这与现行证据一致，即流感疫苗是安全的，严重不良事件（如格林-巴利综合征）很少见 [4]。虽然我们的数据令人放心，但许多不确定因素值得进一步考虑。需要在 2020 年秋季前瞻性收集监测数据，以研究 SARS-CoV-2 和流感同时感染的结果，并评估流感疫苗（一种新开发的针对冠状病毒的疫苗）、流感和 COVID-19 感染之间的任何相互作用。流感疫苗，尤其是佐剂疫苗，对冠状病毒免疫病理学中的 Th17 免疫反应和疫苗诱导的免疫增强的影响 [ 5 ] 尚不清楚，需要密切监测。有时，流感疫苗接种或感染后产生的非中和抗体会在异源流感攻击后加剧疾病严重程度。在人类中，2008-2009 年季节性三价灭活流感疫苗与大流行性 H1N1 疾病严重程度增加有关 [ 6 , 7 ]。这可能与 2020 年秋季有关，因为新的禽类 H1N1 猪流感病毒与 2009 年大流行或医院死亡率（调整后的 OR [95% CI]： 0.98 [0.39 – 2.43]）。总体而言，我们的分析表明，接种流感疫苗不会增加 COVID-19 的发病率或加剧相关发病率或死亡率。这与现行证据一致，即流感疫苗是安全的，严重不良事件（例如格林-巴利综合征）很少见 [4]。虽然我们的数据令人放心，但许多不确定因素值得进一步考虑。需要在 2020 年秋季前瞻性地收集监测数据，以研究 SARS-CoV-2 和流感同时感染的结果，并评估流感疫苗（一种新开发的针对冠状病毒的疫苗）、流感和 COVID-19 感染之间的任何相互作用。流感疫苗，尤其是佐剂疫苗对冠状病毒免疫病理学中的 Th17 免疫反应以及疫苗诱导的免疫增强作用的影响尚不清楚，需要密切监测 [ 5 ]。有时，接种流感疫苗或感染后产生的非中和抗体会在异源性流感病毒攻击后加剧疾病严重程度。在人类中，2008 - 2009 年季节性三价灭活流感疫苗与大流行性 H1N1 疾病严重程度增加有关 [ 6 , 7 ]。这可能与 2020 年秋季有关，因为新的禽类 H1N1 猪流感病毒与 2009 年大流行或医院死亡率（调整后的 OR [95% CI]： 0.98 [0.39 – 2.43]）。总体而言，我们的分析表明，接种流感疫苗不会增加 COVID-19 的发病率或加剧相关发病率或死亡率。这与现行证据一致，即流感疫苗是安全的，严重不良事件（例如格林-巴利综合征）很少见 [4]。虽然我们的数据令人放心，但许多不确定因素值得进一步考虑。需要在 2020 年秋季前瞻性地收集监测数据，以研究 SARS-CoV-2 和流感同时感染的结果，并评估流感疫苗（一种新开发的针对冠状病毒的疫苗）、流感和 COVID-19 感染之间的任何相互作用。流感疫苗，尤其是佐剂疫苗对冠状病毒免疫病理学中的 Th17 免疫反应以及疫苗诱导的免疫增强作用的影响尚不清楚，需要密切监测 [ 5 ]。有时，接种流感疫苗或感染后产生的非中和抗体会在异源性流感病毒攻击后加剧疾病严重程度。在人类中，2008 - 2009 年季节性三价灭活流感疫苗与大流行性 H1N1 疾病严重程度增加有关 [ 6 , 7 ]。这可能与 2020 年秋季有关，因为新的禽类 H1N1 猪流感病毒与 2009 年大流行
thai Innovation byebyehiv
抽象的Byebyehiv被定义为艾滋病毒/艾滋病感染者可以将其艾滋病毒负荷降低到无法检测到的水平的情况，而无需食用抗病毒药并享受健康的生活。它还指的是艾滋病毒感染的人，他们已经食用抗病毒药作为治疗方法，但不能再忍受药物的副作用，可以停止服用药物并享受无法检测到的艾滋病毒的健康生活。串行的创新是由5种类型的可食用植物的协同提取物组成的，即Mangosteen，Black芝麻，大豆，Guava和Centella Asiatica。已被证明在刺激Th1和Th17细胞方面有效，从而提高了杀手T细胞的效力，以消除Hivincted细胞。也已证明可以修复由HIV造成的端粒损害和抗病毒药的副作用。这项创新成功地帮助了6,000多名艾滋病毒/艾滋病患者增加了CD4的计数，减少病毒载荷并改善了其生活质量。2014年，第一个受HIV感染者自愿服用创新而不是抗病毒药物。他的艾滋病毒负荷在12个月内下降到无法检测到的水平，在过去的8年中，他保持健康状况良好，无法检测到的艾滋病毒。在2022年，建立了帮助艾滋病毒/艾滋病感染者实现拜拜尔夫的标准程序。在2023年11月，有24个受HIV感染的人在没有服用抗病毒药物的情况下实现了再见。其中有6种已经停止采用拜拜比夫的配方，但仍未发现艾滋病毒。在泰国实现拜拜尔夫的艾滋病毒/艾滋病患者的数量继续增加。26年服用抗病毒药3 - 30年的艾滋病毒/艾滋病患者已经能够停止服用抗病毒药，但仍然享受健康的健康，该组中的第一人已经在抗病毒药中脱离了36个月的抗病毒药。其中有3个已经停止采用拜拜尔夫公式，但仍未发现艾滋病毒。 我们现在提倡这种拜拜尔夫的创新是第一个安全有效的基于植物性的免疫疗法，以使全球艾滋病毒/艾滋病感染者受益。 在演讲中，将有有关创新行动方式的其他信息，在之前和之后以及花费的时间以及获得50个受感染者的串行的时间。26年服用抗病毒药3 - 30年的艾滋病毒/艾滋病患者已经能够停止服用抗病毒药，但仍然享受健康的健康，该组中的第一人已经在抗病毒药中脱离了36个月的抗病毒药。其中有3个已经停止采用拜拜尔夫公式，但仍未发现艾滋病毒。我们现在提倡这种拜拜尔夫的创新是第一个安全有效的基于植物性的免疫疗法，以使全球艾滋病毒/艾滋病感染者受益。在演讲中，将有有关创新行动方式的其他信息，在之前和之后以及花费的时间以及获得50个受感染者的串行的时间。