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发现新型药物类抗结核病靶向药物...
图 2 ：(A) DZT 与 Dr DXPS 晶体结构（PDBID：2O1X）的顶级对接姿势。通过直接去除共结晶的 ThDP 制备 38 ApoDr DXPS，并在 Mg 2+ 存在下进行对接（本文其他对接操作相同）。（B）DZT 对 Dr DXPS 的抑制模式研究以及 DZT 对 Mt DXPS 和 H304A 突变体的剂量反应曲线。颜色代码：参考条件：紫色；变化的 [ThDP]：绿色；变化的 [PYR]：蓝色；变化的 [ D -GAP]：红色。（C）ThDP 和 DZT 的药效团视图。颜色代码：C 骨架：DZT：浅蓝色；ThDP：洋红色；His304（Dr DXPS）：灰色；His296（Mt DXPS）：棕色。表面：疏水位点：绿色；亲水位点：红色。（D）Dr DXPS (WT)、Dr DXPS (H304A) 和 Mt DXPS 的动力学表征（见图 S1 中的曲线）。（E）化合物 1 与 Dr DXPS 与 His304 相互作用的顶级对接姿势。（F）化合物 2 与 Dr DXPS 与 H304 相互作用的顶级对接姿势。本文中的所有对接研究均使用软件 LeadIT 44 进行；图 2C 使用 MOE 45 生成；图 2A、2E 和 2F 使用 Poseview 生成。46
11月1日 div>
硫胺素（维生素B1）对于大脑至关重要。这归因于硫胺素二磷酸（THDP）在葡萄糖和能量代谢中的辅酶作用。然而，已经描述了硫胺三磷酸化的衍生物硫胺素三磷酸硫胺素三磷酸硫胺素三磷酸硫胺素（后者在我们的实验室中发现的），但继承人生理角色仍然未知。我们最近对具有更高生物利用度的硫胺素前体感兴趣。其中，已经对硫代氨基胺（BFT）进行了广泛的研究，并且在神经退行性的啮齿动物模型和人类临床研究中都具有有益的作用。BFT没有已知的不良反应，可以改善轻度阿尔茨海默氏病（AD）患者的认知结果。BFT的作用机理仍然未知。的确，在细胞培养和动物模型中，BFT具有抗氧化和抗炎特性，似乎是由独立于THDP的辅酶功能的机制介导的。最近的体外研究表明，另一种硫胺素硫胺素，二苯甲胺（DBT）比BFT更有效，尤其是在其抗炎效力方面，并且在较低浓度下有效。硫胺素硫代植物具有与循环硫胺素浓度的增加以及迄今未识别的开放式噻唑环衍生物的增加有关的多效特性。在神经退行性，神经发育和精神疾病的领域，识别活性神经保护剂及其作用机制的澄清开放了极有前途的观点。