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Therapeutic opportunities for PLK1 inhibitors
Polo 样激酶 (PLK) 是真核生物有丝分裂进程的核心参与者。鉴于细胞周期进程与癌症发展之间的密切关系，PLK 和 PLK1 已被彻底研究，作为肿瘤学的生物标志物和潜在治疗靶点。PLK1 在不同类型的人类癌症中过表达的致癌特性归因于其在促进有丝分裂进入、着丝粒成熟、纺锤体组装和胞质分裂中的作用。虽然一些学术实验室和制药公司能够开发强效和选择性的 PLK1 抑制剂 (PLK1i) 用于临床前研究，但此类化合物尽管具有良好的药代动力学，但在临床试验中仅取得了有限的成功。尽管这可以归因于多种原因，但 PLK1 在正常细胞和癌细胞中的管家作用很可能是临床试验失败和因毒性问题退出的主要原因。因此，人们正在投入巨大努力，通过修改剂量方案将 PLK1i 定位于特定类型癌症的治疗中。在这篇小型综述中，我们重点关注 PLK1i 的两个潜在应用领域，这两个领域都有最近的证据支持：三阴性乳腺癌 (TNBC) 和 BRCA1 缺陷型癌症。一方面，我们回忆起几条强有力的证据表明 TNBC 是 PLK1 表达最高且对 PLK1i 敏感的癌症之一。这些发现令人鼓舞，因为 TNBC 患者可用的治疗选择有限，他们主要依赖于经典化疗。另一方面，我们讨论了最近的证据，揭示了 PLK1 抑制在 BRCA1 缺陷型癌细胞中诱导合成致死。 PLK1 和 BRCA1 之间这种以前未预见到的治疗联系很有前景，因为它为 PLK1i 定义了新的治疗机会，不仅针对乳腺癌（即 BRCA1 缺陷的 TNBC），也针对其他类型的 BRCA1 缺陷癌症，如胰腺癌和前列腺癌。
治疗性育儿
精神病学家 Bruce Perry 博士开发了一种称为“神经序列”模型（又称自下而上的育儿法），它为我们提供了一个框架，帮助我们了解如何帮助经历过早期生活创伤的儿童。这个序列基于大脑从下到上组织的知识。当孩子们被困在“生存大脑”中时，他们无法形成安全的依恋关系；管理他们的情绪或行为；思考、学习或反思，因为他们只是想在这个高度危险的世界中生存下去。这里的关键信息是，儿童的大脑从下往上发展，如果下脑区域被卡住，上脑区域就无法正常工作。为了帮助经历过创伤的孩子学习、思考和反思，我们首先需要支持他们进行调节，这样生存大脑/脑干才能平静下来。然后，我们需要与孩子建立联系，然后（只有这样）我们才能支持孩子推理、反思和学习。该序列不是线性的，您需要在不同的 R 之间来回往返多次。
治疗潜力
全面了解糖尿病的病理生理学、病因和临床病程对于预测心血管和眼部并发症至关重要。本章探讨了糖尿病患者心血管并发症和视网膜病变逐渐发展的机制和过程。我们还旨在确定多模式治疗（包括植物化学方法）在糖尿病预防和管理方面的潜力。分析了 34 篇研究文章，以确定与糖尿病心血管和眼部并发症相关的病理生理学、细胞机制和生物标志物。数据来源包括 PubMed Central、Web of Science 和 JSTOR。数据提取由各自数据库的高级过滤器引导。为本更新综述提取了包含有关糖尿病并发症病理生物学和治疗的最新证据的主要和次要研究文章。糖尿病视网膜病变和糖尿病黄斑水肿的主要原因包括出血和视网膜毛细血管动脉瘤。糖尿病类型、诊断年龄和种族是非增生性和增生性糖尿病视网膜病变 (NPDR/PDR) 风险和发病率的独立预测因素。此外，75% 的糖尿病相关死亡
Eurodis治疗报告
•继续进行RWE研究的试点，包括通过Darwin EU支持PDCO决策，包括识别实际单词数据的证据可以支持科学评估的用例。提供专家意见，以审查对整个监管网络进行的现实世界数据（RWD）研究获得的经验（RWD），以支持监管决策。•定义使用RWD/RWE的框架，以支持将疗效数据推送到儿科人群中。•为详细说明反思论文做出贡献，以提供有关最佳欧盟方法的建议，以生成，收集和分析患者体验数据。•探讨年轻人咨询小组（ypags）的何时，如何和在何种程度上可以参与PIP程序。
治疗性育儿系列
Allison Cooke Douglas，MS，IECMH-E®，是田纳西州诺克斯维尔 Harmony Family 的资源中心项目总监，并担任国家加强收养后支持中心的后永久计划专家。在过去十年中，Allison 的工作一直专注于后永久家庭支持。在与田纳西州的收养支持和保护 (ASAP) 计划合作期间，Allison 作为 Harmony 多学科 ASAP 团队的一员，负责监督对收养家庭的直接服务。她拥有婴幼儿心理健康认证，获得了神经序列治疗模型 I 和 II 期认证，并且是神经序列模型教育培训师。她是纳帕婴幼儿父母和早期儿童心理健康研究员，并被儿童局授予 2024 年收养卓越奖。Allison 作为四个不可思议的人的养父母的亲身经历深深地影响了她的工作。