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高血压炎症的治疗靶向
1 格拉斯哥大学医学、兽医学和生命科学学院心血管和医学科学研究所，英国格拉斯哥 G12 8TA；2 雅盖隆大学医学院内科系，波兰克拉科夫 31-008；3 格拉斯哥大学医学、兽医学和生命科学学院感染、免疫和炎症研究所免疫生物学中心，英国格拉斯哥 G12 8TA；4 曼彻斯特大学医学、生物和健康学院心血管科学系，英国曼彻斯特 M13 9PL；5 曼彻斯特心脏中心和曼彻斯特学术健康科学中心，曼彻斯特大学 NHS 基金会，英国曼彻斯特 M13 9WL；6 那不勒斯费德里科二世大学药学系，意大利那不勒斯 80131； 7 范德比尔特大学医学中心医学系临床药理学分部，纳什维尔，37232 TN，美国
降低 α-突触核蛋白作为治疗策略......
通缉！ 名称 α-突触核蛋白，别名：NACP、PARK1/PARK4 地址 染色体 4q22.1 身高/体重 140 个氨基酸，14 kDa 蛋白质 外观 单体，四聚体 α -螺旋寡聚体，与生物膜相关 犯罪聚集体可导致帕金森氏症
癌症治疗药物的肾毒性
抗癌药物引起的肾损伤是一个常见问题，它会干扰和影响抗癌治疗的剂量强度，从而限制患者的生存。靶向和免疫治疗药物的最新进展改变了肿瘤内科的格局，这些药物已广泛应用于临床实践。虽然几种新型抗癌药物通常具有良好的毒性特征，但它们表现出独特的肾毒性。密切监测与这些药物相关的肾损伤仍然迫在眉睫，医务人员应熟悉管理与新型抗癌药物相关的肾毒性的一般原则。本综述深入研究了每种药物的肾毒性的流行率、临床表现、机制和管理方面的文献和指南。
将治疗性疫苗与化疗相结合
利用免疫系统治疗癌症一直是肿瘤学研究的目标，现在癌症免疫疗法已在临床实践中得以实现 [1]。最近的临床成功已经改变了恶性和难治性癌症（如黑色素瘤和淋巴瘤）的治疗方法 [2]。最值得注意的是，检查点抑制剂能够显著提高转移性癌症患者的生存率，而常规疗法无法治愈此类患者 [3]。随着人们对耐受性、免疫力和免疫抑制如何调节抗肿瘤免疫反应的理解不断深入，以及靶向疗法的出现，这些成功表明，主动免疫疗法是癌症患者获得强大而持久免疫反应的一条途径 [4]。
整合素作为 SARS-CoV-2 的治疗靶点
严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是一种有包膜的、正义的、单链 RNA 病毒，属于 Betacoronavirus 属。其基因组由四种结构蛋白组成，即刺突 (S)、包膜 (E)、膜 (M) 和核衣壳 (N)，其中 E、M 和 N 整合到病毒包膜中。S 糖蛋白以刺突的形式从成熟病毒体表面突出，对于病毒附着、融合和进入宿主细胞至关重要。虽然 SARS-CoV-2 的刺突蛋白与血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 受体之间的关系已很容易确定，但 S1 亚基还含有一个溶剂暴露的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸 (RGD) 结合基序，该基序主要由整合素识别，特别是 a5b1 和 aVb3 (Sigrist 等人，2020 年；Tresoldi 等人，2020 年)。这些整合素主要在血管内皮细胞上表达，属于一大类异二聚跨膜受体家族，包含 a 和 ab 亚基，负责细胞粘附到细胞外基质以及包括免疫反应在内的其他信号传导效应和功能 (Hynes, 2002)。研究表明，使用小肽 ATN-161 和 Cilengitide 分别阻断 SARS-CoV-2 与 a 5 b 1 和 a V b 3 整合素的结合，可降低体内病毒感染性并减轻血管炎症（Amruta 等人，2021 年；Nader 等人，2021 年；Robles 等人，2022 年）。因此，我们建议紧急研究整合素作为 SARS-CoV-2 治疗靶点的治疗潜力（图 1）。
癌症治疗药物的肾毒性
抗癌药物引起的肾损伤是一个常见问题，它会干扰和影响抗癌治疗的剂量强度，从而限制患者的生存。靶向和免疫治疗药物的最新进展改变了肿瘤内科的格局，这些药物已广泛应用于临床实践。虽然几种新型抗癌药物通常具有良好的毒性特征，但它们表现出独特的肾毒性。密切监测与这些药物相关的肾损伤仍然迫在眉睫，医务人员应熟悉管理与新型抗癌药物相关的肾毒性的一般原则。本综述深入研究了每种药物的肾毒性的流行率、临床表现、机制和管理方面的文献和指南。
基于CRISPR的治疗基因组编辑
许多人类疾病源于减少或损害基因产物的突变。基因疗法作为治疗遗传疾病的一种策略，在1972年正式提出（Friedmann and Roblin，1972），引入了“基因可以是医学”的概念。在随后的几十年中，这种医学概念的实施受到了最初的兴奋，严重的挫折，兴趣复兴以及最近的临床成功（Dunbar等，2018； High and Roncarolo，2019）。尽管取得了这些成功，但是，提供功能性基因副本来代替突变的基因并不是许多疾病的完美解决方案。例如，外源基因拷贝缺乏许多对内源基因表达和功能很重要的调节元件。此外，对于功能性的致病突变，仅提供基因的野生型副本是无效的。这些局限性和其他局限性可以通过直接“编辑”突变的基因来解决，从而在自然环境中恢复基因功能。
Claudin 6：肿瘤的治疗前景，...
摘要。紧密连接（TJ）是细胞连接的重要组成部分；它们保持细胞极性，渗透性和粘附，并参与细胞增殖和分化的调节。Claudin（CLDN）家族是TJ不可或缺的一部分，Cldn6是该家族的重要成员。CLDN6的异常表达可以通过各种机制破坏TJ的完整性，并且可以在肿瘤的发生和发育中起多种作用。 cldn6在各种肿瘤中广泛表达，但在健康的成年组织中很少表达。 本综述的目的是批判性地检查有关CLDN6的最新文献，包括其结构，不同肿瘤中的表达，调节机制和治疗前景。 尽管某些结论是有争议的，但在某些肿瘤中，例如肝脏，卵巢，子宫内膜和食管癌，以及非典型的致畸形/牙龈肿瘤，但研究始终表明CLDN6在肿瘤组织中表达，但在周围组织中不表达或在低水平的组织中表达。 在这些肿瘤中，CLDN6具有癌胚抗原和治疗靶标的潜力。CLDN6的异常表达可以通过各种机制破坏TJ的完整性，并且可以在肿瘤的发生和发育中起多种作用。cldn6在各种肿瘤中广泛表达，但在健康的成年组织中很少表达。本综述的目的是批判性地检查有关CLDN6的最新文献，包括其结构，不同肿瘤中的表达，调节机制和治疗前景。尽管某些结论是有争议的，但在某些肿瘤中，例如肝脏，卵巢，子宫内膜和食管癌，以及非典型的致畸形/牙龈肿瘤，但研究始终表明CLDN6在肿瘤组织中表达，但在周围组织中不表达或在低水平的组织中表达。在这些肿瘤中，CLDN6具有癌胚抗原和治疗靶标的潜力。
治疗药物监测步骤
过去几十年来，药理计量学方法从分析科学和计算机科学的进步中受益匪浅，如今在新型药物的临床开发中发挥着核心作用。现在是时候将这些方法通过治疗药物监测 (TDM) 转化为患者护理了，TDM 将成为精准医疗的支柱，其作用不亚于基因组学方法，可控制药物反应的变化并提高治疗的有效性和安全性。在本综述中，我们围绕五个一般性问题构建 TDM 开发：1) 相关药物是否适合 TDM？2) 该药物浓度的正常范围是多少？3) 该药物浓度的治疗目标是什么？4) 如何调整药物剂量以使浓度接近目标？5) 有证据支持 TDM 对该药物有用吗？我们通过概述对第一种靶向抗癌药物伊马替尼的 TDM 开发来举例说明这种方法。我们表达了我们的立场，即类似的故事也适用于此类药物，以及对控制各种危及生命的疾病至关重要的多种治疗方法。尽管仍然存在阻碍 TDM 进展的障碍，但毫无疑问，即将到来的技术进步将塑造和促进许多创新的治疗监测方法。
胆管癌：新的治疗靶点
引用本文：Keisaku Sato、Shannon Glaser、Domenico Alvaro、Fanyin Meng、Heather Francis 和 Gianfranco Alpini (2020)：胆管癌：新型治疗靶点，治疗靶点专家意见，DOI：10.1080/14728222.2020.1733528