摘要 近年来,用于癌症治疗的抗体的发展取得了显著的成功。有多种因素促成了生物分子的成功,包括抗体的来源、同种型、亲和力、亲和力和作用机制。随着对癌症进展机制和免疫操纵的更好理解,抗体的重组形式被用于开发治疗方式,通过靶向特定分子来控制疾病,从而操纵患者的免疫细胞。这些分子已成功地将小分子或全身化疗引起的副作用降至最低,但由于对这些抗体的治疗耐药性正在发展,联合治疗被认为是患者护理的最佳选择。在这篇综述中,我们讨论了抗体在癌症治疗中影响其疗效和耐药机制的不同方面,并列举了一些美国 FDA 批准的研究最多的分子的相关例子。关键词 抗体、癌症治疗、抗体-药物偶联物 (ADC)、免疫调节、化学耐药性
1 洛桑大学医院和洛桑大学临床药理学服务与实验室、实验室医学和病理学系,瑞士洛桑 1011;myriam.briki@chuv.ch(MB);pascal.andre@chuv.ch(PA);nicolas.widmer@chuv.ch(NW);laurentarthur.decosterd@chuv.ch(LAD);thierry.buclin@chuv.ch(TB)2 洛桑联邦理工学院 - EPFL Bio/CMOS 界面实验室,瑞士诺伊沙 2002;sandro.carrara@epfl.ch 3 沃州工程与管理学院,HES-SO 瑞士西部应用科学与艺术大学,瑞士伊韦尔东莱班 1401; yann.thoma@heig-vd.ch 4 东沃州医院药房,1847 Rennaz,瑞士 5 瑞士西部药学研究所,日内瓦大学,洛桑大学,1206 日内瓦,瑞士 6 洛桑大学医院和洛桑大学肿瘤科医学服务中心,1011 洛桑,瑞士;dorothea.wagner@chuv.ch 7 洛桑大学医院和洛桑大学临床药学研究与创新中心,1011 洛桑,瑞士 * 通讯地址:monia.guidi@chuv.ch
1辐射肿瘤学,四川省辐射肿瘤学关键实验室,四川临床研究中心,四川癌症医院与研究所,四川癌症中心,中国电子科学技术大学的分支机构癌症医院,中国成项610042; 2中国成都611130的成都温江地区医院超声医学系; 3成都中医大学,成都611137,中国的针灸和按摩学院; 4四川医学科学院和四川省人民医院,中国电子科学与技术大学,中国成都610072; 5 Sichuan省级人类疾病基因研究,实验室医学系,四川医学科学院和四川省人民医院,中国电子科学与技术大学,中国成都610072,中国; 6澳门科学技术大学药学院6,澳门SAR 999078,中国; 7 Yu-Yue病理学科学研究中心,中国重庆400039; 8金庆实验室401329,中国1辐射肿瘤学,四川省辐射肿瘤学关键实验室,四川临床研究中心,四川癌症医院与研究所,四川癌症中心,中国电子科学技术大学的分支机构癌症医院,中国成项610042; 2中国成都611130的成都温江地区医院超声医学系; 3成都中医大学,成都611137,中国的针灸和按摩学院; 4四川医学科学院和四川省人民医院,中国电子科学与技术大学,中国成都610072; 5 Sichuan省级人类疾病基因研究,实验室医学系,四川医学科学院和四川省人民医院,中国电子科学与技术大学,中国成都610072,中国; 6澳门科学技术大学药学院6,澳门SAR 999078,中国; 7 Yu-Yue病理学科学研究中心,中国重庆400039; 8金庆实验室401329,中国
线粒体相关内质网膜 (MAM) 由内质网和线粒体的物理连接形成。在过去的几十年中,内质网 - 线粒体通讯研究取得了重大突破。已发现 MAM 区室在调节神经功能方面至关重要。越来越多的研究表明 MAM 参与心血管疾病的发展。然而,MAM 在心力衰竭中的具体作用仍有待充分了解。在本文中,我们首先总结了 MAM 和 MAM 相关蛋白的结构和功能特性。然后我们重点关注 MAM 在心肌梗死、心肌病和心力衰竭中的作用,并讨论 MAM 在疾病进展和治疗中的作用。阐明这些问题可能为心力衰竭的治疗干预提供重要见解。
摘要:在白血病中,对治疗的耐药性是生存的主要问题。MAPK 相互作用激酶 (MNK) 已被确定为致癌相关信号的重要激活剂,并且可能是耐药性的介质。最近在白血病模型(尤其是急性髓系白血病 (AML))中的研究集中于将 MNK 与其他抑制剂一起靶向或用 MNK 抑制剂治疗化疗耐药细胞。这些组合形式的 MNK 抑制剂的疗效的临床前证明表明在临床试验中具有良好的应用潜力。正在积极优化 MNK 抑制剂并在白血病模型中进行测试,这可能对未来具有重要意义。这些研究进一步加深了对 MNK 在癌症中的作用机制的理解,可以转化为临床研究。关键词:MNK、耐药性、MAPK、eIF4E、AML
a 四川大学华西医院肿瘤中心、生物治疗国家重点实验室、华西基础医学院和法医学院生物治疗科、生物治疗协同创新中心,成都 610041 b 重庆医科大学附属第二医院感染科、病毒性肝炎研究所、传染病分子生物学教育部重点实验室,重庆 400016 c 新加坡国立大学综合科学与工程研究生院,新加坡 117573,新加坡 d 新加坡国立大学理学院生物科学系,14 Science Drive 4,新加坡 117573,新加坡 e 费拉拉大学医学系,意大利费拉拉 f 成都中医药大学嘌呤能信号国际联合研究中心,成都 610075,中国 g 圣保罗大学化学研究所生物化学系, ˜ 巴西圣保罗 h 莱比锡大学鲁道夫-博姆药理学和毒理学研究所,德国莱比锡 i 四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室精神卫生中心和精神病学实验室,四川成都 610041 j 四川大学华西医院华西生物医学大数据中心,四川成都 610041 k 成都中医药大学中医压力医学研究所,四川成都 611137 l 成都中医药大学健康与康复学院,四川成都 610075 m 成都中医药大学针灸与时间生物学四川省重点实验室,四川成都 610075
摘要:口服小分子抗癌药物具有肿瘤特异性细胞蛋白靶点 (OACD),彻底改变了肿瘤药物治疗。然而,这些药物在体循环和血管外液体隔室中的暴露差异导致了几例治疗失败,此外还存在未知的毒性风险。因此,对治疗相关的外周液体隔室中的 OACD 进行治疗药物监测 (TDM) 至关重要。在这项工作中,总结了有关这些液体空间中 OACD 浓度暴露的现有知识。通过搜索 Embase、PubMed 和 Web of Science 中 2001 年 5 月 10 日至 2022 年 8 月 31 日期间发表的临床研究文章和病例报告,对文献进行了回顾。结果表明,迄今为止,除了母乳、白细胞、外周血单核细胞、腹膜液、胸膜液、唾液和精液外,渗透到脑脊液的研究也尤为深入。OACD 外周液 TDM 的典型临床适应症是 (1) 原发性恶性肿瘤、(2) 继发性恶性肿瘤、(3) 精神障碍和 (4) 毒性评估。液相色谱-串联质谱法是最常用的分析方法。在治疗相关的外周液空间中对 OACD 的 TDM 通常对于有效和安全的治疗是必不可少的。
摘要:肺癌是全球最常见的癌症之一。它包括两种不同的亚型:非小细胞肺癌 (NSCLC) 和小细胞肺癌 (SCLC)。尽管有免疫疗法等新型治疗选择,但只有 20% 的肺癌患者在五年后存活下来。这种低存活率是由于获得性耐药性和当前使用的疗法引起的严重脱靶效应。迫切需要识别和开发新的靶向治疗方法,以提高肺癌患者的护理标准。在这里,我们描述了新型药物输送方法的最新发展,例如腺病毒、脂质纳米颗粒和 PROTAC,这些方法已在临床试验和基础研究的实验中进行了测试。这些不同的选择表明,现在可以直接靶向肺癌中的蛋白激酶、磷酸酶、泛素连接酶或蛋白质修饰来阻止疾病进展。此外,最近使用脂质纳米颗粒的 RNA 疫苗的接受度进一步揭示了可以与化学/免疫疗法相结合以改善当前肺癌疗法的治疗选择。本综述旨在比较制药研究领域的最新进展,以开发针对肺癌肿瘤发生中涉及的翻译后修饰或蛋白质修饰物的技术。
三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的亚型,由于缺乏雌激素受体(ER),孕酮受体(PR)和人类表皮生长因子受体受体2(HER2)表达而引起了显着的治疗性挑战。因此,常规的荷尔蒙和靶向疗法在很大程度上无效,强调了对新型治疗策略的迫切需求。gd T细胞以鲁棒的抗肿瘤特性而闻名,在TNBC治疗中显示出巨大的潜力,因为它们可以识别和消除肿瘤细胞而不依赖MHC限制。这些细胞在体外和体内表现出广泛的增殖,并且可以通过细胞毒性作用或通过促进其他免疫反应直接靶向肿瘤。研究表明,针对V D 2和V D 1 GD T细胞亚型的扩展和收养转移策略在临床前TNBC模型中表现出了希望。本综述汇编并讨论了有关GD T细胞主要亚组的现有文献,它们在癌症治疗中的作用,对肿瘤细胞细胞毒性和免疫调节的贡献,并提出了未来GD T细胞在TNBC中基于GD T细胞的潜在策略。
摘要: - 纽卡斯尔疾病(ND)是一种高度传染性的病毒感染,会导致家禽中的大量死亡和经济损失,尤其是在乌干达农村等资源有限的环境中。这项研究探讨了由圣诞节瓜,芦荟,辣椒和灰提取物组成的草药混合物的治疗潜力,作为家禽中ND的替代或辅助治疗方法。基于综合医学理论(IMT),强调了传统医学和传统医学方法之间的协同作用,研究了这种草药疗法在治疗和预防ND中的有效性。基于个人案例研究和更大的预防试验的结果表明,受影响的鸟类的回收率很高,并且在暴露羊群中成功预防。值得注意的是,接受ND治疗的七只鸟类中有六只显示出完全恢复,并且在涉及1,654层的预防性试验中没有新的ND病例出现。然而,在经过处理的层中观察到卵产量的略有下降,这表明了可能需要进一步研究的潜在副作用。这项研究强调了草药在管理ND方面的可行性,而在传统治疗可能有限或无法访问的领域,为农村非洲环境中的家禽健康管理提供了整体,以农民为中心且具有成本效益的解决方案。虽然有希望,但仍需要进一步的研究来优化剂量,评估长期安全性并最大程度地减少不良影响。关键字: - 纽卡斯尔病,家禽,草药疗法,圣诞节瓜,芦荟,辣椒,灰提取物,治疗,预防。