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TGF-β 信号在健康、疾病和治疗中的作用
转化生长因子 (TGF)- β 是一种多功能细胞因子，几乎所有组织和细胞类型均有表达。TGF- β 的信号转导可刺激多种细胞反应，对胚胎发育、伤口愈合、组织稳态和健康中的免疫稳态尤为重要。TGF- β 的功能障碍可在许多疾病中发挥关键作用，并且已开发出许多靶向疗法来纠正其致病活性。在过去的几十年中，已经开展了大量关于 TGF- β 信号转导的研究，涵盖了健康、疾病和治疗学的广泛主题。因此，需要对 TGF- β 信号转导进行全面概述，以全面了解该领域的研究。在这篇综述中，我们回顾了 TGF- β 的研究历史，并介绍了其生物合成、活化和信号转导的分子机制。我们还深入了解了 TGF- β 信号在生理条件和病理过程中的功能。 TGF- β 靶向治疗为相关疾病的治疗带来了新的希望，本文通过对以往知识的总结和最近的更新，系统地了解 TGF- β 信号传导，以期引起人们对该研究领域的更多关注和兴趣。
Alia Therapeutics - 意大利 BIO Digital 展位
2024 年 4 月 28 日——新型 Cas9 直系同源物扩展了基于 CRISPR 的疗法的基因组编辑工具箱 - ASGCT 2023，口头报告......基因组编辑和芯片类器官......
802. 化学生物学和实验治疗学
使用 TR-FRET 评估 ABBV-453 对重组人 MCL-1、BCL-2 和 BCL-X L 的亲和力，并确定与重组 BAK 复合的每种蛋白质的抑制常数 (Ki)。用含有 10% HS 的培养基中的 ABBV-453 处理人类肿瘤细胞系 H929、Molt-4 和 RS4;11 细胞 24 小时，并根据制造商的说明使用 CellTiter-Glo 确定对活力的影响 (Promega)。根据所得剂量反应曲线计算每个 EC 50 (半最大有效浓度)。数据以三到七次独立实验的平均值 ± 标准差表示。
开创下一代肽疗法
本演示文稿包含“前瞻性陈述”，该术语在美国 1995 年《私人证券诉讼改革法》（经修订）中有定义，尽管该公司已不再在美国上市，但其定义用于提供 Zealand Pharma 对未来事件的预期或预测，包括药品研究、开发和商业化、公司临床前和临床试验的时间安排以及由此产生的数据报告以及公司 2024 年的重要事件和潜在催化剂以及 2024 年的财务指引。这些前瞻性陈述可以通过“目标”、“预期”、“相信”、“可以”、“估计”、“预计”、“预测”、“目标”、“打算”、“可能”、“计划”、“可能”、“潜在”、“将”、“会”等词语和其他具有类似含义的词语和术语来识别。您不应过分依赖这些陈述或所提供的科学数据。
下一代雌激素受体靶向治疗
雌激素受体 (ER) 是一种配体诱导转录因子，在乳腺导管上皮的腔内细胞亚群中表达。雌激素与 ER 结合后，在正常乳腺发育过程中提供关键的促有丝分裂信号，从而驱动导管细胞增殖，这部分是通过在模型生物中进行的精致遗传研究得到证实的 (Feng 等人，2007)。大多数源自乳腺的肿瘤都是通过致癌突变和拷贝数改变引发的，它们保持 ER 的表达，并且与乳腺发育一样，依靠 ER 信号在细胞周期中进展。许多乳腺癌对雌激素-ER 信号轴的依赖性在 19 世纪 90 年代末首次被探索和用于治疗，当时还没有鉴定和分离出雌激素本身，当时 George Beatson 博士进行了双侧卵巢切除术，以验证卵巢是肿瘤刺激信号的主要来源这一假设 (Beatson 1896)。Beaton 的假设得到了他自己的实验、通过手术和放射抑制卵巢影响的进一步研究以及最终通过对患有 ER + 乳腺癌的绝经前女性的促黄体激素释放激素 (LHRH 激动剂) 合成类似物的评估得到证实。 20 世纪 20 年代，雌激素被分离出来，成为“主要的卵巢激素”（Allen 和 Doisy 1923 年），随后 ER 被鉴定并克隆（Walter 等人 1985 年），随后数十年，众多合作小组开展了大量临床前和临床研究，这些研究共同为雌激素-ER 轴是 ER + 乳腺癌发病机制的主要因素提供了证据和分子细节。本文，我们讨论了 ER + 乳腺癌的 ER 靶向疗法的前景，随着多种下一代疗法的临床研究的展开，该疗法正在不断发展。
过期的放烟蛋白疗法作为腐蚀抑制剂...
使用化学和电化学技术在1.0 m HCl溶液中用作过期药物的摘要吲哚美辛用作碳钢的腐蚀抑制剂，即体重减轻，电化学渗透谱谱谱（EIS），具有强度的元素极化和扫描型载体（EIS）。抑制效率随抑制剂浓度的增加而增加，并按温度降低。结果表明，过期的吲哚辛胶囊是一种良好的抑制剂，在500 ppm的使用抑制剂中，抑制效率达到83％。分析了从EIS研究获得的数据，以通过适当的等效电路模型对腐蚀抑制过程进行建模。抑制langmuir吸附等温线的吲哚辛药物的吸附。计算并讨论热力学参数。极化曲线表明它们是抑制剂的混合类型。sem用于在不存在和存在添加剂的情况下研究钢的表面形态。从体重减轻，EIS和电位动力学极化获得的结果非常同意，并表明许多优势的过期药物（例如低价，储蓄和高可用性法）是钢铁的生态友好腐蚀抑制剂
Bicycle Therapeutics 的抗感染药物研发
目前，我们的主导项目是大肠杆菌 PBP3 计划。该计划由 Innovate UK 生物医学催化剂基金资助，目的是确定一种适合 IND 申请的先进分子。先导化合物已被证明在早期体内小鼠模型研究中有效（参见 Nik Bournakas 的海报）。该项目已显示 Bicycles 用作抗菌剂的初步潜力。基于该项目的成功，我们提出了针对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的 PBP3 的化合物。Bicycle：蛋白质相互作用的高特异性为化合物提供了窄谱，每个物种都生成一个独特的 Bicycle。针对鲍曼不动杆菌的工作进展顺利，体外抗菌活性得到证实。我们还在探索各种其他项目 - 细菌抗毒素、BamA 和 LPS 转运系统的蛋白质。
PALTC 工具包中的 COVID-19 疫苗接种和治疗
1. 包含的内容： • 关于 COVID-19 双价加强针的常见问题 • Alliant Health Solutions 的双价误区与事实（西班牙语版本链接：https://quality.allianthealth.org/wp-content/uploads/2022/11/Bivalent-Myths-and-Facts-Spanish_508.pdf） • 关于 Paxlovid 的误区与事实 • Paxlovid 常规订单模板（内布拉斯加州抗菌药物管理评估和促进计划） • Paxlovid 治疗订单表（内布拉斯加州抗菌药物管理评估和促进计划） • 药剂师订购流程图 (ASCP) • Paxlovid 禁忌症候选名单 • 面向患者和家属的 Paxlovid 情况说明书 • Good Rx 提供的有关 COVID-19 抗病毒药丸的 10 件事 • 使用单克隆抗体治疗 Omicron 亚型的指南 • 医学主任在有效预防和治疗 COVID-19 中的作用
Palm Therapeutics，Inc。执行摘要
当前的筹集/使用资金：Palm筹集了500万美元，为我们的Spearhead NRAS计划开发了优化的铅，并以铅来建立我们的管道，以实现后续目标。资金将支持关键员工，外包药物化学，体内研究以及实验室足迹的增加。我们希望在H1 2023早期获得我们的第一个铅化合物，然后在NRAS突变肿瘤模型中进行体内概念验证研究。外包药物化学工作将支持识别H2 2024的优化铅，准备进行辅助研究。然后，我们将被置于良好的位置，以筹集一场比赛，以将我们的第一个计划推向诊所。
基因转移纳米粒子治疗研究
基因医学具有巨大潜力，可以精准治疗多种人类疾病的根本原因，但该领域历来因递送这一核心挑战而受阻。纳米粒子是一种与天然病毒大小相同的工程构造，其设计目的是为了更接近地模拟病毒的递送效率，同时具有安全性更高、载货灵活性更高、靶向性更强和制造更简便等优势。非病毒基因转移纳米粒子在临床上取得进展的速度正在加快，FDA 最近批准了多种非病毒核酸递送纳米粒子配方的临床验证，用于表达和沉默基因。虽然大部分进展来自脂质纳米粒子配方，但其他用于基因转移的纳米材料也取得了重大进展，具有生物降解性、可扩展性和细胞靶向性等优点。本综述重点介绍了该领域的现状、目前在递送方面面临的挑战以及工程纳米材料应对这些挑战的机会，包括实现长期治疗性基因编辑。讨论了利用不同类型的纳米材料和不同载体进行基因转移（DNA、mRNA 和核糖核蛋白）的递送技术。介绍了临床应用，包括用于治疗囊性纤维化等遗传疾病。