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主题 1：基于 RNA 和寡核苷酸的治疗
Knud Jørgen Jensen，哥本哈根大学化学系 简要说明：寡核苷酸药物正成为治疗癌症、肌肉和神经系统疾病以及疫苗生产的绝佳工具。限制其应用的一个主要问题是，虽然我们有很好的工具将它们输送到细胞中，但只有约 5% 的物质能够释放到细胞中，其余的仍被困在内体中。优化寡核苷酸逃逸和疾病控制中心的范围首先是了解寡核苷酸内体逃逸的机制，其次是利用这些信息增加输送，从而治疗心血管和代谢疾病。我们将使用先进的显微镜测量它们与活细胞的相互作用，使用 AI 工具分析数据并设计和合成更好的逃离内体的 DNA 和 RNA 药物。该中心将成为哥本哈根大学、哈佛医学院和波士顿儿童医院以及里斯本大学分子医学研究所之间的桥梁。
腹膜假粘液瘤的可能治疗方法
摘要 腹膜假粘液瘤 (PMP) 是一种生长障碍，其特征是腹膜中出现糖蛋白肿瘤，粘蛋白分泌过多。阑尾区域的肿瘤与 PMP 密切相关；然而，卵巢、结肠、胃、胰腺和脐尿管肿瘤也与 PMP 有关。盆腔、结肠旁沟、大网膜、肝后间隙和 Treitz 韧带中的其他粘液肿瘤可能是 PMP 的原因。尽管 PMP 很少见且生长速度缓慢，但如果不治疗，可能会致命。其治疗方法是新辅助化疗，可选择细胞减灭术和腹膜内化疗。在目前的研究中，我们假设可能有新的温和方法来抑制或消除粘蛋白。David Morris 博士使用粘液溶解剂（如菠萝蛋白酶和 N-乙酰半胱氨酸）来溶解粘蛋白。在本综述中，我们旨在研究启动子甲基化对粘蛋白表达的调节，以及可以抑制粘蛋白的药物，例如博定、阿米洛利、纳曲酮、地塞米松和维甲酸受体拮抗剂。本综述还探讨了一些可能的途径，例如抑制 Na+、Ca2+通道和诱导 DNA 甲基转移酶以及抑制十-十一种易位酶，这些可以作为控制粘蛋白的良好靶点。粘蛋白是强粘附分子，在粘附于细胞或细胞与细胞之间起着重要作用。此外，它们在转移中起着重要作用，也可作为癌症的疾病标志物。诊断标记物可能在疾病的发生和发展中发挥独特作用。因此，本综述探讨了控制和靶向各种疾病（特别是癌症）中粘蛋白的各种药物。
治疗学委员会会议议程 3
https://teams.microsoft.com/l/meetup-join/19%3ameeting_MzYzMmUwNTktOTllZi00OWY0LThhMDctNWZkMjAwYzNlZWU2%4 0thread.v2/0?context=%7b%22Tid%22%3a%22db05faca-c82a-4b9d-b9c5-0f64b6755421%22%2c%22Oid%22%3a%2253df74d0-e68c-46fe-81f5-fac4b0bd8ef8%22%7d
Cas9 疗法 - ASC Therapeutics
摘要简介：目前，市场上有几种体内基因替代疗法，其中许多正处于临床开发阶段，用于治疗某些遗传性单基因疾病。这些疾病是由编码具有良好生物学功能的必需蛋白质的基因突变引起的。基因替代疗法的广泛采用需要可靠的安全性和有效性，并且与标准疗法相比具有明显的长期耐久性和成本效益优势。涵盖的领域：本专家评论概述了治疗血友病的挑战和机遇，包括从体内基因疗法到体内基因编辑的进展，重点关注基因编辑的临床前和新兴临床数据，并解决在肝细胞增殖期间当肝脏无法维持稳定的基因表达和蛋白质产生时对持续和持久基因表达的需求。专家意见：肝脏组织中的体内基因编辑可能能够挽救 18 岁以下不适合接受基因替代疗法的患者，血友病就是一个典型的例子。
抗菌治疗的创新现状
20 世纪抗菌药物的发现和开发为医生提供了最强大的武器之一，90% 以上的抗菌药物都是在这一时期发现的。自 20 世纪 40 年代引入多种抗生素以来，细菌感染导致的死亡人数已大幅减少。然而，新世纪已经出现了一些挑战，这些老抗生素可能会被淘汰。新冠肺炎疫情暴露了多重防范缺陷，也引起了人们对耐药性细菌菌株日益严重的威胁的关注。全球每年有超过 120 万人死于抗生素耐药性感染，据估计，到 2050 年，这一数字将增长到每年 1000 万人。1,2仅在美国，每年就有超过 280 万人发生抗生素耐药性感染，超过 35,000 人因此死亡。 3 十多年来，CDC、EMEA、WHO、IDSA、Pew 和其他组织一直向公共政策制定者发出警告，称上个世纪的抗生素库的有效性已经降低（请参阅附录 A1 中 CDC 和 WHO 提供的最新病原体威胁列表）。
Dion基金会和Atamyo Therapeutics
肌肉营养不良2C/R5型（LGMD2C/R5）是由法国和马萨诸塞州萨克里coglycan Gene Evry的突变引起的用于治疗的基因治疗 - sarcoglycan相关肢体肌肉肌营养不良2C/R5（LGMD2C/R5）。法国的Atamyo是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发针对肌肉营养不良和心肌病的新一代基因疗法。美国的Dion基金会是一个非营利组织，致力于提高认识和分配资金，以研究和开发罕见遗传疾病的潜在治疗方法，例如肢体束缚肌肉发育不全。Dion Foundation将为ATAMYO的ATA-200（NCT05973630）的临床试验提供资金。这项由Atamyo赞助的研究已经在法国和意大利获得了监管清算。这项多中心，第1B期，开放标签，剂量升级研究将评估静脉内ATA-200的儿童的安全性，药效学，功效和免疫原性，ATA-ATA-200（一种单剂量腺相关病毒（AAV）载体，携带人类γ-Sarcoglycan Transgene。“我们非常感谢有机会与Atamyo建立合作伙伴关系，以帮助将其开创性的研究带到美国的临床场所，以为LGMD2C/R5的儿童进行首次临床试验这是整个LGMD社区的巨大步骤。” Dion基金会的联合创始人兼总裁Courtney Dion说“我们对这一主要合作伙伴关系感到兴奋，并感谢Dion基金会的财政支持，旨在将美国患者包括参加ATA-200的首次人类试验，” AtaMyo首席执行官StéphaneDegove说。“我们已经从事在美国为ATA-200的IND申请准备。”
siRNA 疗法的专利适格性
1. RNA 干扰 (RNAi)，NAT'LC ENTER FOR B IOTECH.INFO.，https://www.ncbi.nlm.nih.gov/probe/docs/techrnai/（上次访问时间为 2018 年 10 月 27 日）。 2. 请参阅 Sherry Y. Wu 等人，针对无法用药的靶点：当前 RNAi 疗法的进展和障碍，SCI.TRANSLATIONAL MED.，2014 年 6 月，第 1 页，1（“[siRNA] 方法在肿瘤学领域引起了特别的兴趣，因为许多重要靶点已被证明无法用药。”）。 3.参见 Ashley J. Pratt 和 Ian J. MacRae，RNA 诱导的沉默复合物：一种多功能的基因沉默机器，284 J. B IOLOGICAL C HEMISTRY 17897, 17899 (2009)（“siRNA 引导链与靶 RNA 的互补区形成 Watson-Crick 配对的 A 型双螺旋。”）；另见下文第 IA 4 节有关互补结合的讨论。参见 Chiranjib Chakraborty 等人，治疗性 miRNA 和 siRNA：作为下一代医学从实验室走向临床，8 M OLECULAR T HERAPY N UCLEIC A CIDS 132, 132 (2017)； FDA 批准首创的 RNA 靶向疗法治疗罕见疾病，美国食品药品监督管理局。（2018 年 8 月 10 日），https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-its-kind-targeted-rna-based-therapy-treat-rare-disease[以下简称 RNA 疗法]（“迄今为止，已启动约 20 项使用 miRNA 和 siRNA 疗法的临床试验。”）。5. 例如，参见 Ass'n for Molecular Pathology v. Myriad Genetics, Inc.，569 US 576, 595（2013 年）。
利用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原
尽管有 100 多种商业药物和药物组合可用于治疗高血压，但相当一部分高血压患者仍未得到控制或控制不佳。这可能与不依从和/或药物无效有关。后者可能是由于反调节机制（如肾素升高 [1]）消除或削弱了最初的降血压作用。因此，考虑到血压不受控制的有害后果，仍然需要新的治疗方案，最好不要通过收缩机制的上调来抵消，并避免不依从。一个有吸引力的选择是使用基于 RNA 的疗法靶向血管紧张素原 (AGT)。由于所有血管紧张素都源自 AGT，因此删除 AGT 将抑制血管紧张素 (Ang) 的形成，即使肾素水平升高也是如此。此外，采用这种方法，给药频率可能会降至每年几次，从而有可能减轻不依从的临床和经济负担。