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黑色素瘤中的肿瘤淋巴细胞
恶性黑色素瘤是皮肤癌最具侵略性的形式，其特征是不可预测的生长模式，尽管采用了各种治疗方法，但在最近几十年中，其死亡率仍然令人震惊。改善黑色素瘤患者结局的一种有希望的策略在于早期使用生物标志物来预测预后。生物标志物提供了一种方法来衡量疾病课程初期的患者观点，促进及时，有针对性的干预。近年来，鉴于肿瘤的高免疫原性和对免疫治疗的潜在反应性，已经对免疫反应在黑色素瘤中的作用非常关注。研究人员致力于通过检查肿瘤微环境（TME）中的癌细胞生物学和免疫相互作用来识别预测性生物标志物。这种方法揭示了肿瘤 - 纤维淋巴细胞（TILS），这是一种在肿瘤中发现的一种免疫细胞。tils已成为一个有前途的研究领域，因为它们有潜力既是黑色素瘤的预后指标和治疗靶标。黑色素瘤组织中的tils的存在通常可以表明对癌症的阳性免疫反应，许多研究表明TIL可以改善患者的预后。本综述深入研究了黑色素瘤中TIL的预后价值，评估了这些免疫细胞如何影响患者的结果。它探讨了TILS与黑色素瘤细胞相互作用的机制以及利用TIL在治疗策略中的潜在临床应用。虽然tils提出了预后和治疗的充满希望的途径，但仍然存在挑战。这些包括了解TME内的TIL动力学的全部程度以及基于TIL的疗法的克服局限性。直到表征方法的进步对于重新填充基于TIL的方法也至关重要。通过解决这些障碍，以TIL为重点的研究可能为改善诊断和治疗方案铺平了道路，最终为黑色素瘤患者提供了更好的结果。
新型免疫逃避机制涉及...
在肿瘤微环境（TME）中，癌细胞通过各种机制逃避了免疫监测，尤其是T细胞介导的攻击。TME内的代谢重编程对于抗肿瘤免疫反应至关重要，在肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）中，线粒体功能障碍会损害抗肿瘤免疫力。但是，详细的机制尚不清楚。在这里，我们确定了与临床标本中癌细胞共存的TILS中共有的线粒体DNA（mtDNA）突变。我们发现，来自癌细胞的mtDNA突变的异常线粒体可以转移到tils。T细胞表现出代谢异常，衰老和效应功能和记忆形成的缺陷，从而导致抗肿瘤免疫受损。这些T细胞还显示出末端分化的耗尽表型。因此，肿瘤组织中的mtDNA突变是黑色素瘤或非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂的预后因素较差。这些发现揭示了通过异常线粒体转移的癌症免疫逃避机制的新机制，并可以为未来的癌症免疫疗法的发展做出贡献。
乳腺癌免疫治疗的创新方法
就 TMB 而言，更高水平的突变会导致新抗原生成增加，从而使肿瘤更具免疫原性。与其他形式的癌症（如黑色素瘤（每 MB 10 个））相比，乳腺癌被认为具有适中的突变率 [每兆碱基 (MB) 1 个] (3)。然而，TNBC 和 Her2+ 肿瘤的突变率可能明显更高 (4)。就 TIL 而言，这些细胞富含针对肿瘤相关抗原 (TAA) 的特异性，它们的存在表明肿瘤具有免疫原性。大多数乳腺癌都含有一些 TIL (5)，但一部分患者，尤其是患有 TNBC 和 Her2+ 肿瘤的患者，可能表现出高水平的 TIL (5,6)。例如，淋巴细胞为主型乳腺癌 (LPBC) 的特征是肿瘤组织中有 50% 以上的淋巴细胞浸润，其中 TNBC 的 LPBC 频率为 20%，Her2+ 的 LPBC 频率为 16%，ER+ 腔内乳腺癌的 LPBC 频率为 6% (5)。许多研究表明，无论是在乳腺癌的新辅助治疗还是辅助治疗中，TIL 频率的增加与预后改善相关 (5,7)。就肿瘤 (或 TIL) 表达 PD-L1/2 等抑制分子而言，这可能表明肿瘤一直处于免疫压力之下，从而导致
CD8+肿瘤浸润的淋巴细胞的密度与Akt激活和KI-67指数相关
摘要。背景/目标：磷脂型二硫醇3-激酶（PI3K）/AKT信号通路的激活已与犬软组织肉瘤（STS）有关，并且可以用作预后标记。这项研究研究了肿瘤细胞中PI3K/AKT激活与肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）之间的相关性。材料和方法：通过免疫组织化学对总共59个ST样品进行了标记，以计算包括CD3+ T细胞，CD8+ T细胞，CD8+ T细胞，CD20+ B细胞和FOXP3+调节性T细胞的密度。结果：48个样品（81.3％）的肿瘤内tils具有高密度的CD3+ T细胞（平均：283.3细胞/mm 2）和CD8+ T细胞（平均：134.8细胞/mm 2）。相反，CD20+ B细胞（平均：73.6细胞/mm 2）和FOXP3+调节T细胞（平均：9.2细胞/mm 2）很少。CD3+/CD8+，CD3+/CD20+和CD8+/CD20+TIL的丰度高度相关（分别为r = 0.895、0.946和0.856）。尽管如此，TIL密度与临床病理学参数无关
Neorisk：新辅助免疫疗法（NEOIT）复发风险评估工具
图3。Neorisk：对个别患者的复发预测。患者A：1）NEOIT 55％（PNR）的可行肿瘤细胞中的％; 2）肿瘤从基线从基线变为新肿瘤 +12.5％（稳定疾病）； 3）Neoit轻度的tils。复发风险= 80％。患者B：1）NEOIT 55％（PNR）的可行肿瘤细胞中的％; 2）肿瘤从基线变为恢复为新肿瘤的肿瘤变化为-13％（稳定疾病）； 3）Neoit中度的TIL。复发风险= 24％。
经颅红外激光刺激治疗创伤性脑损伤：病例系列
摘要简介：本研究旨在评估基于光生物调节 (PBM) 的颅脑红外激光刺激 (TILS) 对创伤性脑损伤 (TBI) 患者进行的安全性和可能的治疗效果。方法：11 名参与者经委员会认证的神经病学家进行全面神经系统检查和 MRI 评估后被诊断为 TBI，他们使用 Cytonsys CytonPro-5000 仪器（引导激光控制，聚焦波长为 1064 nm，最大输出功率为 10W，最大光功率密度为 500 mW/cm 2，有效面积直径为 4.5 cm 2）完成了 5 到 8 次 20 分钟的 TILS 疗程。每次 TILS 疗程中，参与者使用预先确定的患者特定坐标接受 250 mW/cm 2 连续激光波照射每个半球。结构成像用于对额叶皮质（Brodmann 区域 10）中的个体治疗目标进行神经导航。本研究的主要安全措施是发生不良事件 (AE) 或严重不良事件 (SAE)。主要疗效结果测量是参与者评定的干预后总体变化评分 (GRC)。次要结果测量包括干预前后进行的一系列神经心理学测试和情绪问卷。结果：参与本研究方案的所有患者均能耐受研究程序，未发生任何 AE 或 SAE。11 名参与者中有 9 名的 GRC 评分有临床显著改善 (≥ + 2)。神经心理学测试和情绪问卷结果也表明了积极的治疗效果。结论：本研究为 TILS 作为 TBI 患者非侵入性临床干预措施的安全性和潜在有效性提供了初步证据。关键词：创伤性脑损伤；经颅红外激光刺激；近红外光疗法；脑刺激。
乳头状甲状腺癌免疫表型通过肿瘤...
护理标准治疗方案为乳头状甲状腺癌（PTC）提供了出色的预后；但是，大约10％的病例是晚期PTC，导致5年生存率不到50％。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展并研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞（TILS），这是抗肿瘤免疫的主要效应因子，与免疫疗法机理有关。使用人工智能模型，我们分析了癌症基因组ATLAS PTC队列的病理载玻片中肿瘤内和周围til的密度。根据TIL的空间分布，将肿瘤分为三种免疫表型（IPS）：免疫 - 塞剂（48％），免疫排除（34％）和发炎（18％）。免疫 - 静脉IP主要以RAS突变，高甲状腺分化评分和低抗肿瘤免疫反应为特征。免疫排除的IP主要由BRAF V600E肿瘤组成，并且淋巴结转移率较高。发炎的IP的特征是高抗肿瘤免疫反应，如较高的细胞溶解评分，与免疫相关的细胞浸润，免疫调节分子的表达（包括免疫疗法靶标分子）以及免疫相关途径的富集所证明。这项研究是第一个通过基于组织的方法在PTC中使用TIL进行IP分类的研究。每个IP具有独特的免疫和基因组特征。内分泌相关癌症（2023）30，E230110有必要进一步研究以评估接受免疫疗法治疗的晚期PTC患者中IP分类的预测价值。
晚期胰岛素瘤和葡萄糖代表的新兴疗法
护理标准治疗方案为乳头状甲状腺癌（PTC）提供了出色的预后；但是，大约10％的病例是晚期PTC，导致5年生存率不到50％。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展并研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞（TILS），这是抗肿瘤免疫的主要效应因子，与免疫疗法机理有关。使用人工智能模型，我们分析了癌症基因组ATLAS PTC队列的病理载玻片中肿瘤内和周围til的密度。根据TIL的空间分布，将肿瘤分为三种免疫表型（IPS）：免疫 - 塞剂（48％），免疫排除（34％）和发炎（18％）。免疫 - 静脉IP主要以RAS突变，高甲状腺分化评分和低抗肿瘤免疫反应为特征。免疫排除的IP主要由BRAF V600E肿瘤组成，并且淋巴结转移率较高。发炎的IP的特征是高抗肿瘤免疫反应，如较高的细胞溶解评分，与免疫相关的细胞浸润，免疫调节分子的表达（包括免疫疗法靶标分子）以及免疫相关途径的富集所证明。这项研究是第一个通过基于组织的方法在PTC中使用TIL进行IP分类的研究。每个IP具有独特的免疫和基因组特征。内分泌相关癌症（2023）30，E230110有必要进一步研究以评估接受免疫疗法治疗的晚期PTC患者中IP分类的预测价值。
通过肿瘤了解乳头状甲状腺癌的免疫表型...
标准治疗方案为甲状腺乳头状癌 (PTC) 提供了良好的预后；然而，大约 10% 的病例是晚期 PTC，导致 5 年生存率不到 50%。了解肿瘤微环境对于了解癌症进展和研究治疗的潜在生物标志物（例如免疫疗法）至关重要。我们的研究重点是肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)，它们是抗肿瘤免疫的主要效应物，与免疫疗法的机制有关。使用人工智能模型，我们分析了 Cancer Genome Atlas PTC 队列病理切片中肿瘤内和肿瘤周围 TIL 的密度。根据 TIL 的空间分布将肿瘤分为三种免疫表型 (IP)：免疫沙漠 (48%)、免疫排除 (34%) 和发炎 (18%)。免疫荒漠型 IP 主要以 RAS 突变、甲状腺分化评分高和抗肿瘤免疫反应低为特征。免疫排斥型 IP 主要由 BRAF V600E 突变肿瘤组成，淋巴结转移率较高。发炎型 IP 以高抗肿瘤免疫反应为特征，表现为高细胞溶解评分、免疫相关细胞浸润、免疫调节分子（包括免疫治疗靶分子）表达和免疫相关通路富集。本研究首次通过基于组织的方法研究 PTC 中 TIL 的 IP 分类。每个 IP 都有独特的免疫和基因组特征。有必要进一步研究以评估 IP 分类对接受免疫治疗的晚期 PTC 患者的预测价值。内分泌相关癌症 (2023) 30 , e230110
程序
并发海报聚光灯会议1，3-5，7会议1：对免疫生物标志物的新见解位置：221ABC室主持人：耶鲁大学戴维·里姆（David Rimm），耶鲁大学海报观看7：00 - 7:30 PS1-01：肿瘤浸润淋巴细胞（TILS）的肿瘤浸润（TILS）的肿瘤（TILS）的肿瘤（TILS）的多样性（PILS）是一种预测性的疾病（PILS）。 （TNBC）用新辅助主题演讲-522方案处理。Riya Albert，Dev texas PS1-02，UT西南医疗中心：循环血成分和基质肿瘤浸润淋巴细胞（Stil）对三重阴性乳腺癌（TNBC）的结局的影响。 Priyanka Sharma，堪萨斯城堪萨斯城，堪萨斯州PS1-03：基于高等教育淋巴结结构的HER2-阳性乳腺癌患者的预后和新辅助治疗的预后和疗效的预测。 Zhang，中国中部南大学，中国PS1-04：乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和对新辅助化学疗法的反应。 Megan Tesch，马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所PS1-05：与乳腺癌基于组织学的免疫特征有关的基因组特征。 Yoon Jin Cha，Yonsei University，韩国首尔Riya Albert，Dev texas PS1-02，UT西南医疗中心：循环血成分和基质肿瘤浸润淋巴细胞（Stil）对三重阴性乳腺癌（TNBC）的结局的影响。Priyanka Sharma，堪萨斯城堪萨斯城，堪萨斯州PS1-03：基于高等教育淋巴结结构的HER2-阳性乳腺癌患者的预后和新辅助治疗的预后和疗效的预测。Zhang，中国中部南大学，中国PS1-04：乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）和对新辅助化学疗法的反应。Megan Tesch，马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所PS1-05：与乳腺癌基于组织学的免疫特征有关的基因组特征。Yoon Jin Cha，Yonsei University，韩国首尔