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对EGFR TKIS批准的历史的审查
简单的摘要：在过去的几十年中，非小细胞肺癌的管理不断发展。虽然第二代或第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的使用优于第一代EGFR-TKI，但选择理想的药物取决于多种因素（药物可用性，医生舒适性，特定EGFR突变，存在脑转移等）。此外，进展时定义的随后疗法将依赖许多变量（疾病的程度，前线EGFR EGFR TKI产生，耐药机制等）。因此，定义最佳测序策略既是至关重要又具有挑战性的。在这篇综述中，我们提供了一个详细的摘要，内容列为支持使用或没有其他治疗方法的EGFR TKI的使用，在疾病进展时概述可用的选择，总结研究策略，并建议对具有常见EGFR突变患者进行治疗测序的方法。
原始EGFR-TKI的功效和安全性与
肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，是全球癌症死亡的主要原因（1）。非小细胞肺癌（NSCLC）的发病率最高，占肺癌病例的80％以上。由于早期症状并不明显，因此大多数肺癌患者在晚期阶段被诊断出来（2）。随着肺癌驱动器突变的发现，对晚期NSCLC的个性化处理在过去十年中取得了迅速的进展。表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC患者中最常见的基因突变。约有50％的中国NSCLC患者患有EGFR突变。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）可以通过抑制EGFR磷酸化来抑制肿瘤生长并促进肿瘤细胞凋亡（3）。一系列研究支持EGFR-TKI可以在EGFR突变阳性的NSCLC患者中提供有利的治疗结果，响应率高达80％且约10-14个月
WATKINS GLEN 太阳能中心的应用...
ORES DMM 事项编号 21-01069 – WATKINS GLEN SOLAR ENERGY CENTER, LLC 申请大型可再生能源设施选址许可证，依据纽约州行政法第 94-c 条的规定，开发、设计、建造、运营、维护和退役位于斯凯勒县迪克斯镇的 50 兆瓦 (MW) 太阳能设施。
2022 CSCO BC 指南“抗 HER2 TKI 后”时代治疗策略思考
曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉醇方案不适合作为一线治疗，考虑到药物的可及性和疗效、患者的经济负担以及治疗的便捷性，尤其是在新冠肺炎疫情期间，大多数医生选择酪氨酸激酶抑制剂（TKI）+卡培他滨的双联口服方案。此前拉帕替尼一直是TKI的主要选择（2-4），但吡咯替尼被证明疗效明显优于拉帕替尼（5-9），并于2019年被列入中国医保。2020年起，吡咯替尼联合卡培他滨被中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌指南作为曲妥珠单抗失败患者的I级（1A类证据）推荐（10），并在《人表皮生长因子受体2阳性乳腺癌临床诊治专家共识[2021]》中作为首选方案（11）。人表皮生长因子受体2（HER2）-TKI是我国mBC的二线抗HER2治疗方案，与国外指南和临床实践不同。抗体药物偶联物 (ADC) 曲妥珠单抗美坦辛 (T-DM1) 作为二线抗 HER2 治疗被最近的 NCCN (12)、ASCO (13) 和 ABC6 (14) 指南推荐，但由于缺乏可及性和高昂的费用不在医疗保险范围内，导致中国患者使用 T-DM1 作为二线抗 HER2 药物的概率很低 (15)。随着越来越多的患者接受抗 HER2 TKI 治疗，TKI 失败后的后续靶向治疗、首选方案以及如何优化治疗方案成为了一个问题。缺乏来自高质量随机对照临床试验的证据，但在临床实践中这些患者需要接受治疗。CSCO BC 指南 2022 首次描述了 HER2 阳性晚期 BC 中 TKI 治疗失败的情况，该指南基于现有的临床试验数据、真实世界研究数据和 HER2 阳性 mBC 专家意见。建议决策应基于之前的治疗。尚无 I 级推荐，II 级选项包括：（I）抗 HER2 ADC [如曲妥珠单抗 deruxtecan (T-DXd)、T-DM1]（2A 证据）；（II）帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗联合其他（非紫杉烷类）化疗（2A 证据）；（III）换用另一种 TKI 联合化疗（2A 证据）；（IV）进入严格设计的临床试验（16）。根据现有证据，抗 HER2 ADC 是 TKI 失败后的首选治疗。由于其优越的疗效，T-DXd 在 2022 年的 NCCN、ASCO 和 ABC6 指南中一致被推荐为最佳 ADC。
非小细胞肺癌中的 ALK-TKI 和 ICI
肺癌是癌症相关死亡的主要原因，发病率和死亡率都很高。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型，占所有病例的85％。幸运的是，分子肿瘤学的发展为肺癌提供了有前途且有效的治疗策略，包括特定基因突变/易位和免疫检查点，首先是表皮生长因子受体（EGFR）常见突变，然后是间变性淋巴瘤激酶（ALK）易位作为靶向治疗，免疫治疗包括免疫检查点抑制剂（ICI）。本文总结了TKI和ICI在NSCLC治疗中的近期进展，并重点关注联合或序贯治疗的临床效果，以期为NSCLC的治疗提供有效的建议。
在接受针对性EGFR-TKI治疗的非小细胞肺癌患者中，药物素养与皮肤不良反应之间的关系
摘要背景：高药物素养是适用理性药物的基础，对于严重不良药物反应的管理至关重要。本研究的目的是评估药物素养水平，并确定在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，药物素养与皮肤不良药物反应之间的关联，正在接受靶向表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗。方法：这是一项从2020年5月至9月进行的横断面研究。总共296名NSCLC患者从中国河南的医院招募了有针对性的EGFR-TKI治疗。结构化问卷用于评估皮肤不良药物反应和药物素养。Pearson的相关分析和二元逻辑恢复分析是为了确定药物素养与招募患者皮肤不良药物反应的严重程度之间的相关性。结果：研究样本由296名患者组成，缓解率为92.5％。皮肤不良药物反应的平均得分和药物素养的平均得分分别为1.83±0.91和6.54±2.78。总共有188名患者（63.5％）被认为具有中度药物素养。亚组分析表明，除了药物素养外，其他一些因素，包括教育水平，合并症，营养状况，血介介素-6水平和综合药物施用是常见因素，这些因素有助于在有针对性的EGFR-TKI治疗下NSCLC患者中各种不良皮肤药物反应。According to the binary logistic regression analysis, the following factors were associated with severe skin adverse drug reactions: age (B = − 3.929, P = 0.000), sex (B = -4.062, P = 0.000), educational level (B = 2.712, P = 0.002), comorbidity (B = 3.297, P = 0.001), eczema his- tory (B = 2.996, P = 0.001），营养状况（b = -4.891，p = 0.000），血介素-6水平（b = -2.143，p = 0.013），血液高敏感性c反应蛋白水平（b = -4.015，p = 0.000），药物的组合（b = -3.183，p = 0.183，p = 0.048），以及p = 0.048）和p = 0.048; 0.000）。
小分子 TKI 抑制剂影响非...的发展
非小细胞肺癌约占肺癌的80%~85%（1, 2）。随着医疗技术的快速发展，靶向治疗以其低毒性、高针对性成为治疗方案的常见选择（3）。EGFR可以通过激活下游因子P13K、MAPK等来降低自噬的可能性（4, 5）。TKI抑制剂是针对EGFR受体的靶向治疗药物，通过结合受体靶基因来阻断下游通路，改善肿瘤发展（6, 7）。PD-1T细胞膜蛋白表达降低，是调节自身免疫系统的重要分子（8, 9）。现有文献显示，肿瘤患者中PD-L1表达增高，该蛋白可与PD-1结合，导致免疫逃逸的发生（10）。YAP的激活可参与肿瘤的发展。研究证实肺癌患者血清及组织中YAP表达增高，可促进细胞增殖及转移（11,12），因此大部分药物可通过HIpo-YAP抑制肿瘤增殖。目前国内外关于TKI抑制及与HIpo-YAP或PD-L1关系的研究较少。因此，为探究三者之间的相关性，为临床用药提供参考，本研究以非小细胞肺癌A549细胞株为研究对象，探讨小分子抑制剂对非小细胞癌发展的影响与HIPPO/YAP/PD-L1信号通路的关系，为肿瘤靶向及免疫治疗提供依据。研究结果如下。DOI: http://dx.doi.org/10.14715/cmb/2021.67.5.16 Copyright: © 2021 by the CMB Association. All rights reserved.引言非小细胞肺癌约占肺癌的80%~85%（1, 2）。随着医疗技术的快速发展，靶向治疗因其毒性小、针对性强而成为治疗方案的常见选择（3）。EGFR可以通过激活下游因子P13K、MAPK等来降低自噬的可能性（4, 5）。TKI抑制剂是针对EGFR受体的靶向治疗药物，通过与受体靶基因结合来阻断下游通路，改善肿瘤发展（6, 7）。PD-1T细胞膜蛋白表达降低，是调节自身免疫系统的重要分子（8, 9）。现有文献显示，肿瘤患者中PD-L1表达增高，该蛋白可与PD-1结合，导致免疫逃逸的发生（10）。YAP的激活可参与肿瘤发展。有研究
在CML结合表观遗传药物的情况下，对TKI的治疗作用的综述
慢性髓样白血病是影响白细胞的骨髓的恶性肿瘤。有充分的证据表明，疾病进展，治疗反应以及CML患者的总体临床结果受到其他遗传和表观遗传异常的积累的影响，而不仅仅是BCR/ABL1癌蛋白。遗传和表观遗传因素影响了CML治疗策略的有效性。靶向的药物称为酪氨酸激酶抑制剂，在过去的20年中，CML患者的长期存活率显着提高。与早期的化学疗法治疗相比，这些药物彻底改变了CML治疗，并使大多数人的寿命更长。，尽管包括CML在内的许多癌症中，表观遗传抑制剂的活性受到了破坏，但是当与TKI结合使用时，它们可能会为治疗CML细胞提供潜在的治疗策略。正在研究酪氨酸激酶抑制剂及其抗性的表观遗传学，特别关注用于治疗CML的伊马替尼。此外，已经讨论了与TKIS结合使用表观遗传药物的使用。对TKIS的抵抗仍然是治愈疾病的问题，需要开发新疗法。这项研究的重点是参与CML发病机理和肿瘤细胞对TKI的表观遗传途径，这两者都有助于白血病克隆的突破和增殖。
继续停止在甲状腺甲状腺癌中进行TKI治疗 - 来自长期随访的个体病例的教训
结果：七名MTC患者[6个散发性MTC，1个多个内分泌Neplasie 2A型（MEN2A）]，先前的Vandetanib治疗（中位数：41个月；范围7-87个月）和持续的TKI停用，并在161个分析的MTC-FILES中确定了161份。TKI治疗是由于所有患者的高肿瘤负担和症状或症状（实体瘤的反应评估标准）而开始的。直到现在，范德奈伯（Vandetanib）停产后，两名患者（29％）保持稳定（随访47和61个月）。两名患者已经接受了TKI治疗73个月和58个月。五名患者（71％）在停用TKI后出现了进行性疾病。在2例患者中，范德迪尼在45个月和52个月后再次重新启动，导致疾病控制。一名患者在中断45个月后，入选了新的RET激酶抑制剂试验。两名患者因心理健康问题而拒绝接受治疗，导致
TP53 同时突变对晚期非小细胞肺癌 EGFR-TKI 和 ALK-TKI 靶向治疗的预后价值：荟萃分析
本研究纳入了15例EGFR/ALK基因突变的肺癌患者，其中1342例患者诊断为EGFR或ALK突变的晚期NSCLC（IIIB/IV/复发期），并接受了标准化的EGFR-TKI或ALK-TKI靶向治疗。大多数研究（11/15）的基因检测技术为二代测序（NGS），并进行了全基因组分析。其中，除Tsui DWY等[43]的研究采集血液样本进行基因检测外，14项研究使用组织样本进行基因检测[26-29,34-35,41-49]。在研究类型方面，Aisner等[26]和Tsui DWY等[43]的研究为前瞻性研究，Christopoulos P[47]的研究为前瞻性和回顾性研究，其余13项研究均为回顾性研究。至于生存结果，15 项符合条件的研究分为 3 个数据集：3 个为 PFS [ 46-48 ]，3 个为 OS [26-