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TKI 类型转换可克服 ROS1 融合阳性癌症中的 ROS1 L2086F
设计：我们比较了 I 型 TKI（克唑替尼、恩曲替尼、他雷替尼、劳拉替尼和雷帕替尼）与 II 型 TKI（卡博替尼和美瑞替尼）以及 I 型 FLT3 抑制剂吉利替尼在 CD74-ROS1 野生型和 F2004C、L2026M、G2032R 或 L2086 突变型 Ba/F3 细胞中的活性。使用 NIH3T3 菌落形成试验和体内肿瘤生长证实了 Ba/F3 细胞模型的发现。使用 CRISPR/Cas9 基因编辑生成同源野生型和表达患者来源的 L2086F 突变型 TPM3-ROS1 细胞系。这些细胞系用于进一步使用细胞活力和免疫印迹方法评估 TKI 活性。分子建模研究使我们能够表征野生型和突变型 ROS1 激酶域中 TKI 敏感性的结构决定因素。我们还报告了使用卡博替尼治疗的 ROS1 TKI 耐药临床病例。
综合基因组
摘要背景转移性肾细胞癌 (mRCC) 中肿瘤特异性基因组改变的临床意义正在显现，一些研究表明 PBRM1 突变与免疫疗法 (IO) 反应之间存在关联。我们试图确定对血管内皮生长因子-酪氨酸激酶抑制剂 (VEGF-TKI) 和 IO 的不同反应的基因组预测因子。方法确定接受基因组分析的连续患者；包括接受 VEGF- TKI 或 IO 的患者。使用临床实验室改进修正案 (CLIA) 认证的检测方法 (Ashion Analytics；美国亚利桑那州凤凰城) 进行临床肿瘤正常全外显子组测序和肿瘤全转录组测序测试。在 VEGF-TKI 治疗患者群和 IO 治疗患者群中，比较了有临床益处 (CB；完全/部分缓解或病情稳定 >6 个月) 和无临床益处 (NCB) 患者的基因组结果。结果 91 名患者接受了基因组分析，58 名患者接受了 VEGF-TKI 和/或 IO 治疗。17 名患者接受了 VEGF-TKI 和 IO 的顺序治疗，结果 IO 队列中有 32 名患者，VEGF-TKI 队列中有 43 名患者。最常用的 IO 和 VEGF-TKI 是 nivolumab (66%) 和舒尼替尼 (40%)。整个队列中检测到的最常见变异是 VHL (64%)、PBRM1 (38%)、SETD2 (24%)、KDM5C (17%) 和 TERT (12%)。TERT 启动子突变与 IO 队列中的 NCB 相关 (p=0.038)；转录组分析揭示了 TERT 下游的多个差异调控通路。发现 TERT 启动子突变和 PBRM1 突变是互相排斥的。虽然 PBRM1 突变在接受 IO 和 VEGF-TKI 治疗的 CB 患者中更为普遍，但未发现统计学上显着的关联。结论我们的分析发现，TERT 启动子突变可能是 IO 结果的负面预测因素，并且与 PBRM1 功能丧失突变相互排斥。
tivozanib在前线环境中为患者的单一治疗...
审查的摘要目的在这篇评论中，我们讨论了哪些转移性透明细胞肾细胞癌（MRCC）的患者最适合前线酪氨酸激酶抑制剂（TKI）单一疗法，这是一种由新的长期效能数据支持的治疗选择，包括整体生存和生活质量。我们特别关注Tivozanib，Tivozanib是血管内皮生长因子受体的有效和选择性抑制剂，它与MRCC的前线治疗中的其他单药TKI具有可比性的功效，同时表现出较少的脱离目标副作用。最新的发现组合疗法与TKIS和检查点抑制剂（CPI）和CPI/CPI组合疗法以及TKI单一疗法建议使用MRCC的前线治疗方案。治疗决策是复杂的，并且基于几个因素，包括患者的国际转移性RCC数据库风险状况，年龄，经合体辅助率以及与反应，耐受性和生活质量有关的个人偏好。tkis不仅是MRCC的大多数组合疗法的骨干，而且仍然是有利风险组的患者以及对CPI组合疗法有禁忌症的患者的一线环境中可行的单一疗法选择。总结说，尚未确认含CPI的组合方案的总体生存益处，以使风险患者有利，我们认为前线单药TKI治疗仍然是这些患者的护理标准选择。即使在TKI/CPI组合疗法的时代，这也得到了治疗指南的支持。
抗EGFR疗法在EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌
表皮生长因子受体 - 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIS）是当前推荐的EGFR-突变药物非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗选择。对第一代TKI的抗性导致了第二代和第三代TKI的发展，并改善了临床结果。然而，TKI的顺序给药导致新的EGFR耐药突变和持续性肿瘤细胞存活的出现。该证据强调了EGFR在转导NSCLC肿瘤细胞中的生长信号中的潜在作用。因此，使用抗EGFR单克隆抗体（MABS）和EGFR-TKI的组合对EGFR双重抑制可能会提供独特的治疗策略来抑制肿瘤细胞的生长。几项临床研究表明，使用抗EGFR MABS与EGFR-TKI相连的EGFR双重阻断在克服EGFR突变的NSCLC患者中的治疗耐药性方面的益处。但是，单一治疗选择可能不会导致所有获得耐药性患者的临床益处相同。生物标志物，包括EGFR过表达，EGFR基因拷贝数，EGFR和KRAS突变以及循环肿瘤DNA，与NSCLC患者的抗EGFR MAB的临床功效提高有关，并获得了抗抗药性。对生物标志物的进一步研究可能允许患者选择与EGFR-TKIS结合使用的抗EGFR MAB的患者。这篇评论总结了抗EGFR mAB与EGFR-TKI的最新研究结果，用于治疗EGFR突变的NSCLC患者，以及对个性化靶向药物的潜在生物标志物的临床证据。
在非小细胞肺癌
结果：我们的研究发现，具有同时发生作用改变的NSCLC患者的频率约为1.5％（46/3077）；在排除了EGFR非确定突变的患者之后，发病率为1.3％（40/3077）； 80％（37/46）携带EGFR突变和其他潜在可行的驱动因素，例如MET放大器（21.6％; 8/37）以及ERBB2的变化，包括突变（27％; 10/37）和放大（21.6％; 8/37; 8/37; 8/37; 8/37）;还鉴定了其他潜在可行的驱动因素的组合，包括ERBB2，KRAS，MET，ALK和RET的改变。此外，具有第一代EGFR EGFR EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）治疗的EGFR-突变NSCLC的患者中，从头MET / ERBB2放大器与较短的PFS相关（p <0.05）。TKI的效率在具有其他分子亚型的NSCLC患者中具有其他可能可行的驱动因素而变化。
慢性髓样白血病，酪氨酸激酶抑制剂和心血管系统
摘要。- 目标：随着慢性髓样白血病（CML）患者的扩展生存率，心血管系统的健康变得很重要。心脏毒性与Sec- ond-ond和第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）有关。最常见，最重要的心血管事件是心肌梗塞，中风和周围动脉疾病，QT术，胸膜积液以及系统IC和肺动脉高压。本文的目的是审查CML临床过程中Ad缩放的TKI与心血管系统之间的相互作用。阐明TKI对心血管系统的影响至关重要，因为当前的CML治疗目标是一种治愈方法，可导致年龄正常和性别相似的表现，并具有正常的生活质量。材料和方法：截至2022年8月，通过Internet搜索引擎Medline，Embase，Google Scholar进行了文献搜索：（i）慢性髓细胞Leukemia； （ii）酪氨酸激酶抑制剂； （iii）心腔系统。搜索中只包括英语和研究（包括人类）的研究。结果：针对个体患者特征的量身定制的TKI治疗必须考虑CML疾病风险，患者年龄，患者合并症，患者依从性，TKI药物脱离靶向风险的风险，加速或blaster虫相CML疾病，妊娠疾病，妊娠和CML中的同样差异。无治疗的生存率，提高生活质量，限制TKI的不良事件以及TKI的最佳剂量和给药持续时间仍然是一个争议的问题。CVS是成年患者的重要发病率和死亡率。应特别注意CML患者的合并症和对CVS的临床TKI影响，因为CML治疗的目的是一种治愈方法，可导致年龄正常和性别相似的生存，并具有“正常”的生活质量。在CML中停用TKI治疗和CML患者的无治疗方法对于降低TKIS心血管不良影响的风险非常重要。应仔细评估患有心脏合并症的患者脆弱的CML患者，以进行TKI治疗，造血干细胞移植（HSCT）应该是这些危险的CML患者的最后选择。
酪氨酸激酶抑制剂的直接和间接作用...
摘要：自引入以来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）从根本上改变了慢性髓样白血病（CML）的治疗范式，从而导致深层和持久的分子反应，并深刻影响生存。然而，与BCR :: ABL1 TKI相关的与癌症治疗相关的心血管毒性（CTR-CVT）是关注的主要来源之一：高血压，动脉闭塞事件，心律失常，心律失常，做法代谢的改变，肾小球损害障碍在临床范围内经常报告和现实经验。因此，血液学家和心脏病学家之间的紧密相互作用对于基于基准心血管风险的全面评估，任何可检测和可修改的风险因素的管理以及在治疗期间对CTR-CVT的监测计划的阐述的管理对实施预防方案至关重要。在这里，我们在文献中提供了有关CTR-CVT的病理生理学PA9ERN的文献中最新和最新的证据，为基于BCR :: ABL1 TKIS治疗期间的CVD风险因素的预防和管理提供了有用的基于证据的指导。
与顺铂，紫杉醇和...
摘要。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为癌症治疗的新领域。These agents include inhibitors of epidermal growth factor receptor (EGFR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2), BRAF, mitogen‑activated protein kinase kinase (also referred to as MEK), bcr‑abl, c‑KIT, platelet‑derived growth factor (PDGFR), fibroblast growth factor receptor (FGFR), anaplastic lymphoma激酶（ALK）和血管内皮生长因子（VEGF）。随着TKI的不断发展的应用，人们对这些药物潜在的皮肤毒性广度的认识越来越高。在这篇综述中，我们概述了在TKIS治疗期间可能发生的潜在威胁生命的严重不良反应（SCARS）。这些毒性包括史蒂文斯·约翰逊综合征（SJS），有毒表皮坏死溶解（十），药物与嗜酸性粒细胞和全身性症状（着装）以及急性广泛性的脓疱性脓疱病（AGEP）。
NSCLC 中的 MET 外显子 14 跳跃：流行病学、临床特征和结果的系统文献综述
简介：MET 外显子 14 (MET ex14) 跳跃是非小细胞肺癌 (NSCLC) 中一种罕见的致癌驱动因素，MET 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的靶向治疗最近已获批准。鉴于已发表的 MET ex14 跳跃 NSCLC 数据存在异质性，我们进行了系统的文献综述，以评估其频率、患者特征和结果。方法：2022 年 6 月 13 日，我们对报告 MET ex14 跳跃 NSCLC 患者频率、患者特征或结果的出版物和会议摘要进行了系统的文献综述。结果：我们纳入了 139 项报告频率或患者特征的研究（350,997 名患者）和 39 项报告临床结果的研究（3989 名患者）。在未经选择的 NSCLC 患者中，MET ex14 跳跃频率的中位数为 2.0%，地理差异很小。腺癌或非鳞状亚组中的中位频率为 2.4%，肉瘤样亚组中的中位频率为 12.0%，鳞状组织学中为 1.3%。MET ex14 跳跃 NSCLC 患者更有可能是老年人，具有腺癌组织学；性别或吸烟状况分布不明显。在一线治疗中，靶向治疗的中位客观缓解率为 50.7% 至 68.8%（两个值均对应于 MET TKI），免疫治疗的中位客观缓解率为 33.3%，化疗的中位客观缓解率为 23.1% 至 27.0%。结论：MET ex14 跳跃的患者更有可能具有某些特征，但不能排除任何患者亚组；因此，对所有 NSCLC 患者进行测试以确定适合 MET 抑制剂治疗的候选人至关重要。尽管没有发现与化疗或免疫治疗方案的直接比较，但 MET TKI 似乎具有更高的疗效结果。
PB2603标题：第二个酪氨酸激酶抑制剂...
在现实生活中可行的选项。第二TKI中断后仍保留在TFR中的PT的高百分比应得到更长的随访。TFR1失败后TKI治疗的持续时间（比另一个系列中报道的时间长）可能是第二成功的TRF的有利因素。