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amivantamab：一种有效的新型EGFR/C-MET双特异性抗体疗法，用于EGFR的非小细胞肺癌
hile在非小细胞肺癌（NSCLC）中大多数表皮生长因子受体（EGFR）驱动突变对用靶向酪氨酸激酶抑制剂（TKI）（TKIS）的治疗敏感，抗EGFR TKIS易于通过二次突变且具有效率的非c级突变的抗性机制敏感。egfr外显子20插入代表了NSCLC的具有挑战性的分子亚型，没有批准的靶向治疗选择和整体预后不良。类似地，对于具有对TKI敏感的EGFR突变的NSCLC，在第三代TKI上进展后，没有批准的靶向疗法，而没有其他可操作的突变。amivantamab是一种新型的，完全人类的双特异性抗EGFR/C-MET抗体，具有临床功效和有利的毒性，对TKI耐药性的发展后，对预处理的EGFR EXON 20插入NSCLC和经典EGFR突变。第一阶段的Chrysalis研究中的初步发现报告了40％的客观反应率，基于铂基化学治疗后，预处理EGFR外显子20插入突变肿瘤的患者的反应持续时间为11.1个月。 基于这些结果，美国食品药品监督管理局在2021年批准了Amivantamab的批准，用于治疗成年患者，其局部晚期或转移性NSCLC具有EGFR Exon 20插入突变，其疾病在基于铂的化学疗法后或之后在疾病方面已进展。 这篇综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机理，并描述了临床前和临床数据表征了Amivantamab在NSCLC治疗中。第一阶段的Chrysalis研究中的初步发现报告了40％的客观反应率，基于铂基化学治疗后，预处理EGFR外显子20插入突变肿瘤的患者的反应持续时间为11.1个月。基于这些结果，美国食品药品监督管理局在2021年批准了Amivantamab的批准，用于治疗成年患者，其局部晚期或转移性NSCLC具有EGFR Exon 20插入突变，其疾病在基于铂的化学疗法后或之后在疾病方面已进展。这篇综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机理，并描述了临床前和临床数据表征了Amivantamab在NSCLC治疗中。此外，我们概述了这种新药物的实际临床给药，包括毒性的给药和管理，并将其机制，功效和安全性与当前可用且正在研究的其他EGFR Exon 20插入靶向疗法的机制，功效和安全性进行比较。
将Bcl-2作为原代P210BCR-ABL1阳性B-ALL细胞的治疗策略
摘要。背景/目标：费城阳性急性淋巴细胞白血病（pH + b-all）是由由BCR-ABL1本质催化活性诱导的淋巴样细胞的恶性转化引起的。BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对慢性髓样白血病（CML）细胞有效，可诱导耐用的血液学，细胞遗传学和分子反应。然而，在pH + b -all中 - 如CML爆炸危机 - TKI无法维持疾病的缓解。因此，我们想研究BCl-2和BCR-ABL1的双重靶向是否在杀死PH + B-ALL细胞方面更有效。材料和方法：使用Venetoclax，单独或与BCR-ABL1抑制结合使用P210-B-ALL CD34阳性细胞评估BCR-ABL的表达和BCl-2的药理靶向。结果：我们证明了Bcl-2抑制作用的细胞毒性效应，以及用Venetoclax和Nilotinib对Bcl-2和BCR-ABL1的双重靶向进一步提高了这种细胞毒性。结论：Bcl-2是原发性pH + B-所有细胞及其抑制作用的关键生存因子 - 单独或与BCR-ABL1 TKI结合使用 - 应作为这些患者的潜在治疗策略。
Amivantamab：一种针对 EGFR 突变非小细胞肺癌的强效新型 EGFR/c-MET 双特异性抗体疗法
虽然非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的大多数表皮生长因子受体 (EGFR) 驱动突变对靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗敏感，但抗 EGFR TKI 易受通过继发性突变产生的耐药机制影响，并且对具有非经典 EGFR 突变（如外显子 20 插入）的肿瘤缺乏疗效。EGFR 外显子 20 插入代表了一种具有挑战性的 NSCLC 分子亚型，尚无获批的靶向治疗方法，总体预后较差。同样，对于对 TKI 敏感的 EGFR 突变的 NSCLC，在没有其他可行突变的情况下，第三代 TKI 治疗进展后尚无获批的靶向治疗方法。Amivantamab 是一种新型、完全人源双特异性抗 EGFR/c-MET 抗体，对接受过治疗的 EGFR 外显子 20 插入 NSCLC 和产生 TKI 耐药性的经典 EGFR 突变均具有临床疗效和良好的毒性。 CHRYSALIS I 期研究的初步结果显示，对于接受铂类化疗后接受过治疗的 EGFR 外显子 20 插入突变肿瘤患者，客观缓解率为 40%，中位缓解持续时间为 11.1 个月。基于这些结果，美国食品药品监督管理局于 2021 年加速批准了阿米凡他单抗，用于治疗在铂类化疗期间或之后病情进展的 EGFR 外显子 20 插入突变局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。本综述概述了双靶向抗体的合理设计和新颖的作用机制，并描述了阿米凡他单抗在 NSCLC 治疗中的临床前和临床数据。此外，我们概述了这种新型药物的实际临床给药，包括剂量和毒性管理，并将其机制、疗效和安全性与目前可用和正在研究的其他 EGFR 外显子 20 插入靶向疗法进行比较。
癌症治疗期间酪氨酸激酶抑制剂的心血管毒性：TRPM7
受体酪氨酸激酶（RTKS）是一类跨越细胞表面受体的膜，通过膜传递细胞外信号，通过酪氨酸激酶（TKS）触发各种细胞内信号传导，并在癌症发育中起重要作用。靶向RTK的治疗方法，例如血管内皮生长因子受体（VEGFR），表皮生长因子受体（EGFR）和血小板衍生的生长因子受体（PDGFR）和TKS，例如C-SRC，ABL，JAK等TKS，可用于治疗人类罐头。尽管对延长生存期的癌症治疗有利，但这些酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和靶向RTK的单克隆抗体也伴有不良影响，包括心血管毒性。TKI诱导的心血管毒性的机制尚不清楚。 瞬态受体电位梅拉斯汀 - 子女7（TRPM7）是一种普遍表达的Chanzyme，由基于膜的离子通道和细胞内α-激酶组成。 trpm7是一个调节跨膜Mg 2 +和Ca 2 +的阳离子通道，并参与了心血管系统中的多种（病原）生理过程，有助于高血压，心脏纤维，心脏纤维传播，体外肿瘤和心律失常。 重要性，我们和其他人在不同的细胞类型中表现出TRPM7，RTK和TK信号传导之间的显着串扰，包括血管平滑肌细胞（VSMC），这可能是TKIS及其心血管菌有效之间的联系。TKI诱导的心血管毒性的机制尚不清楚。瞬态受体电位梅拉斯汀 - 子女7（TRPM7）是一种普遍表达的Chanzyme，由基于膜的离子通道和细胞内α-激酶组成。trpm7是一个调节跨膜Mg 2 +和Ca 2 +的阳离子通道，并参与了心血管系统中的多种（病原）生理过程，有助于高血压，心脏纤维，心脏纤维传播，体外肿瘤和心律失常。重要性，我们和其他人在不同的细胞类型中表现出TRPM7，RTK和TK信号传导之间的显着串扰，包括血管平滑肌细胞（VSMC），这可能是TKIS及其心血管菌有效之间的联系。在这篇综述中，我们总结了抗癌治疗期间RTK抑制剂（RTKI）和TKIS在心血管毒性中的影响，重点是TRPM7/mg 2 +作为RTKI/TKI诱导的心血管毒性的介体的潜在作用。我们还描述了TRPM7在癌症发育和心血管疾病中的重要作用，以及TRPM7与RTK之间的相互作用，为用RTKI/TKI治疗的癌症患者提供了有关心血管疾病的可能机制的见解。
灰烬草稿针对青少年和年轻人（全都在AYAS）的急性淋巴细胞白血病的建议 - 前线管理面板
•所有 - 急性淋巴细胞性白血病•AYAS - 青少年和年轻人（15-39岁）•B-ALL - B-全部 - B-细胞急性淋巴细胞性白血病（费城染色体染色体染色体，染色体 - 染色体 - 染色体 - 急性急性淋巴细胞症状） lymphoblastic lymphoma • Ph-pos – Philadelphia chromosome-positive • MRD – Minimal residual disease • NSAA – Nadir serum asparaginase activity • HSCT – Hematopoietic stem cell transplantation • Allo-SCT – Allogeneic stem cell transplantation • CR1 – First complete remission • VTE – Venous thromboembolism • TKIs – Tyrosine kinase抑制剂•TDM - 治疗药物监测•CNS - 中枢神经系统
卫生技术简报2023年2月
尽管针对NSCLC ROS1阳性突变进行了新的靶向疗法，但在先前治疗的酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）的患者中，仍有越来越多的获得性抗性突变，例如一线Crizotinib治疗，尤其是一线性crizotinib治疗，尤其是左右突变。现有的TKI可以显示出对获得的突变的敏感性，并且可以限制治疗持续时间的毒性。仍然有高度未满足的医学需求，以开发出克服内在的抗药性，治疗脑转移和延长反应持续时间的新型疗法，并具有更宽容的总体安全性。2,4据信，重核的紧凑和刚性结构使其能够精确有效地结合激酶的ATP结合口袋，并有可能避免空间干扰，从而导致对较大的激酶抑制剂的抵抗力，尤其是溶解的-Front和Gatekeeper，尤其是Ros1 trk和Alk Kink kink kink kink kink kink kink kink kink kink kink kink kink kin and solvent-flockase抑制剂。2靶向ROS1的ATP结合位点并克服由不同突变产生的空间干扰的能力意味着重新支出对多种电阻机制的活性，包括转移，旁路途径和不同的突变。5如果获得许可，则重新对抗将为患有ROS1阳性突变的NSCLC患者提供额外的治疗选择。
转移性透明细胞肾细胞癌的治疗管理：每十年一次的革命
摘要：透明细胞肾细胞癌 (RCC) 的致癌作用主要由 VHL 基因失活引起，导致血管内皮生长因子 (VEGF) 过度表达。21 世纪，针对 VEGF 及其受体 (VEGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的使用彻底改变了转移性肾癌的治疗。卡博替尼或仑伐替尼等新一代 TKI 的最新发展使得绕过第一代抗 VEGFR TKI 的一些耐药机制成为可能。2010-2020 年间，免疫检查点阻断 (ICB) 疗法的发展彻底改变了包括 RCC 在内的许多实体癌的一线和后续治疗管理。双联 ICB 或 ICB 加抗 VEGFR TKI 组合现在是晚期透明细胞 RCC 患者的标准治疗方法。为了优化这些联合疗法，同时保持患者的生活质量，前瞻性随机试验正在根据预后风险选择患者，评估升级和降级策略。最后，新的治疗方法，例如针对缺氧诱导因子 (HIF) 和使用抗体-药物偶联物 (ADC)、CAR-T 细胞或放射性药物开发创新疗法，都是进一步改善患者生存的潜在候选方法。
过表达乳房和胃癌
摘要：大多数接受曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌或胃癌患者，一种抗-Her2单克隆抗体，在开始治疗后一年内就对药物难治性。尽管曲妥珠单抗与Zumab的结合在治疗HER2过表达的癌症的治疗中产生了协同作用，而不是所有具有HER2过度表达的患者。为了改善曲妥珠单抗的临床益处，我们系统地研究了trastuzumab的类似物（cipterbin）的组合，其中包括多种小分子，包括酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）和Vivo中的化学治疗剂。我们表明，pan -tkis-诱导的抗肿瘤效应与INETE -TAMAB在处理这两种类型的癌症方面，并在现有的TKI和抗-HER2抗-HER2单克隆抗体组合中添加化学治疗剂的策略，这些抑制作用可能是这些抑制作用的策略，从而将化学治疗剂添加到现有的TKI和抗-HER2单克体抗体组合中，从而促进了两种策略，从而使这些策略构成了两种策略，从而促进了两种策略。肿瘤。因此，针对肿瘤生长和生存至关重要的不同途径的组合疗法对于治疗转移性乳腺癌和胃癌可能是有效的。
阿斯利康肿瘤学护士教育计划
• Lung Cancer Disease Overview (7 slides) • The Importance of Biomarker Testing in Patients with Resectable NSCLC (15 slides) • The Importance of Comprehensive Biomarker Testing in Patients with Metastatic NSCLC (12 slides) • Integrating Liquid Biopsy Testing to Help Identify Actionable Variant Genes in Patients With Metastatic NSCLC (11 slides) • The Importance of Knowing All Biomarker Test Results Prior to转移性NSCLC的治疗起始（11个幻灯片）•通过多学科团队方法（12个幻灯片）优化肺癌患者护理•转移性NSCLC患者接受EGFR TKIS的不良反应管理（14个幻灯片）
kshv重编程宿主能量代谢用于发病机理
肺癌被称为全球最致命的癌症之一，与前列腺，乳房，大脑和结直肠癌的癌症相比，造成更多的死亡（1）。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的约85％（2）。人类表皮生长因子2（HER2）是一种罕见的致癌驱动因素，在1％至3％的NSCLC患者中改变了（3）。HER2改变的主要类型包括基因插入突变，基因扩增和蛋白质过表达（4）。化学疗法仍然是HER2改变的NSCLC患者治疗的重要组成部分，尽管HER2阳性肿瘤对化学放疗相对不敏感（5，6）。几种靶向HER2靶向的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗体也已被测试以治疗这些患者。然而，总体响应率（ORR）不令人满意，Her2靶向的TKIS（例如Neratinib，Lapatinib和Afatinib）仅为7.4％（7）。需要针对HER2改变的NSCLC患者进行更多的治疗策略。对免疫疗法和化学疗法在肺癌治疗和HER2改变治疗中的结合知之甚少。因此，我们将HER2突变或扩增和免疫疗法结合化疗的五个晚期NSCLC病例描述为第一线治疗。我们希望此病例系列将为这类患者提供新的临床治疗见解。