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肾细胞癌酪氨酸激酶抑制剂耐药机制
摘要 肾细胞癌 (RCC) 是最常见的肾癌类型，是全球癌症发病率和死亡率的重要原因。抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与免疫检查点抑制剂 (ICI) 联合使用是晚期 RCC 患者的一线治疗选择之一。这些疗法针对血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 酪氨酸激酶通路和其他对癌症增殖、存活和转移至关重要的激酶。TKI 已显著改善晚期 RCC 患者的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。然而，随着耐药性的产生，几乎所有患者最终都会因使用这些药物而出现病情进展。本综述概述了 RCC 中的 TKI 耐药性，并探讨了不同的耐药机制，包括替代促血管生成途径的上调、上皮间质转化 (EMT)、由于外排泵和溶酶体隔离导致的细胞内药物浓度降低、肿瘤微环境的改变（包括骨髓衍生细胞 (BMDC) 和肿瘤相关成纤维细胞 (TAF)）以及单核苷酸多态性 (SNP) 等遗传因素。全面了解这些机制为开发能够有效克服 TKI 耐药性的创新治疗方法打开了大门，从而改善了晚期 RCC 患者的预后。
EGFR-TKI 在 NSCLC 中的挑战以及草药和活性化合物的潜在作用：从机制到临床实践
表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的致癌驱动因素。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）广泛应用于肺癌的治疗，尤其是晚期NSCLC的一线治疗，EGFR-TKI单药治疗较标准化疗取得了更好的疗效和耐受性。然而，EGFR-TKI的获得性耐药性和相关不良事件对肺癌的靶向治疗构成了重大障碍。因此，迫切需要寻求有效的干预措施来克服这些限制。天然药物在逆转EGFR-TKI的获得性耐药性和减少不良事件方面表现出潜在的治疗优势，为EGFR-TKI联合治疗带来了新的选择和方向。本文系统阐述了EGFR-TKI的耐药机制、各代EGFR-TKI在NSCLC协同治疗中的临床策略、EGFR-TKI治疗相关不良反应以及中医药在克服EGFR-TKI耐药及不良反应中的潜在作用。中药及活性成分具有通过多途径、多机制整体调控发挥协同作用的潜力，联合靶向治疗，有望成为NSCLC治疗的创新模式。
免疫疗法与分子靶向疗法联合治疗转移性黑色素瘤
摘要：黑色素瘤具有侵袭性转移性生长模式，是最具侵袭性的皮肤癌类型之一。据估计，2021 年仅在美国就有 7180 人死于黑色素瘤。一旦黑色素瘤转移，传统疗法就不再有效。相反，免疫疗法（如伊匹单抗、派姆单抗和纳武单抗）是恶性黑色素瘤的治疗选择。几种与肿瘤发生有关的生物标志物已被确定为分子靶向黑色素瘤治疗的潜在靶点，例如酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。不幸的是，黑色素瘤很快就会对这些分子靶向疗法产生耐药性。为了绕过耐药性，已经采用了免疫疗法和一种或多种 TKI 的联合治疗，并且与单一疗法相比，已证明可以改善黑色素瘤患者的预后。本综述讨论了几种针对黑色素瘤生物标志物的联合疗法，例如 BRAF、MEK、RAS、c-KIT、VEGFR、c-MET 和 PI3K。其中一些方案已获得 FDA 批准用于治疗转移性黑色素瘤，而其他方案仍处于临床试验阶段。继续研究耐药性的原因和影响这些联合治疗效果的因素，例如致癌蛋白中的特定突变，可能会进一步提高联合疗法的有效性，为黑色素瘤患者提供更好的预后。
用CAMRELIZUMAB加上酪氨酸激酶抑制剂或不带TACE的肝细胞癌治疗：临床疗效和安全性研究
目的：这项研究将CAMRelizumab加上酪氨酸激酶抑制剂（TKIS）与经导管动脉化学栓塞（TACE）与CAMRelizumab Plus TKI的TKI的治疗效果和安全性进行了治疗。方法：从2019年1月到2021年7月，这项恢复研究中包括47例中级肝癌患者。筛选后，将44名合格的患者分为两个臂：CAMRELIZUMAB + TKI + TACE ARM（n = 28）和CAMRELIZUMAB + TKI ARM（n = 16）。主要端点是总生存期（OS）和无进展的表面（PFS），而肿瘤反应和不良事件（AES）用作次要终点。结果：44名植物的中位OS为12.60个月。中位PFS（P = 0.0248，7.20 vs. 3个月），客观反应率（ORR）（21.43 vs. 6.25％）和疾病控制率（DCR）（DCR）（57.14 vs. 18.75％）在CAMRELIZUMAB + TKI + TACE + TACE ARM中比Cam-resizumab + Tki Arm更好。在校正天冬氨酸氨基转移酶（AST），丙氨酸氨基素纤维酶（ALT）和总胆红素（tbil）水平后，处理
甲状腺髓样癌靶向治疗的最新进展
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的神经内分泌肿瘤，起源于分泌降钙素的滤泡旁细胞 (C 细胞)。其年发病率估计为每 100,000 人口 0.14 至 0.21，占所有甲状腺癌病例的 2-4%（1-3）。所有已报道的遗传性 MTC 病例以及 40-50% 的散发病例都归因于 T 转染期间排列的 RE 中的激活突变 (RET) 原癌基因 (3)。RET 基因编码跨膜受体酪氨酸激酶，可调节多种细胞过程，如存活、增殖、运动和凋亡。约 40% 的非 RET 突变散发性 MTC 是由 RAS 激活突变引起的，其余大多数病例没有确定的致癌驱动因素（4、5）。尽管 RET 已被证明是一种有效的治疗靶点，但面对靶向 RET 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，可能会出现耐药性疾病，并且非 RET 驱动的 MTC 全身治疗的选择有限。我们将回顾靶向 RET 的 TKI 的开发以及为了解和规避耐药机制而正在进行的努力。我们还将讨论 MTC 全身治疗的新靶点，包括新的分子靶点、免疫疗法，以及开发针对 RAS 驱动肿瘤的有效方法的持续挑战。
靶向EGFR的抑制剂：结构，生物学，生物标志物...
摘要：酪氨酸激酶受体的EGFR家族的成员是细胞增殖，分化和生存的主要调节剂。在人类中，EGFR的异常激活与许多癌症类型的发展和发展有关，这使其成为分子引导治疗的有吸引力的靶标。两类EGFR靶向的癌症治疗剂包括与EGFR的细胞外结构域结合的单克隆抗体（MAB）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要靶向EGFR的细胞内部分EGFR和其在分子信号中的活性。虽然EGFR特异性的mAb和三代TKI在各种情况下都表现出临床功效，但肿瘤的分子演变导致对当前疗法的明显，有时不可避免地抗性，这凸显了在该领域进行更深入研究的需求。在这里，我们试图提供有关当前EGFR靶向药物的基本原理，分子机制和临床意义的全面概述，突出了发育中潜在的候选分子。我们总结了抗药性的潜在机制和可用的个性化预测方法，这些方法可能会导致EGFR靶向疗法的疗效。我们还讨论了最近的发展以及特定治疗策略的使用，例如多靶向剂和组合疗法，以克服对EGFR特异性药物的抗癌性。
肾细胞癌中酪氨酸激酶抑制剂抗性的机制 DNA损伤和癌症耐药性的代谢机制 心脏老化的MTOR信号通路 由机械发光材料授权的软设备 癌症抗药性 可注射和组织可容纳的导电水凝胶用于MRI兼容的脑部交叉电极 免疫检查点抑制剂的基础机制... 高压全稳态锂金属电池的基于聚碳酸酯的互穿网络基于聚碳酸酯的复合电解质
摘要肾细胞癌（RCC）是最普遍的肾癌类型，是全球癌症发病率和死亡率的重要原因。抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与免疫检查点抑制剂（ICIS）结合使用，是晚期RCC患者的一线治疗选择之一。这些疗法靶向血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶途径和其他对癌症增殖，生存和转移至关重要的激酶。tkis已为晚期RCC患者的无进展生存率（PFS）和总生存期（OS）提供了大幅改善。然而，随着耐药性的发展，几乎所有患者最终都会在这些药物上进展。这篇综述提供了RCC中TKI抗性的概述，并探讨了抗药性的不同机制，包括上调替代性促肌血管生成途径，上皮 - 间质转变（EMT），降低了由于外排泵和溶酶体序列的细胞内细胞内药物浓度的降低，包括裂解和溶酶体的细胞和肿块microderctions and tumor bormoRement and tumrand tumrand bornviron（byr rondvirrend and tumranvirrend and rok ronr mar row row row row rownvirrem arr row row row row narr arr row row row。肿瘤相关的成纤维细胞（TAF）和遗传因素，例如单核苷酸多态性（SNP）。对这些机制的全面理解为可以有效克服TKI耐药性的创新治疗方法的发展打开了大门，从而改善了晚期RCC患者的结局。
转移性髓样甲状腺癌：新思路
髓样甲状腺癌 (MTC) 是一种罕见的恶性肿瘤，占美国所有甲状腺癌的 1-2%。大约 20% 的病例是家族性的，继发于种系 RET 突变，其余 80% 是散发性的，在超过一半的病例中也含有体细胞 RET 突变。多达 15-20% 的患者会出现远处转移，回顾性系列报告称从第一次转移开始的 10 年生存率为 10-40%。从历史上看，转移性 MTC 的全身治疗有限，细胞毒性化疗的客观反应率较差。然而，在过去十年中，靶向治疗，特别是多靶点酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，已证明可以延长晚期和进展性 MTC 的无进展生存期。卡博替尼和凡德他尼都已被许多国家批准为一线治疗选择；然而，它们的使用受到高毒性率的限制，通常需要减少剂量。新一代 TKI，如 selpercatinib 或 pralsetinib，对 RET 表现出选择性活性，最近已被批准作为二线治疗选择，并且它们表现出更有利的副作用特征。肽受体放射性核素治疗或免疫检查点抑制剂也可能构成特定临床环境中的潜在治疗选择。在这篇综述中，我们旨在介绍目前可用于进行性 MTC 患者的所有治疗选择，以及新的或尚未实验的治疗方法。
酪氨酸激酶抑制剂在肉瘤治疗中的应用（综述）
摘要。肉瘤是一类罕见的间充质恶性肿瘤，源自间充质结缔组织的转化细胞，治疗难度较大。大多数肉瘤为软组织肉瘤 (STS；75%)，这种异质性肿瘤还包括胃肠道间质瘤 (~15%) 和骨肉瘤 (10%)。尽管手术仍然是目前局部疾病的主要治疗方法，但复发性、转移性和难治性肉瘤需要细胞毒性化疗，而这通常效果不佳。因此，肉瘤治疗的效率是一个难题。此外，尽管在理解肉瘤的潜在分子信号通路方面取得了进展，但治疗选择有限。因此，本研究的目的是对过去二十年中酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 在复发性或难治性 STS 和骨肉瘤患者中的作用的现有临床证据进行系统文献综述。酪氨酸激酶是几种细胞内分子信号通路的主要元素。这些蛋白质的失调与驱动肿瘤发生有关，通过关键细胞信号通路和级联的串扰，包括细胞增殖、迁移、血管生成和细胞凋亡。因此，针对这些蛋白质的小分子 TKI 通过提供显着的临床益处为几种类型的肿瘤提供了一种新的潜在治疗方法。在符合条件的文章中，有 45 篇前瞻性